- Keresés
- Klinikai tünetek és tünetek
- Besorolások
- Gének
- Fogyatékosság
- Enciklopédia a nagyközönség számára
- Enciklopédia szakembereknek
- Sürgősségi útmutatók
- Források/eljárások
Ritka betegség keresése
Egyéb keresési lehetőség (ek)
Alkaptonuria
A betegség meghatározása
A fenilalanin és a tirozin anyagcseréjének ritka rendellenessége, amelyet homogenetikus sav (HGA) és oxidált terméke, a benzokinon-ecetsav (BQA) felhalmozódása jellemez a különféle szövetekben (porc, kötőszövet) és testnedvekben (vizelet, verejték), ami sötétedést okoz. levegőnek kitett vizelet, valamint a fül sclera és hélixének kékesszürke elszíneződése (ochronosis), valamint az axiális és a perifériás betegségeket egyaránt érintő rokkantsági ízületi betegség (ochronous arthropathia).
ORPHA: 56
Összegzés
Járványtan
A születéskor elterjedtség a becslések szerint a legtöbb etnikai csoportban körülbelül 1/250 000 - 1/1 000 000. Az állapot leggyakrabban Szlovákiában és a Dominikai Köztársaságban fordul elő, ahol 19 000 újszülöttből legfeljebb 1-et érint.
Klinikai leírás
Sok érintett személy tünetmentes, és felnőttkoráig nincs tisztában állapotával. A homogenetikus aciduria azonban a csecsemőknél azonosítható a pelenkákon található sötét foltok jelenlétével. Az élet harmadik évtizede után a sclera és a porcot borító bőr szokatlan pigmentációja, valamint mozgásszervi tünetek, például hátfájás és merevség figyelhető meg. A nagy perifériás ízületi érintettség általában néhány évvel a gerincben bekövetkezett változások után következik be, ami gyakran az ízületi betegség végső stádiumához vezet. A perifériás formában előforduló Okrónikus arthropathia általában degeneratív jellegű. Az élet negyedik évtizede után az ízületek mobilitása csökken. Ankylosis jelen lehet. A csigolyák és a hosszú csontok törése is lehetséges. Egyéb jellemzők lehetnek az urogenitális szövődmények (pl. Vese, hólyag és prosztata kövek) és a szív (mitralis valvulitis, aritmiák), valamint a mozgásszervi érintettség miatti légzési elégtelenség.
Etiológia
A betegek homozigóta vagy összetett heterozigóta a funkcióvesztés mutációi miatt (világszerte több mint 200 különböző variáns ismert) a HGD génben, amely homogenizálja az 1,2-dioxigenázt, a fenilalanin katabolikus útjában található enzimet, és a tirozint. A HGA lebontásának képtelensége felhalmozódásához vezet. A szövetkárosodás egy melanin típusú pigment lerakódásából származik, amely a BQA polimerizált formája, nagy affinitással a kötőszövethez. Ez a pigment képes számos redoxi reakció kiváltására és a szabad gyökök termelésének indukálására, nagyobb károkat okozva a kötőszövetben.
Diagnosztikai módszerek
A diagnózis klinikai vizsgálat során gyanítható, és a vizeletben gázkromatográfiás-tömegspektroszkópiai meghatározással talált HGA-koncentráción alapul. Mivel sok betegnél nincs sötétedés a vizeletben, tanácsos lehet a HGA mennyiségi meghatározását minden olyan betegnél, akinek röntgenvizsgálata alapján kiderül az osteoarthritis. A gerinc röntgenfelvétele sűrű meszesedéssel kombinálva tárja fel a korong degenerációját, különösen az ágyéki területen. A genetikai teszt megerősíti a diagnózist.
Megkülönböztető diagnózis
A differenciáldiagnózis magában foglalja az akut intermittáló porphyria, a rheumatoid arthritis, a spondylitis ankylopoetica és az osteoarthritis tüneteit.
Genetikai tanácsok
Az átvitel autoszomális recesszív, 25% -os kockázattal jár a betegség átvitelére az utódok számára, ha mindkét szülő nem érintett hordozó.
Kezelés és kezelés
A kezelés palliatív. Az étrend korlátozása (alacsony fehérjetartalmú étrend) előnyös, de a megfelelés általában korlátozott. A fizikoterápiával járó orvosi terápia (paracetamol, nem szteroid gyulladáscsökkentők) segít csökkenteni a fájdalmat és javítani az ízületek mozgásterét. Idősebb egyéneknél az ágyéki lemez eltávolítása és fúziója lehet szükséges. Szükség lehet a csípő- vagy térdízületek cseréjére is. Javasoltak más terápiás stratégiákat is, amelyek a megváltozott fenilalanin-tirozin útvonal (pl. Nitizinon) módosítását célozzák. Kimutatták, hogy a nitisinon off-label használata csökkenti a betegség progressziójának sebességét; ennek a gyógyszernek a hosszú távú hatékonyságát és biztonságosságát felnőtt betegeknél, valamint a beavatkozáshoz legmegfelelőbb életkort azonban még nem kell meghatározni (jelenleg nyílt klinikai vizsgálat és megfigyelési tanulmány van).
Prognózis
A várható élettartam nem csökken jelentősen, de a fájdalom állandó lehet, és a progresszív funkcionális romlás a mobilitás elvesztésével jár, ezért a betegek gyakran fizikai segédeszközöket igényelnek (mankó, kerekes szék). A szívbetegségek gyakran életveszélyesek, és ronthatják a prognózist.
Szakértői véleményezők: Pr Berardino PORFIRIO - Utolsó frissítés: 2019 augusztus