2.- Depresszív rendellenességek (monopoláris):

neurológiai

a. - Súlyos depressziós rendellenesség: Van egy vagy több olyan súlyos depressziós epizód, amelyekben a hangulat legalább 2 hétig megfelel a leírt diagnosztikai kritériumoknak.

b.- Dysthymás rendellenesség: Legalább 2 éves időszak alatt a hangulat a nap nagy részében depressziós, és bár vannak depressziós tünetek, nem felelnek meg a súlyos depressziós epizód diagnosztizálásához szükséges kritériumoknak.

c.- Meghatározatlan depressziós rendellenesség.

a.- orvosi betegség miatt másodlagos hangulati rendellenesség.

b.- A szerekkel való visszaélés miatt másodlagos hangulati rendellenesség.

c.- Meghatározatlan hangulati rendellenesség.

Az I bipoláris rendellenesség a felnőtt lakosság körülbelül 0,8% -át érinti, a tartomány különböző epidemiológiai vizsgálatok szerint 0,4% és 1,6% között változik, és ugyanolyan arányban érinti a férfiakat és a nőket, míg a II. Bipoláris rendellenesség az egész életen át kb. nőknél gyakoribb.

Az első tünetek megjelenésének életkora 15 és 19 év között ingadozik, azonban vegyes vagy tarka tünetek jelenléte miatt maga a diagnózis is valamivel később történik meg. Ritka, 12 évesnél fiatalabb esetekről számoltak be, és a 60 évesnél idősebb diagnosztizáltak összefüggésbe hozhatók általános orvosi tényezőkkel, beleértve az agyi érrendszeri betegségeket is.

Az ikertanulmányokból származó bizonyítékok határozottan arra utalnak, hogy a bipoláris rendellenesség örökletes betegség, azonban az öröklődés módja és a környezeti tényezők hatása továbbra is bizonytalan (10).

TERÁPIAI ALTERNATÍVAK

A mai napig a bipoláris zavar hiányzik egy olyan kezelésből, amely teljes mértékben és tartósan megszünteti a betegséget. A terápiás erőfeszítések ezután a rendellenesség gyakoriságának, intenzitásának, súlyosságának és esetleges maradandó következményeinek jelentős csökkenésének elérésére irányulnak ezeknél a betegeknél, javítva életminőségüket.

Klinikai jellemzői miatt, egy krónikus betegség, amely időszakos súlyosbodásokkal jár, a kezelés általános megközelítésének figyelembe kell vennie a rendellenesség akut és longitudinális aspektusait.

A különböző lehetőségek közül a kezelésnek tartalmaznia kell (12):

nak nek. Általános tulajdonságok

Terápiás szövetség létrehozása és fenntartása, a beteg állapotának figyelemmel kísérése, a betegséggel kapcsolatos oktatás biztosítása, a terápiás betartás javítása, a stabil tevékenységi minták elősegítése, az új epizódok korai azonosítása, a betegség következményeinek és morbiditásának csökkentése.

b. Biológiai kezelés

A farmakológiai eszközök és az elektrokonvulzív terápia ide tartoznak, fenntartva azokat azokra az esetekre, amikor nincs farmakológiai válasz, vagy ha ellenjavallt, vagy olyan súlyos esetekben, amikor nem lehet számítani arra, hogy a gyógyszer hatékony lesz.

A farmakológiai kezelés létfontosságú elem e betegek kezelésében, akár a mániás vagy depressziós tünetek kezelésében, akár az új epizódok megelőzésében. Általánosságban elmondható, hogy a gyógyszerek a következő kategóriákba sorolhatók: Hangulatstabilizátorok: antimániás és antidepresszáns hatású gyógyszerek. Antimaniacalis gyógyszerek. Antidepresszáns gyógyszerek. Kiegészítő vagy tüneti felhasználásra szánt gyógyszerek: antiparkinson-kórok, béta-blokkolók stb. Atipikus gyógyszerek.

Ebben az áttekintésben a hangulatstabilizátorok csoportjára fogunk utalni, ahol meglehetősen következetes bizonyítékok állnak rendelkezésre a lítium első vonalbeli gyógyszerként, valamint a karbamazepin és a valproinsav másodlagos vagy hatékony alternatívaként történő felhasználásával kapcsolatban néhány speciális esetben.

VALPROSAV

Akut mánia

Számos nyílt tanulmány létezik, és vannak olyanok, amelyek összehasonlítják a valproinsav hatását a lítiummal és a placebóval (12). Általában mindannyian átlagosan 56% -os hatékonysági rátát mutattak a mániás tünetek mérsékelt vagy nyilvánvaló csökkentése szempontjából. Ezekben a vizsgálatokban a gyógyulás 3 és 14 nap között következik be, miután elérte az 50 ug/ml vagy annál nagyobb plazmakoncentrációt. (1, 3).

Ha 20 mg/kg/nap valproinsav per os adagot adnak be orálisan, az antimanikus válasz 5 napon belül elérhető (12), de vannak olyan betegek, akik nem reagálnak külön hangulatstabilizátor használatára, bennük ez azt javasolta, hogy a valproinsav antimániás hatása fokozható lítium, karbamazepin vagy neuroleptikumok, köztük a klozapin kombinációjával.

Leírták, hogy a Cyclothymia-ban előforduló hypomania epizódok és esetleg II. Típusú bipoláris rendellenességben szenvedő betegek alacsonyabb valproinsav-dózisokra (125-500 mg/nap vagy 20-45 ug/ml) reagálhatnak (3, 12).

Akut bipoláris depresszió

A mai napig publikált tanulmányok (2, 17) nem mutatnak következetes bizonyítékokat a valproinsav antidepresszáns szerepére vonatkozóan. Az eredmények azt mutatják, hogy a kezelés hosszú távú fenntartása esetén az esetek mérsékelt gyógyulási aránya közel az esetek 30% -ához vezet, így feltételezhető, hogy antidepresszánson túl a gyógyszer hatása pontosan hangulatjavító hatású.

Egyes szerzők szerint a valproinsav depresszióban betöltött szerepe összefüggésbe hozható az antidepresszáns kezeléssel azoknál a betegeknél, akiknél farmakológiai hipomania alakul ki (12).

Profilaktikus kezelés

Nincsenek hosszú távú kontrollált vizsgálatok, de a rendelkezésre álló bizonyítékok azt mutatják, hogy a valproinsav-kezelés fenntartása csökkentheti a mániás epizódok és a kevert epizódok intenzitását és gyakoriságát, de nem depressziós epizódokat kevert rendellenességben szenvedő betegeknél (2. táblázat ), egy bipoláris II-rendellenesség, gyors kerékpárosok (olyanok, akik az elmúlt 12 hónapban legalább 4 olyan hangulati rendellenességet mutattak be, amelyek megfelelnek a mánia, a súlyos depresszió, a hipománia vagy a vegyes epizód kritériumainak) és egy skizoaffektív rendellenesség. A hangulat stabilizáló hatása fokozható a kezelés kombinálásával lítiummal, karbamazepinnel, hagyományos antipszichotikumokkal vagy klozapinnal, antidepresszánsokkal és pajzsmirigyhormonokkal (13).

Válaszjelzők

Az itt leírtak szerint összefoglalhatók azok a klinikai jellemzők, amelyek a valproinsav alkalmazására adott kedvezőbb reakcióval társulnak: gyors ciklusosok, diszforikus vagy kevert mánia, későn megjelenő életkor, rövid betegség története, orvosi vagy neurológiai betegségekkel összefüggő mánia (16), mentális retardációval és diszforikus mániával rendelkező serdülők (11), személyiségzavarral és impulzív viselkedéssel járó mánia (20), hatékony betegségben és kábítószerrel visszaélő serdülők.

Farmakokinetika és mellékhatások

Fokozza a következők hatását: fenobarbitál, diazepám, etoszuximid, fenotiazinok.

Ezen túlmenően a rohamok megjelenését elősegítik, ha imipramin antidepresszánsokkal társítják, és fokozza az aszpirin és más vérlemezke-gátlók hatását, növelve a vérzés kockázatát (18).

A lehetséges mellékhatások közül meg lehet említeni (14):

1. - Általános hatások: Álmosság, hányinger és hányás, remegés, kognitív és memória változások, étvágytalanság, rémálmok, fejfájás, fejfájás és vertigo.

2.- Bőrgyógyászati: A bőr rohanása különféle módokon, alopecia, depigmentáció.

3.- Hematológiai: Alvadási faktorok (18) megváltozása, lymphopenia, thrombocytopenia.

4.- Emésztőrendszer: Hasnyálmirigy-gyulladás, hepatoxicitás.

5. - Különböző: Lupus erythematosus, hyperammonemia, hyperglykaemia, hyperglycosuria.

Eddig felülvizsgálták a valproinsav affektív betegségekben történő alkalmazásának főbb jellemzőit, és néhányat megemlítettek, még kísérleti stádiumban. Szintézis útján leírhatjuk a következő terápiás algoritmusokat a Classic Mania, a Rapid Cycles és a Mixed Mania számára.

HIVATKOZÁSOK

1.- Bowden, Ch. L. M. D. és mtsai. A szérum-valproát koncentráció viszonya a mániában adott válaszhoz. Am J Psychiatry 153 (6): 765-770, 1996.

2.- Bowden, Ch. L., MD; McElroy S.L . A Valproate fejlődésének története a bipoláris rendellenesség kezelésében. J. Clin. Pszichiátria 56 3: 3-5, 1995.

3. - Calabresse J. R., Delucchi G.A. A Valproate hatékonysági spektruma 55 gyors ciklusú bipoláris rendellenességben szenvedő betegnél. Am J Psychiatry 147 (4): 431-434, 1990. április.

4. - Calabresse J. R., Fatemi S. H., Kujawa M., Woyshiville M. J. A hangulatstabilizátorokra adott válasz előrejelzői. J Clin Psychopharmacol. 16 (2, 1. kiegészítés): 24-31, 1996. április.

5.- David P. Valproinsav. Tiszteletes Chil. Neuropsychiat. 34: 331-336, 1996.

6.- Mentális rendellenességek diagnosztikai és statisztikai kézikönyve, negyedik kiadás DSM-IV. American Psychiatric Press, Washington, pp. 317-391, 1994.

7.- Hayes S.G. A Valproate hosszú távú alkalmazása primer pszichiátriai rendellenességekben. J. Clin. Pszichiátria 50 Suppl: 35-39, 1989. március.

8. - Kmetz G.F., McElroy S.L., Collins D.J. A Kleptomania és a vegyes mánia válasza a Valproate-re. Am J Psychiatry 154 (4): 580-581, 1997. április.

9.- Levy R., Mattson R., Meldrum B. Epilepszia elleni gyógyszerek. Negyedik kiadás, Raven Press, New York pp. 581-639, 1995.

10.- Ojeda F.C., Cabrera C.J., Silva I., Leiva L.F. Bipoláris depresszió. Ed. Soc. Neurológia, pszichiátria és idegsebészet. Santiago, 1991.

11. - Papatheodorov G., Kutcher S.P. Divalproex-nátrium kezelés késői serdülőkorú és fiatal felnőttek akut mániájában. Psychopharmacol. Bull 29. (2): 213.219, 1993.

12.- Gyakorlati útmutató a bipoláris rendellenességben szenvedő betegek kezeléséhez. Am J Psychiatry 151: 1994. december 12., Suppl.

13.- Prien R.F., Gelenberg A.J. A lítium alternatívái a bipoláris zavar megelőző kezelésére. Am. J Psychiatry 146 (7): 840-848, 1989. július.

14. - Retamal C.P., Lolas S.F. Pszichofarmakológiai indikációk az orvosi gyakorlatban. Ed. Soc. Neurológia, pszichiátria és idegsebészet. Santiago, 1991.

15.- Schatzberg A.F., Nemeroff Ch.B. American Psychiatric Press Pszichofarmakológiai tankönyv. American Psychiatric Press, Washington. pp. 360-366, 1995.

16. - Stoll A.L., Banov M., Kolbrener M. A neurológiai tényezők kedvező Valproate-választ jósolnak bipoláris és skizoaffektív rendellenességekben. J Clin Psychopharmacol. 14 (5): 311-313, 1994. október.

17.- Swann A.C. és mtsai. Depresszió a mánia alatt. Arch Gen Psychiatry 54: 37-42, 1997. január.

18.- Tohen M. és mtsai. Karbamazepinnel és valproáttal járó vérdiszkraziák: Farmakoepidemiológiai vizsgálat 2228 veszélyeztetett beteg bevonásával. Am J Psychiatry 152 (3): 413-418, 1995.

19.- Watson S. A skizofrénia és az affektív betegség biológiája. American Psychiatric Press, Washington. pp. 239-257, 1996.

20.- Wilcox J. Divalproex-nátrium agresszív viselkedés kezelésében. Egy Clin Psychiatry 6 (1): 17-20, 1994.