Tekintse meg az e médiumban megjelent cikkeket és tartalmakat, valamint a tudományos folyóiratok e-összefoglalóit a megjelenés idején

elhízás

Figyelmeztetéseknek és híreknek köszönhetően mindig tájékozott maradjon

Hozzáférhet exkluzív promóciókhoz az előfizetéseken, az indításokon és az akkreditált tanfolyamokon

Folyamatos publikáció Endocrinology, Diabetes and Nutrition címen. Több információ

Indexelve:

Index Medicus/MEDLINE, Excerpta Medica/EMBASE, SCOPUS, Science Citation Index Expanded, Journal Citation Reports/Science Edition, IBECS

Kövess minket:

Az impakt faktor az előző két évben a kiadványban megjelent művek átlagosan egy évben kapott idézetek számát méri.

Az SJR egy tekintélyes mutató, amely azon az elképzelésen alapul, hogy az összes idézet nem egyenlő. Az SJR a Google oldalrangjához hasonló algoritmust használ; a publikáció hatásának mennyiségi és minőségi mértéke.

A SNIP lehetővé teszi a különböző tantárgyakból származó folyóiratok hatásának összehasonlítását, korrigálva az idézés valószínűségében a különböző tantárgyak folyóiratai között fennálló különbségeket.

Az energia homeosztázis az aktív szabályozási folyamat, amelynek révén hosszú ideig stabil súlyt lehet fenntartani annak ellenére, hogy a kalóriabevitel napról napra jelentősen változik. Az energia homeosztázis szabályozásában olyan hormonok vesznek részt, amelyek tájékoztatnak a test zsírosságáról, és a gyomor-bélrendszeri jelek, amelyek tájékoztatnak a bevitelről. Az YY (PYY) peptid része ezeknek a jeleknek.

Az elmúlt években elkezdték leírni a PYY szerepét az elhízás fiziopatológiájában, és nagy potenciállal bír a jövőbeli elhízás elleni gyógyszerek kifejlesztésében.

A PYY egy 36 aminosavból álló peptid, két tirozinmaradékkal (Y) mind az N-terminálison, mind a C-terminálison, innen ered a neve. U-alakú tercier fehérjeszerkezete megegyezik az endokrin hasnyálmirigy-sejtek (PP-sejtek) által kiválasztott neuropeptid Y-vel (NPY), erős oroxigénnel és hasnyálmirigy-polipeptiddel (PP). .

A PYY kétféle formában van jelen: PYY 1-36 és PYY 3-36. A PYY 3-36 a túlnyomórészt keringő forma, amelyet a tirozin és a prolin maradványok N-terminálisról történő dipeptidil-peptidáz IV (DPP-IV) 3–5 hasításával hoztak létre. .

Lenyelés után a PYY kiválasztódik a gyomor-bél traktus nyálkahártyájának L-sejtjeibe, különösen a vastagbélbe és a végbélbe. Ezeknek a sejteknek az apikális mikrovillusai érintkeznek a bél lumenének tápanyagával 6. A PYY a gyomorban és a hasnyálmirigyben is termelődik, és jelen van a központi idegrendszer (hipotalamusz, agytörzs, gerincvelő) és perifériás idegrendszer (enterális idegsejtek) idegsejtjeiben 7 .

Öt receptor van (Y1, Y2, Y4, Y5 és Y6), amelyek közvetítik a PYY, NPY és PP hatását. Ezen Y-receptorok, a G-fehérjéhez kapcsolt receptorcsalád tagjai, aktiválása gátló válaszokat indukál, például a ciklikus adenozin-monofoszfát (cAMP) 8-10 lebomlását. A receptor altípusok megoszlásukban, funkciójukban és PYY, NPY és PP iránti affinitásukban különböznek. A PYY 1-36 az Y1, Y2 és Y5 receptorokhoz kötődik és alacsonyabb az Y4 affinitása, míg a PYY 3-36 magas affinitással rendelkezik az Y2 receptorokhoz és mérsékelt affinitással rendelkezik az Y5 receptorokhoz 11. Az Y2 receptorok a hipotalamuszban oszlanak meg, főleg az ív alakú magban, a hippokampuszban, a belekben és a vagális ganglionok idegsejtjeiben 12 .

A PYY jóllakottságot termel az NPY-t és az agouti-rokon petidet (AGRP) termelő orexigén idegsejtek gátlásán keresztül, valamint a 16,17 ívű mag proopiomelanokortint (POMC) termelő anorektikus neuronjainak aktiválásán keresztül. Pontosabban, a perifériás PYY 3-36 gátolja a bejutást az íves magban lévő Y2 receptor aktiválásán keresztül, amely a keringő hormonok számára rendelkezésre álló terület. Az Y2 receptor gátló preszinaptikus receptor 18. Ennek a receptornak az mRNS-je az NPY 19-et termelő ív alakú magneuronok több mint 80% -ában expresszálódik. Továbbá a PYY 3-36 gátolja az NPY idegterminálok elektromos aktivitását és a szomszédos POMC-termelő idegsejtek aktivációjához vezet. Másrészt a perifériás PYY 3-36 az afferens vagális végződések Y2 receptorain keresztül továbbítja a jóllakottságot az agyba 12. A PYY perifériás beadásával ellentétben a patkányokban a PYY intraventrikuláris injekciója stimulálja a lenyelést 20. Úgy gondolják, hogy a PYY ezen orexigén hatását az Y1 és Y5 receptorok aktiválása közvetíti. .

A PYY 3-36 intravénás beadása fiziológiás dózisokban egészséges önkénteseknél a kalóriabevitel 30% -kal csökkent. Ezenkívül csökken az étkezés időtartama és az éhség szubjektív érzése, anélkül, hogy a gyomor kiürülése megváltozna. Ez a hatás 2 órával az infúzió befejezése után is fennáll, annak ellenére, hogy a keringő PYY 3-36 koncentráció visszatért az alapértékekhez. A PYY 3-36 (intravénás és szubkután utak) alkalmazása elhízott alanyoknak a jóllakottság növekedését eredményezte, a bevitel és a fogyás 30% -kal csökkent. Ezeket a hatásokat nem figyelték meg 22,29-nél, ha PYY 1-36-ot adtak be. Az elhízott alanyok étkezés előtt intranazálisan beadott PYY 3-36-ot rosszul tolerálták - hányingert és hányást váltott ki -, és nem volt összefüggésben a fogyással 30. Ezek az eredmények azt jelzik, hogy ellentétben azzal, ami a leptinnel történik, az elhízás nem jár együtt a PYY-vel szembeni rezisztenciával.

Állatkísérletekben az Y2 receptor hosszú hatású agonistával történő szelektív aktiválása csökkentette az egerek és patkányok súlyát és bevitelét 31. Végül a közelmúltban a DPP-IV inhibitorokat forgalomba hozták a 2-es típusú DM (szitagliptin, vildagliptin) kezelésére. Ezek a gyógyszerek blokkolhatják a PYY 1-36 és PYY 3-36 közötti átjutást, és kevesebb jóllakottságot eredményezhetnek. Patkányokon végzett 32 vizsgálatok azonban azt figyelték meg, hogy a DPP-IV inhibitor beadása gyengíti a PYY 3-36 képződését, de nem szünteti meg a PYY 1-36 exogén beadásának kielégítő hatását, valószínűleg más étvágy hatása miatt. - a peptidek szabályozása, a DPP-IV enzim részleges gátlása vagy más dipeptidil-peptidázok hatása, amelyek lehetővé teszik a PYY 1-36-tól a PYY 3-36-ig történő átjutást. Ennek a pontnak a tisztázása érdekében egyértelműen további vizsgálatokra van szükség.

Összegzésképpen elmondható, hogy a PYY a belekben kiválasztott peptid, a bevitt kalóriák mennyiségének arányában. Kielégítő hatása van a központi idegrendszerben az étvágyat vezérlő magokra. Az elhízott alanyok éhomi koncentrációja alacsonyabb, mint a normál testsúlyúaké, és ezek a koncentrációk a súlycsökkenéssel együtt növekednek. Az étkezés utáni PYY-koncentráció növekedése elhízott személyeknél kisebb, mint normál testsúlyú betegeknél, és úgy tűnik, hogy növekszik, amikor gyomor bypass-on mennek keresztül. Az elhízás elleni lehetséges kezelések, például a PYY és a PYY agonisták vizsgálata folyamatban van, vegyes, de ígéretes eredménnyel.