2020.03.27

Nagy dózisú D-vitamin, vészhelyzet alternatívája?

sürgősségi

Nagy dózisú D-vitamin, vészhelyzet alternatívája?

Ne függessze fel az SRAA blokádját a COVID-19 járványban. Javaslat egy elfogadható hipotézis megvitatására, amely elemzést érdemel, tekintettel a világjárvány sürgősségére

A koronavírus-fertőzés nagyobb szövődmények és halálozás kockázatát idézi elő idős, hipertóniás, cukorbeteg vagy korábbi szív- és légzőszervi betegségben szenvedő betegeknél.

A járvány származási országában, Kínában a betegek evolúciójáról szóló első jelentésekből kiderült, hogy a fent említett klinikai állapotú betegeknél 3-4-szer több légúti tünet, kórházi ápolás és halálozás volt tapasztalható, mint azoknál, akik nem.,

A magas vérnyomás kockázati tényező volt, amely különböző spekulációkhoz vezetett. Egy British Medical Journal publikáció alapkutatások alapján azt a hipotézist javasolta, miszerint a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszert (RAAS) blokkoló gyógyszerek, ACE-gátlók és ARB-k kockázati tényezők lehetnek a COVID -19-ben fertőzött betegek számára, annak mechanizmusa alapján. hatásának növelése érdekében fokozza az angiotenzin konvertáló enzim 2 (ACE2) termelését.

A kísérleti munka egyértelműen kimutatta, hogy ezeknek a gyógyszereknek az alkalmazása növeli az ECA2 szintjét. Az ECA2 az a receptor, amelyhez a koronavírusok, mind a SARS CoV, mind a SARS Cov2 (COVID-19) kötődnek, hogy belépjenek a sejtbe., .

A szerzők által feltett és egy újabb szerkesztőségi levélben megerősített kérdés az, hogy az ACE2 növekedése növelné a vírusterhelést, ami megmagyarázná a magasabb morbiditást és mortalitást.

Az első kínai jelentésekből származó információk nem számoltak be arról, hogy a betegek kaptak-e olyan gyógyszereket, amelyek blokkolják a RAAS-t, és annak kapcsolatát a klinikai lefolyással.

Nincs azonban olyan adat, amely ok-okozati összefüggést mutatna az RCT2 növekedése és a COVID-19 okozta mortalitás növekedése között. A tanulmány nem írja le, hogy a betegek hogyan szedtek ACEI-ket vagy ARB-ket, és közvetett információk alapján feltételezhető, hogy csak egyharmaduk felel meg ezeknek a kezeléseknek; A tanulmány sem mutatja, hogy a magas vérnyomás vagy a cukorbetegség független kockázat-előrejelző volt.

Nemzetközi tudományos társaságok, ideértve a hazánkban is ezzel a kérdéssel kapcsolatos kérdéseket (SAHA, SAC, FAC) egyetértettek abban, hogy mind a mai napig nincs bizonyíték arra, hogy módosítanunk kellene a RAAS-t blokkoló kezeléseket a betegeknél, és hogy felfüggesztésük nagy kockázat.

Más szerzők eltérő megjelenést javasoltak a RAAS-blokkolók lehetséges védőhatásának hipotézisével a COVID-19 fertőzésben. .

Két klinikai vizsgálatot már regisztráltak, hogy értékeljék a lozartán hatását a vírusfertőzés alakulására, még nem kezdték meg. (Clinicaltrials.gov # NCT04312009 és # NCT04311177).

A RAAS-blokkolók hasznosságának hipotézisének alapja az a tény, hogy a COVID-19 vírus az ACE2 receptorokhoz kötődve jut be a sejtbe, és csökkenti annak intracelluláris szintjét.

Az ACE2, a klasszikus ACE-vel ellentétben, lebontja az angiotenzin II-t, ezért a vírus által kiváltott redukció hangsúlyozza az angiotenzin II kórokozó hatását a tüdő szintjén. Az ECA2 szintek a tüdő parenchima védő szintjét fejtik ki.

További bizonyítékok vannak arra, hogy az ECA2 magasabb szintje a tüdőszövet szintjén releváns a légúti vírusfertőzések elleni védekezési folyamatban, mivel gyengíti a citokinek masszív felszabadulását és az ebből következő generalizált gyulladásos beszivárgást, amely súlyos légzési szövődményekhez vezet.

A RAAS-t blokkoló gyógyszerek abbahagyásának kezdeti javaslata tehát kontraproduktív stratégiát jelenthet a páciens evolúciójában, nemcsak azért, mert a komplex klinikai pillanatban nem stabilizálják vérnyomásszintjüket, hanem a megnövekedett vér védő faktorának kiküszöbölése miatt is. RCT2 a COVID-19 tüdőszintjének patogenezisén.

Olyannyira, hogy kidolgozták az oldható rekombináns humán ECA2 adagolásának protokollját (Clinicaltrials.gov # NCT04287686) azzal a céllal, hogy egyfajta keringő receptorként működve a vírusok befogásával működhessen, és COVID-19-ben szenvedő betegeknél történő beadása hozzájárulhat a betegségek enyhítésére, a légúti szövődmények csökkentésére és életük megmentésére. az FDA értékelte, de március 17-én visszavonták, mielőtt megkezdték a toborzást.

D-vitamin és a renin-angiotenzin rendszer (RAAS)

A RAAS, különösen az ACE2 ellensúlyozásának másik módja a megfelelő D-vitamin adagolása.

Így a két rész egyikének magasabb szintje fordítottan összefügg a másik alacsonyabb szintjével. Rengeteg bizonyíték van arra, hogy a D-vitamin beadása gyengíti a RAAS aktivitását keringési szinten, de ami még fontosabb szöveti és intracelluláris szinten.

Ily módon csillapítja a gyulladásos kaszkádot, amelyet a RAAS fokozott aktivitása kedvez.

A D-vitamin csökkenti az ACE-aktivitást és növeli az ACE2-aktivitást, amelynek a tüdő szintjén védő hatása van, helyreállítva az ACE/ACE2 egyensúlyt.

Ennek az egyensúlynak a helyreállítása a D-vitamin beadásával kulcsfontosságúnak tűnik a légzési események csökkentésében a kísérleti modellekben.

Az alacsony D-vitamin-szint a légúti fertőzések növekedésével jár, és ellenőrzött klinikai vizsgálatok során a D-vitamin beadása védőhatást gyakorolt ​​a fertőzésekkel szemben patológiás vagy krónikus obstruktív tüdőbetegségben szenvedő betegeknél is.

Különböző kísérleteket és azok metaanalízis útján történő szisztematikus áttekintését tették közzé, amelyek többsége a légúti tünetek csökkentésének előnyeire utal, több esetben orális D-vitamin-kiegészítéssel.

A közelmúltban potenciális előnyökről számoltak be a dengue vírusfertőzések esetében is

Szembesülve ezzel a pusztító járvánnyal, amelynek kezelésére nincs hatékony kezelésünk, javasoljuk a D-vitamin magas napi dózisainak lehetséges védőhatásainak feltárását, amelyek gyorsan megnövelhetik annak vér- és szövetszintjét, azzal a céllal, hogy ellensúlyozzák a RAAS-t és ezáltal javítsák a COVID-19 fertőzés és annak légúti szövődményei.

A központi gondolat Attól a javaslattól kezdve, hogy a D-vitamint az általános lakosságnak adják, különösen a leginkább kitett embereknek, hogy elérjék a D-vitamin vér- és szövetszintjének emelkedését, ez kedvező egyensúlyt teremthet a RAAS egyes komponenseinek és saját gyulladásgátlóinak hatás. Úgy gondoljuk, hogy ez a populációalapú stratégia valamilyen előnyös alternatívát kínálhat a vírus elleni védekezésben, gyakorlatilag káros hatások nélkül, amint azt több mint 76 000 beteg áttekintése is kimutatta, kontrollált vizsgálatokba bevonták a D-vitamint.

Egy másik alternatíva, amelyen dolgozunk, a kontrollált protokollok kifejlesztése a veszélyeztetett vagy már fertőzött emberek különböző kontextusával, a patofiziológiai szempontok és a klinikai események értékelése.

Nem a vírusok elpusztítására alkalmas kezelés, és az álmodott oltás sem képes megakadályozni a fertőzést.

De a D-vitamin hozzájárulása javíthatja a betegek állapotát, így nagyobb esélyekkel védekezhetnek a COVID-19, esetleg a Dengue és más vírusok esetén.

Amikor befejeztük a cikk megírását, rájöttünk, hogy szerencsére nem csak mi gondolkodunk ebben az irányban; Az elmúlt órákban közzétételre került egy munka, valamint az angol Egészségügyi Minisztérium javaslatai, valamint a nagy hatású nemzetközi médiában megjelent szerkesztőségek javasolják ezt az alternatívát.

Adagolás

Ha ezt a stratégiát alkalmaznák, akkor a vér D-vitamin-szintjének gyors emelkedése lehetséges adag lehet:

Dr. Felipe Inserra, Walter Manucha, Carlos Tajer, Leon Ferder (elemezte ezt a tanulmányt)

Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T, Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, ti CJ, Zhu SY, Zhong NS; Kína orvosi kezelési szakértői csoport a Covid-19-hez. A koronavírus betegség klinikai jellemzői 2019-ben Kínában. N Engl J Med 2020. Epub a nyomtatás előtt.

Wu Z, McGoogan JM. A 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19) Kínában történt járványának jellemzői és fontos tanulságai: A Kínai Betegségmegelőzési és Megelőzési Központ 72? 314 esetéről szóló jelentés összefoglalása. JAMA. 2020 február 24. doi: 10.1001/jama.2020.2648

Sommerstein R, Grani C. Gyors válasz: re: a covid-19 járvány megelőzése: ACE-gátlók, mint a halálos kimenetelű Covid-19 lehetséges kockázati tényezője. BMJ 2020. https: // www.bmj.com/content/368/bmj.m810/rr-2 (2020. március 8.)

Li XC. Zhang J, Zhuo JL. A renin-angiotenzin rendszer vazoprotektív tengelyei: fiziológiai jelentőség és terápiás vonatkozások kardiovaszkuláris, hipertóniás és vesebetegségekben.

Pharmacol Res. 2017; 125: 21-38

W., Moore, M. J., Vasilieva N, Sui J, Wong SK, Berne MA, Somasundaran M, Sullivan JL, Luzuriaga K, Greenough TC és mtsai. (2003). Az angiotenzin-konvertáló enzim 2 a SARS koronavírus funkcionális receptora. Nature 426: 450–454.

Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Kruger N, Herrler T, Erichsen S, Schiergens T, Herrler G, Wu NH, Nitsche A, Muller MA, Drosten Ch, Pohlmann S. SARS-CoV-2 Sejtbevitel függ ACE2 és TMPRSS2, és egy klinikailag bizonyított proteázgátló blokkolja. Cell 2020: 181, 1–10

Kuster GM, Pfister O, Burkard T, Zhou Q, Twerenbold R, Haaf P, Widmer AF, Osswal S. SARS-CoV2: Meg kell-e vonni a renin-angiotenzin rendszer gátlóit COVID-19-ben szenvedő betegeknél? Eur Heart J 2020; online közzététel - nyomtatás előtt 2020. március 18

Sun ML, Yang JM, Sun YP, Su GH. [A RAS gátlói jó választás lehetnek a COVID-19 tüdőgyulladás terápiájában].,. Zhonghua Jie He He Xi Za Zhi. 2020. február 16.; 43 (0): E014. doi: 10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2020.0014.

Gurwitz D. Angiotenzin receptor blokkolók, mint kísérleti SARS-CoV-2 terápiák. Drug Dev Res 2020: 1–4

Kuba K, Imai Y, Rao S, Huan Y, Guo F, Guan B, Yang P, Sarao R, Wada T, LeongPoi H, Crackower MA, Fukamizu A, Hui CC, Hein L, Uhlig S, Slutsky AS, Jiang C, Penninger JM. Az angiotenzin-konvertáló 2-es enzim véd a súlyos akut tüdőelégtelenségtől. Nature 2005; 436: 112-116.

Sodhi CP, Wohlford-Lenane C, Yamaguchi Y, Prindle T, Fulton WB., Wang S, McCray, Jr PB, Chappell M, Hackam DJ, Jia H. A pulmonalis ACE2 aktivitás gyengülése rontja a des-Arg9 bradykinin/BKB1R tengely inaktiválódását és megkönnyíti az LPS által kiváltott neutrofil infiltrációt.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2018; 314: L17 - L31.

Ferder M, Inserra F, Manucha W, Ferder L. A D-vitamin-világ világjárványa valószínűleg a renin-angiotenzin rendszer által kiváltott sejtgyulladásos válasz aktivitással magyarázható. Am J Physiol Cell Physiol. 2013; 304: C1027-C1039

Colotta F, Jansson B, Bonelli F. A gyulladásos és immunreakciók modulációja D-vitaminnal

J Autoimmun. 2017; 85: 78-97.

Xu J, Yang J, Chen J, Luo Q, Zhang Q, Zhang H. A D-vitamin a renin-angiotenzin rendszer szabályozásával enyhíti a lipopoliszacharid által kiváltott akut tüdőkárosodást. Mol Med Rep 16, 7432-7438, 2017

Grant WB., Giovannucci E. A nap ultraibolya-B sugárzás és a D-vitamin lehetséges szerepe az eset-halálozási arány csökkentésében az Egyesült Államokban az 1918–1919-es influenzajárványtól. Dermato-Endocrinology 1: 4, 215-219; 2009

Urashima M, Segawa T, Okazaki M, Kurihara M, Wada Y, Ida H. Randomizált kísérlet a D-vitamin-kiegészítéssel a szezonális A influenza megelőzésére iskoláskorban. Am J Clin Nutr 2010; 91: 1255–1260

Gruber-Bzura BM. D-vitamin és? Uenza - megelőzés vagy terápia? Int J Mol Sci. 2018, 19, 2419-2436

Greiller CL, Martineau R. A légzőszervi vírusokra adott immunválasz modulációja a D-vitamin segítségével. Tápanyagok 2015, 7, 4240-4270

Jolliffe DA, Greenberg L, Hooper RL és mtsai. D-vitamin a COPD súlyosbodásának megelőzésére:

a randomizált kontrollált vizsgálatok egyes résztvevőinek adatainak szisztematikus áttekintése és metaanalízise. Thorax: 2019; 74: 337–345

Rejnmark L, Bislev LS, Cashman KD, Eiri ksdottir G, GakschM, Grubler M és mtsai. (2017) A D-vitamin-kiegészítés nem csontvázas egészségi hatásai: A vizsgálati adatokat összefoglaló metaanalízis eredményeinek szisztematikus áttekintése. PLoS ONE 12 (7): e0180512

Yamshchikov AV, Desai NS, Blumberg HM, Ziegler TR, Tangpricha V. D-vitamin a fertőző betegségek kezelésére és megelőzésére: randomizált, kontrollált vizsgálatok szisztematikus áttekintése. Endocr Practice 2009; 15: 438-449.

Charan J, Goyal JP, Saxena D, Yadav P. D-vitamin a légúti fertőzések megelőzésére: Szisztematikus áttekintés és metaanalízis. J Pharmacol Pharmacother 2012; 3: 300–303.

Bergman P, Lindh AU, Bjorkhem-Bergman L, Lindh JD. D-vitamin és légúti fertőzések: Véletlenszerű, kontrollált vizsgálatok szisztematikus áttekintése és metaanalízise. PLoS ONE 2013; 8: e65835.

Mao S, Huang S. D-vitamin-kiegészítés és a légúti fertőzések kockázata: A randomizált kontrollált vizsgálatok metaanalízise. Scand J Infect Dis 2013; 45: 696–702.

Das RR, Singh M, Panigrahi I, Naik SS. D-vitamin pótlás akut gyermekkori tüdőgyulladás kezelésére: szisztematikus áttekintés. ISRN Pediatr 2013; 2013: 459160. 215.

Jolliffe DA, Griffiths CJ, Martineau AR. D-vitamin az akut légúti fertőzések megelőzésében: A klinikai vizsgálatok szisztematikus áttekintése. A Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 2013; 136: 321–329.

Xiao L, Xing C, Yang Z, Xu S, Wang M, Du H és mtsai. D-vitamin pótlás a gyermekkori akut légúti fertőzések megelőzésére: randomizált, kontrollált vizsgálatok szisztematikus áttekintése. Br J Nutr 2015; 114: 1026-1034.

Yakoob MY, Salam RA, Khan FR, Bhutta ZA. D-vitamin pótlás a fertőzések megelőzésére ötéves kor alatti gyermekeknél. Cochrane szisztematikus felülvizsgálatok adatbázisa, 2016; CD008824.

Vuichard Gysin D, Dao D, Gysin CM, Lytvyn L, Loeb M. A D3-vitamin-kiegészítés hatása egészséges légzőrendszeri fertőzésekre: Véletlenszerű, kontrollált vizsgálatok szisztematikus áttekintése és metaanalízise. PLoS ONE 2016; 11: e0162996.

Giraldo DM, Cardona A, Urcuqui-Inchima S. A nagy dózisú D-vitamin-kiegészítő a monocita eredetű makrofágok csökkent érzékenységével jár együtt a dengue vírusfertőzéssel és az előgyulladásos citokintermeléssel szemben: Feltáró tanulmány. Clin Chim Acta. 2018, 478: 140-151

Martínez Moreno J, Hernandez JC, Urcuqui Inchima S. A D-vitamin-kiegészítés nagy dózisainak hatása a dengue vírus replikációjára, a Toll-szerű receptor expressziójára és a citokinprofilokra a dendritikus sejteken. Mol Cell Bioch 464, 169-180; 2020

Bolland M, Grey A, Gamble G, Reid I. A D-vitamin-kiegészítés hatása a csontvázra,

vaszkuláris vagy rákos eredmények: kísérleti szekvenciális metaanalízis. Lancet Diabetes Endocrinol