autoszomális

  • Keresés
  • Klinikai tünetek és tünetek
  • Besorolások
  • Gének
  • Fogyatékosság
  • Enciklopédia a nagyközönség számára
  • Enciklopédia szakembereknek
  • Sürgősségi útmutatók
  • Források/eljárások

Ritka betegség keresése

Egyéb keresési lehetőség (ek)

Autoszomális recesszív agyi arteriopátia-subkortikális infarktus-leukoencephalopathia

A betegség meghatározása

A CARASIL egy agyi és örökletes kisérbetegség, amelyet korán megjelenő járási zavarok, korai fejbőr-alopecia, ischaemiás stroke, akut derékfájdalom és progresszív kognitív zavarok vezetnek, amelyek demenciához vezetnek.

ORPHA: 199354

Összegzés

Járványtan

A prevalencia ismeretlen. Tíznél kevesebb genetikailag bizonyított esetet írtak le, legtöbbjük Japánban, ahol még nem találtak alapító haplotípusokat, ami jelzi a nem összefüggő esetek valószínű létezését. További családi eseteket írtak le Spanyolországban és Kínában.

Klinikai leírás

A CARASIL enyhe férfi túlsúlyban van. Megjelenése változó, de a betegség első jelei általában a diffúz alopecia (nem mindig jelentkeznek) és a járási zavarok, amelyek 30 éves kor előtt jelentkezhetnek. Az akut fájdalomrohamok a hát alsó felében 20-45 év között jelentkeznek. Néhányan porckorongsérvektől, göbös megvastagodástól és csontritkulással járó súlyos deformáló spondylitistől szenvedhetnek. Számos esetben derékfájást mutattak ki radiológiai rendellenességek nélkül. A betegek fele tipikus lacunar infarktusban szenved, míg a másik fele az agy működésének progresszív romlását tapasztalja. A neurológiai tünetek közé tartozik a pseudobulbaris bénulás, hyperreflexia, vestibularis tünetek és oftalmoplegia. A kognitív deficit 30-40 éves kor körül kezd megjelenni; az első megnyilvánulás az emlékezet elvesztése. A betegeket általában 10 évvel a betegség megjelenése után ágyhoz kötik, de 20-30 évig élhetnek a betegséggel.

Etiológia

A CARASIL-t a HTRA1 gén mutációja okozza, amely a HtrA szerin peptidáz 1 (HTRA1) fehérjét kódolja, amely a béta növekedési faktor (TGF) család elemeinek megváltoztatásával elnyomja a jelátvitelt. A mutációban szenvedő betegeknél a HTRA1 szintje csökkent vagy egyáltalán nem volt, ami a (TGF) -béta család által fokozott jelátvitelt és a CARASIL-ben látható megnyilvánulásokat eredményezte.

Diagnosztikai módszerek

A diagnózis jellegzetes klinikai leletek és agyi MRI képek jelenlétén alapul. Az MRI-eredmények hasonlóak a CADSIL-szindrómában tapasztaltakhoz, ideértve a fehéranyag hiperintenzitásának szimmetrikus eloszlását is. Nagy jelintenzitású elváltozások figyelhetők meg a fehérállományban és többszörös lacunáris infarktusban, általában a periventrikuláris és a mély fehérállományban. Néhány egyénnél megfigyelték az agyi sulci és az oldalsó kamrák tágulását. A kóros eredmények azt mutatják, hogy az arteriosclerosis a kis agyi artériákban található. A genetikai tesztek a HTRA1 gén mutációjával igazolhatják a diagnózist.

Megkülönböztető diagnózis

A differenciáldiagnózis a következőket foglalja magában: elsődleges központi idegrendszeri vasculitis, Binswanger-kór, CADASIL, Nasu-Hakola betegség, krónikus progresszív sclerosis multiplex és felnőttkori leukoencephalopathia axonális szferoidokkal és pigmentált gliasejtekkel. Mivel a Hutchinson-Gilford progeria szindróma és a Werner-szindróma szintén korai kopaszságot és arteriosclerosisot jelent, ezeket szintén ki kell zárni.

Prenatális diagnózis

A prenatális diagnózis nagy kockázatú terhességek esetén lehetséges, amikor az egyik szülő ismert mutációval okozza a betegséget a családban.

Genetikai tanácsok

A CARASIL autoszomális recesszív öröklődési mintát követ. Genetikai tanácsadás ajánlott azokban a családokban, ahol a HTRA1 gén mutációját azonosították.

Kezelés és kezelés

A CARASIL-re nincs gyógymód. Érzelmi támogatás és tanácsadás ajánlott a betegeknek és családtagjaiknak. Nádra vagy kerekesszékre lehet szükség járási problémák esetén, és az olyan gyógyszerek, mint a tizanidin és a baklofen, enyhíthetik a görcsöt. Kerülni kell a magas sótartalmú étrendet.

Prognózis

A prognózis kedvezőtlen; a betegség átlagos időtartama 10 év.

Szakértői véleményezők: Pr Osamu ONODERA - Utolsó frissítés: 2013 május