Bemutatás

Csoportunkban azon dolgozunk, hogy megértsük, hogyan alkalmazkodik a hasnyálmirigy (különösen annak endokrin része) a terhességhez és az elhízáshoz. Az ösztrogének szerepére összpontosítunk ezekben a folyamatokban, főleg az ERα, ERβ és GPR30 receptorokon keresztül.

Kapcsolódó módon azt vizsgáljuk, hogy bizonyos ösztrogén aktivitású endokrin rendellenességek (például a biszfenol-A) expozíció miként növelheti az elhízás, a diabetes mellitus vagy mindkettő kockázatát. Pontosabban azt vizsgáljuk, hogy ezeknek a vegyületeknek a terhesség alatti expozíciója hogyan befolyásolja a glükózszabályozást mind az anyák, mind az utódaik számára. Az eddig elért eredmények azt mutatják, hogy a biszfenol-A a 2-es típusú Diabetes Mellitus kockázati tényezője .

ösztrogénreceptorok

Rólunk?


Mit vizsgálunk?

Cukorbetegség

Hasonlóképpen, a WHO elmondja, hogy a világ 18 év feletti népességének 9% -a szenvedett cukorbetegségben 2014-ben. A spanyolországi adatok nem kevésbé riasztóak. A [email protected] tanulmány megállapította, hogy a spanyol felnőtt lakosság 13,8% -a cukorbeteg, és kiemelte, hogy ennek a százaléknak a körülbelül fele nem tudta, hogy van nála.

A Diabetes Mellitus két fő típusa az 1. és a 2. típus.

Az 1-es típusú cukorbetegség a cukorbetegek 5% -át érinti, és általában korán diagnosztizálják. Ennek oka az inzulint termelő β-sejtek pusztulása, amely szervezetünk egyetlen hormonja képes csökkenteni a vércukorszintet. Ha a szervezet nem termel inzulint, akkor exogén módon kell beadni annak érdekében, hogy a glükózszint olyan értékeken belül maradjon, amelyek nem okoznak problémát.

2. típus

Kezdetben és egy ideig a hasnyálmirigy alkalmazkodik ehhez a rezisztenciához a β-sejtek számának növelésével, valamint az inzulin termelésével és szekréciójával a glükóz hatására. Ennek következtében nő a vérben az inzulin mennyisége, amely eléri a normálist meghaladó szintet (hiperinsulinémia). A betegség kezdetén ezek az emelkedett szintek elegendőek ahhoz, hogy kompenzálják a test sejtjeinek rezisztenciáját, és a vér glükózkoncentrációja elfogadható paramétereken belül marad. Sajnos eljön az idő, amikor a β-sejtek adaptációja kudarcot vall; Abban az időben ezek a sejtek nem termelnek és nem választanak ki annyi inzulint, hogy kompenzálják az inzulinrezisztenciát. Következésképpen a vércukorszint meghaladja a normális szintet - kialakul a cukorbetegség.

Endokrin rendellenességek

Csoportunkban azt vizsgáltuk, hogy a környezet hogyan növeli hajlamunkat az elhízásra és a 2-es típusú cukorbetegségre. Amikor a környezetre utalunk, a genetikai tényezők kivételével minden tényezőre utalunk. A környezet tehát elsősorban a táplálkozást, a fizikai aktivitást, az általunk bevehető gyógyszereket, a mikrobiotát (mikrobiális flóránkat), egyéb betegségeket, amelyeket elszenvedünk, és természetesen a szennyezést. .

Csoportunk érdeklődése ez utóbbira összpontosul, különös tekintettel a szennyezés speciális típusára, az endokrin rendszert károsító vegyületekre. Az endokrin rendellenességet az Amerikai Endokrinológiai Társaság szerint "egy külső kémiai vegyület vagy ezek keveréke képes beavatkozni a hormonok működésének bármely aspektusába".

A hormonok úgy hatnak sejtjeinkre, tehát testünkre, hogy specifikus fehérjékhez, receptoraikhoz kötődnek. A tudományos bizonyítékok azt mutatják, hogy néhány endokrin rendellenesség alacsony dózisban, például a környezetünkben található, kötődik ezekhez a hormonreceptorokhoz és megváltoztatja reakciójukat; A megzavarók vagy aktiválást okozhatnak (mintha maguk lennének a hormonok, vagy még inkább), vagy blokkolhatnák ezeket a receptorokat (ezzel megakadályozva a hormonok normális működését, mivel elfoglalják azt a receptort, amelyen keresztül funkcióikat gyakorolják). Megváltoztathatják egy bizonyos sejtben lévő hormonreceptorok számát, sőt közvetlenül növelhetik vagy csökkenthetik a hormonszintet (amint azt a nemi hormonok, például a tesztoszteron és az ösztrogének esetében megfigyelték).

Magzati fejlődés

Ebben az értelemben bizonyos zavarók esetében bebizonyosodott, hogy ha expozíciójuk felnőtt életünk során folyamatosan bekövetkezik, növelheti annak valószínűségét, hogy 2-es típusú cukorbetegségben szenvedünk. ha az expozíció csökken vagy eltűnik, helyreállhatunk és visszatérhetünk a kezdeti helyzethez.

Ha azonban az expozíció a magzati fejlődés során következik be, az eredmény sokkal súlyosabb lehet. Az embrió és a magzat fejlődése során számos szabályozott folyamat zajlik le, többek között a hormonok hatására; köztük a szervek képződése. Ezért, ha a hormonok hatása megváltozik, fontos állandó változások következhetnek be a szervek fejlődésében és működésében. Ezeknek a hatásoknak egész életünkben következményei lehetnek, összetett és nehezen megjósolható következmények, mivel évekkel a születésünk után és az eredetileg a zavaró tényezőknek való kitettség után jelentkeznek.

Az endokrin rendszert károsító szerek korai életkorban történő kitettségéből eredő hosszú távú fiziológiai változások azonosítása kulcsfontosságú annak megértéséhez, hogy ezeknek a vegyületeknek való kitettség hogyan növeli az elhízás, a cukorbetegség vagy mindkettő valószínűségét.

Biszfenol A

Géntechnológiával módosított egerek felhasználásával felfedeztük, hogy a biszfenol erős ösztrogén volt, amikor az ERα és az ERβ révén nem klasszikus jelátviteli utakon hatott. Így legalább részben meg tudtuk magyarázni az alacsony biszfenol-koncentrációnál megfigyelt választ.

Állatmodellekkel végzett munkánk 2006-ban kimutatta, hogy felnőtt egerekben a Bisphenol-A expozíció inzulinrezisztenciát és hiperinsulinémiát eredményezett. Néhány évvel később közzétettük, hogy a terhesség alatti expozíció megváltoztatta a glükóz anyagcserét mind az anyák, mind az utódaik számára .

Miután ezeket a hatásokat jellemeztük, kíváncsiak vagyunk arra, hogy megtudjuk, a biszfenol hogyan képes ezeket előállítani. Szeretnénk megérteni a hasnyálmirigy sejtjeiben (elsősorban a Langerhans-sziget szigete α és β sejtjeiben) bekövetkező molekuláris változásokat, valamint azt, hogy milyen szerepet játszhatnak a nukleáris receptorok ezekben a változásokban.

Következtetés

Nem tudjuk könnyen kontrollálni a genetikai kockázati tényezőket; talán javíthatjuk a környezeti tényezők, például az endokrin rendszert károsító anyagok ellenőrzését.