kapcsolódó

В
В 		В

Testreszabott szolgáltatások

Magazin

  • SciELO Analytics
  • Google Tudós H5M5 ()

Cikk

  • új szöveges oldal (béta)
  • Spanyol (pdf)
  • Cikk XML-ben
  • Cikk hivatkozások
  • Hogyan lehet idézni ezt a cikket
  • SciELO Analytics
  • Automatikus fordítás
  • Cikk küldése e-mailben

Mutatók

  • Idézi SciELO
  • Hozzáférés

Kapcsolódó linkek

  • Hasonló a SciELO-ban

Részvény

verzióВ on-line ISSN 2007-8447 verzióВ nyomtatva ISSN 0188-493X

https://doi.org/10.32776/revbiomed.v30i1.627В

Áttekintő cikk

Prader-Willi szindrómához kapcsolódó klinikai megnyilvánulások

Prader-Willi-szindrómához kapcsolódó klinikai megnyilvánulások

RossanaВ Borges Cauich 1В

Jesєs Dzul Hernndez 1В * В

Montserrat Rodrugez Huchim 1

Kulcsszavak: В hipotónia; Prader-Willi; hiperfágia; hipogonadotrop hipogonadizmus; craniofacialis dysmorphia

Kulcsszavak: В hipotónia; Prader-Willi-szindróma; hiperfágia; hipogonadotrop hipogonadizmus; craniofacialis dymorfizmusok

A PWS 1/10 000 - 1/20 000 élveszületéskor fordul elő, mindkét nemet egyformán érinti, és arról nem számoltak be, hogy bármelyik etnikai vagy emberi csoportban túlsúlyos lenne. Az ismétlés kockázatát ugyanabban a családban alacsonynak tartják, becslések szerint kevesebb, mint 0,1%. (Négy öt)

A PWS által érintett egyének arcvonásait mandula alakú szemek, keskeny homlok, vékony felső ajak és lefelé fordított száj, valamint nagyon kicsi kezek és lábak jellemzik. A hipotalamusz-hipofízis anomáliák miatt az élet első éveiben a szindróma által érintettek súlyos hipotóniában szenvednek, amelyhez idővel hiperfágia adódik, ami atipikus testösszetételként jelentkezik, kevés izomfejlődéssel és megnövekedett zsírtömeggel.

A PWS-ben szenvedő betegeket általában morbid és/vagy központi elhízásként osztályozzák, egyikük kockázatosabb, mint a másik, azonban mindkettő krónikus betegség. (4)

Mindkét nemnél a hypogonadismus egész életen át genitális hypoplasiaként, a pubertás hiányos fejlõdése és meddõségként jelenik meg túlnyomó többségben. A férfiaknál a pénisz lehet kicsi, de a legjellemzőbb egy kicsi hipoplasztikus herezacskó, durvább és kevésbé pigmentált. Az egyoldalú vagy kétoldalú kriptorchidizmus 80-90% -ban van jelen. A nőknél a szeméremajkak és a csikló általában hipoplasztikus. A pubertás szakasza késői és hiányos. A hipogonadizmus hipotalamusz eredetű, és általában hipogonadotropizmus fordul elő, csökkent tesztoszteron vagy ösztrogén, valamint csökken a tüszőstimuláló és luteinizáló hormonok mindkét nemnél. (14)

Kognitív késés. A kognitív diszfunkció mértéke gyermekenként nagyon eltérő. Tanulási, beszéd- és nyelvfejlesztési problémákkal társul; amelyeket még jobban súlyosbítanak a pszichológiai és viselkedési problémák. (8)

A PWS diagnosztikai kritériumait Holm és munkatársai dolgozták ki 1993-ban. A főbb kritériumokat egy-egy ponttal értékelik, a kisebbeket pedig fél-egy ponttal. Három évnél fiatalabb gyermekek esetében öt pontra van szükség a diagnózishoz, ezek közül négy fő kritérium. A három évesnél idősebbek számára nyolc pont szükséges, legalább öt fő szempontból. A támogató eredmények csak növelik vagy csökkentik a diagnosztikai gyanú mértékét. (17)

Kisebb szempontok: csökkent magzati mozgások és infantilis letargia, amelyek az életkor előrehaladtával javulnak; tipikus viselkedési rendellenességek (rögeszmés-kényszeres), az alvászavarok mellett a merevség és az apnoe alvás közben; alacsony termet tizenöt évesen; hipopigmentáció; az életkoruknak megfelelő kezek és lábak; keskeny kezek, egyenes ulnaris éllel; esotropia, myopia; vastag, nyálkás nyál; hiba a szavak tagolásában. (18)

A PWS-re vonatkozó megállapításokkal párhuzamosan megfigyelték, hogy egy klinikailag eltérő betegség, az Angelman-szindróma (AS) ugyanazokat a molekuláris változásokat mutatta be, de anyai eredetű. Ezek a tények ahhoz vezettek, hogy a genomi imprinting mechanizmust (imprinting) összefüggésbe hozzák ezekkel a szindrómákkal. Fontos figyelembe venni a korai differenciáldiagnózisban a PWS és az Angelman-szindróma közötti különbséget. (2. 3)

A 15q kromoszóma törléséről először 1981-ben számoltak be Ledbetter és munkatársai. nagy felbontású kromoszóma-analízissel, de kiderült, hogy nem minden PWS-ben szenvedő egyénnél volt jelen. Butler és Palmer 1983-ban arról számoltak be, hogy a 15. kromoszóma normális volt a PWS-ben szenvedő gyermekek mindegyik szülőjében, és a 15. kromoszóma polimorfizmusainak festési mintáinak felhasználásával bizonyították. Ez arra utal, hogy a kromoszóma-rendellenesség eredetének progenitorja befolyásolta a fenotípust. A PWS-esetek elemzése, amelyekben a 15-es kromoszóma nem volt deléció, a 15q11-q13 régióra specifikus klónozott DNS-markerek felhasználásával azt mutatták, hogy egyes egyedek két 15-ös kromoszómát örököltek anyjuktól; mivel a 15q11-q13 régiót minden szülőtől meg kell örökölni a normális fejlődés érdekében.

Kromoszómális elemzés. Vérminta szükséges annak megfigyeléséhez, hogy az egyén kariotípusa normális-e, vagy olyan kromoszómális deformációkat mutat-e be, amelyek befolyásolhatják a PWS régiót. Célszerű nagy felbontású kariotípust végrehajtani, azonban ez az elemzés nem elegendő az összes deléció kimutatására, mivel hamis negatívumokat vagy hamis pozitívumokat adhat. Kiegészítő, de nem megerősítő tesztként végezhető. (25)

Ha a törlés jelenléte szempontjából pozitív, akkor a törlés által okozott PWS megerősítést nyer, és törlés hiányában a PWS nincs kizárva. (25)

Annak ellenére, hogy hatékonyabb a mikrodeletiók felkutatásában, nem észleli az uniparentalis dysomiákat vagy a mutációkat.

A PWS-esetek körülbelül 99% -át detektálják ezzel a vizsgálattal. A kópiaszám és a metilációs állapot egyidejű észlelése miatt az MS-MLPA képes megkülönböztetni az apai deléció okozta SPW-t és az anyai UPD vagy ID (imprinting hibák) okozta SPW-t. Ha nincs deléció, DNS polimorfizmus elemzésre lesz szükség az anyai UPD és az ID megkülönböztetéséhez. Az MS-MLPA azonban felismeri az SN néhány delécióját és delécióját, amelyek átmennek az SNORD116 géncsoporton. (30)

A Prader-Willi-szindróma kezelésének egyik alapvető célja az elhízás és társbetegségének szabályozása az egyénekben, akik öt különböző típusú beavatkozás révén szenvednek tőle, amelyek komplementernek tekinthetők és a betegek átfogó megközelítésének részei: a) farmakológiai, b) táplálkozási menedzsment c) pszicho-emocionális orientáció, d) műtéti, végül e) komorbiditás kezelése.

a) Farmakológiai kezelés. Ebben az esetben az előnyös kezelés humán rekombináns növekedési hormon (szomatotropin) biztosítása, amelyet helyettesítő terápiaként alkalmaznak, amely lehetővé teszi a testmagasság, a növekedési sebesség és a testzsír százalékos arányának jelentős növekedését. Hatékonysága akkor javul, ha beadása három éves kora előtt megkezdődik. (33) Használata ellenjavallt viszonylag enyhe légúti fertőzésben, alvási apnoében, mandula hipertrófiában, hipoventilációban, légzési aspirációban és magából az elhízásból eredő apnoében, mivel a növekedési hormon felgyorsítja ezeket a már meglévő állapotokat, különösen hirtelen halált okozva. gyermekeknél. (24)

A mozgásszegény viselkedés és a testmozgás szempontjából az egészséges szokásokat a család már a kezdetektől fogva alakíthatja, ez segít csökkenteni az izomgyengeséget és az adipozitást. (22, 34)

c) Pszicho-emocionális orientáció. A Prader-Willi-szindrómában szenvedő egyének életszakaszai különböző társadalmi és viselkedési kihívásokat jelentenek, amelyeket bonyolíthat a szorongás, az agresszivitás és a társadalomban való működési nehézség veleszületett hajlamuk, ezért a pszichológiai és pszichiátriai orientáció szükségszerűséggé válnak. ezeknek a rendellenességeknek a súlyossága, annak ellenére, hogy jelenleg nincsenek pontos iránymutatások kezelésükhöz PWS-ben szenvedő betegeknél. (28, 33, 34)

Mivel a PWS-ben szenvedő gyermekek 80% -ának van kriptorchidizmusa, hipogonadizmusa és hererákja, fontos figyelembe venni a műtéti beavatkozást az élet első hónapjaiban. (33)

A PWS pontos és korai diagnózisa elengedhetetlen az időben történő kezelés megkezdéséhez, a károsodás korlátozásához, és végül a betegek jobb életminőségének biztosításához.

Típus Gyakoriság
De novo törlés az apai 15. kromoszómán. 70%
Az anyai 15. kromoszóma egyparentális diszmiája. 25%
A genomi lenyomat megváltoztatása. 4%
Kromoszómális átrendeződések (transzlokációk, inverziók). 1%

1. Cassidy S. Prader-Willi-szindróma genetikája. In Greenswag LR, Alexander RC, szerk. Prader-Willi szindróma kezelése. 2 szerk. New York: Springer Verlag; 1959. o. 18. https://ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22237428. [В linkek]

3. Ward O. John Langdon Down: a férfi és az üzenet. Down-szindróma kutatása és gyakorlata. 1999; 6 (1): 19-24. https://pdfs.semanticscholar.org/ff80/0fd17f5c672ef6596be5e42213d644d121c6.pdf. [В linkek]

4. Driscoll DJ, Migeon BR. Nemi különbség az egy kópiás gének metilációjában humán meiotikus csírasejtekben: következmények az X-kromoszóma inaktiválására, a szülői lenyomatozásra és a CpG-mutációk eredetére. Somat Cell Mol Genet. 1990; 16: 267-82. PMID: 1694309. [LinkekВ]

5. Bittel DC, Butler MG. Prader-Willi-szindróma: klinikai genetika, citogenetika és molekuláris biológia. Szakértő Rev Mol Med. 2005; 7 (14): 1-20. 10.1017/S1462399405009531. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16038620 [В Linkek]

6. Polex-Wolf J, Lam BY, Larder R, Tadross J, Rimmington D, Bosch F és mtsai. A Snord116 hipotalamikus vesztesége összefoglalja a Prader-Willi-szindróma hiperfágiáját. J Clin Investig. 2018; 128 (3). DOI: https://doi.org/10.1172/JCI97007 [Linkek]

7. Bochukova EG, Lawler K, Croizier S, Keogh JM, Patel N, Strohbehn G és mtsai. A koplalásra és a BDNF-hiányra adott hipotalamusz-válasz transzkriptikus aláírása Prader-Willi-szindrómában. Cella jelentések. 2018; 22 (13): 3401-8. DOI: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2018.03.018. [В linkek]

8. Prader A. Ein adipositas, kleinwuchs, kryptorchismus und oligophrenie nach myatonieartigem zustand im neugeborenenalter szindróma. Schweiz Med Wochenschr. 1956; 86: 1260-1. DOI: https://ci.nii.ac.jp/naid/10019494016/ [В Linkek]

9. Butler MG, Kimonis V, Dykens E, Gold JA, Miller J, Tamura R és mtsai. Prader-Willi-szindróma és a korán jelentkező kóros elhízás NIH ritka betegség konzorcium: A természettudományi tanulmány áttekintése. Am J Med Gen A. rész, 2018; 176 (2): 368-75. DOI: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.38582 [В Linkek]

10. Rodriguez JA, Zigman JM. A Snord116 és a Prader-Willi-szindróma hyperphagia hipotalamuszvesztése: a bak itt megáll? Journal of Clinical Investigation. 2018; 128 (3): 900-2. DOI: https://doi.org/10.1172/JCI97007 [Linkek]

11. Polex-Wolf J, Yeo GS, Rahilly S. Károsodott prohormon-feldolgozás: nagyszabású egységes elmélet a Prader-Willi-szindróma jellemzőiről? J Clin Investig. 2017; 127 (1): 98-9. DOI: https://doi.org/10.1172/JCI91307 [Linkek]

12. Purtell L, Qi Y, Campbell L, Sainsbury A, Herzog H. A Prader-Willi-szindróma Snord116 fogékonyság gén felnőttkori törlése egerekben csökkent táplálkozást és megnövekedett zsírtömeget eredményez. Fordítás Pediatr. 2017; 6 (2): 88. DOI: https://doi.org/10.21037/tp.2017.03.06 [В Linkek]

13. Bakker N, Wolffenbuttel K, Looijenga L, Hokken-Koelega A. herék Prader-Willi-szindrómában szenvedő csecsemőknél: emberi koriongonadotropin kezelés, műtét és szövettan. J Urol. 2015; 193 (1): 291-8. DOI: https: // doi. org/10.1016/j.juro.2014.07.113 [В Linkek]

14. Kalsner L, Chamberlain SJ. Prader-Willi, Angelman és 15q11-q13 duplikációs szindrómák. Pediatr Clin North Am. 2015; 62 (3): 587-606. DOI: https: // doi. org/10.1016/j.pcl.2015.03.004 [В Linkek]

15. Mejlachowicz D, Nolent F, Maluenda J, Ranjatoelina- Randrianaivo H, Giuliano F, Gut I és mtsai. A Pradel-Willi lókuszban található gén, a MAGEL2 csonkoló mutációi felelősek a súlyos arthrogryposisért. Am J Human Genet. 2015; 97 (4): 616-20. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2015.08.010 [В Linkek]

17. Holm VA, Cassidy SB, Butler MG, Hanchett JM, Greenswag LR, Whitman BY és mtsai. Prader-Willi-szindróma: konszenzus diagnosztikai kritériumok. Gyermekgyógyászat. 199; 91 (2): 398-402. PMID: 8424017 [В Linkek]

19. Paterson W, Donaldson M. Növekedési hormon terápia Prader-Willi szindrómában. Arch betegség gyermek. 2003; 88 (4): 283-5. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/adc.88.4.283. [В linkek]

20. Dimitropoulos A, Feurer I, E tető, Stone W, Butler M, Sutcliffe J és mtsai. Étvágygerjesztő viselkedés, kényszer és neurokémia Praderwilli szindrómában. Ment Retard Dev Disabil Res Rev. 2000; 6 (2): 125-30. DOI: https://doi.org/10.1002/98-2779(000)6:2 3.0.CO; 2-T [В Linkek]

21. Butler MG, Manzardo AM, Heinemann J, Loker C, Loker J. A halál okai Prader-Willi-szindrómában: Prader-Willi-szindróma Egyesület (USA) 40 éves halálozási felmérése. Genet Med. 2017; 19 (6): 635. DOI: https://doi.org/10.1038/gim.2016.178 [В Linkek]

22. Bar C, Diene G, Molinas C, Bieth E, Casper C, Tauber M. Korai diagnózist és gondozást érnek el, de javítani kell őket Prader-Willi-szindrómás csecsemőknél. Orphanet folyóirat a ritka betegségekről. 2017; 12 (1): 118. DOI: https://doi.org/10.1186/s13023-017-0673-6 [В Linkek]

23. Kim Y, Lee H-M, Xiong Y, Sciaky N, Hulbert SW, Cao X és mtsai. A hiszton-metil-transzferáz G9a megcélzása aktiválja a lenyomott géneket és javítja a Prader-Willi-szindróma egérmodelljének túlélését. Nat Med. 2017; 23 (2): 213. DOI: https://doi.org/10.1038/nm.4257 [В Linkek]

24. Angulo M, Butler M, Cataletto M. Prader-Willi szindróma: a klinikai, genetikai és endokrin leletek áttekintése. J Endocrinol Invest. 2015; 38 (12): 1249-63. DOI: https://doi.org/10.1007/s40618-015-0312-9 [В Linkek]

25. Munkaügyi és Szociális Minisztérium. A prader-Willi-szindróma, útmutató családok és szakemberek számára. 1999, pp. 35-39. Szerkesztések: Munkaügyi és Szociális Minisztérium, Szociális Főtitkárság, IMSERSO. http://www.imserso.es/InterPresent2/groups/imserso/. /356guia_sndrome_prader_Willi.pdf. [В linkek]

26. Santoro SL, Hashimoto S, McKinney A, Mosher TM, Pyatt R, Reshmi SC és mtsai. Az SNP Microarray klinikai hasznosságának értékelése Prader-Willi-szindrómában egyparentális diszómia miatt. Citogenetikai és genomkutatás. 2017; 152 (2): 105-9. DOI: https: // doi. org/10.1159/000478921 [В Linkek]

27. Glenn CC, Saitoh S, Jong MT és mtsai: A génszerkezet, a DNS-metiláció és a humán SNRPN gén impresszált expressziója. Am J Hum Genet 1996; 58: 335-346. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1914536. [В linkek]

28. Kubota T, Das S, Christian SL, Baylin SB, Herman JG, Ledbetter DH: A metiláció-specifikus PCR leegyszerűsíti az imprinting elemzést. Nat Genet 1997; 16: 16-17. https://www.nature.com/articles/ng0597-15. [В linkek]

29. Estrada H, Fernández L, Rivera C, Grether P. MLPA (Multiple Ligand Dependent Probe Amplification) a fő aneuploidák gyors perinatális diagnózisában. Perinatol Reprod Hum 2012; 26 (3): 172-179: http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0187-53372012000300002. [В linkek]

30. Thuilleaux D, Laurier V, Copet P, Tricot J, Demeer G, Mourre F és mtsai. Modell a pszichopatológiai jellemzők jellemzésére Praderвwilli-szindrómában szenvedő felnőtteknél. Am J Med Genet A. rész, 2018; 176 (1): 41-7. DOI: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.38525 [Linkek]

31. Barclay SF, Rand CM, Nguyen L, Wilson RJ, Wevrick R, Gibson WT és mtsai. ROHHAD és Prader-Willi szindróma (PWS): klinikai és genetikai összehasonlítás. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2018; 13 (1): 124. DOI: https://doi.org/10.1186/s13023-018-0860-0 [В Linkek]

32. Grugni G, CrinІ A, De Bellis A, Convertino A, Bocchini S, Maestrini S és mtsai. Autoimmun hipofízis érintettség Prader-Willi-szindrómában: új perspektíva a további kutatások számára. Endokrin. 2018: 1–4. DOI: https://doi.org/10.1186/1687-9856-2013-14 [В Linkek]

33. Goldstone A, Holland A, Hauffa B, Hokken-Koelega A, Tauber M, PWS SCatSEMotCCoPW. Ajánlások a Prader-Willi-szindróma diagnosztizálására és kezelésére. J Clin Endocrinol anyagcsere. 2008; 93 (11): 4183-97. https://academic.oup.com/jcem/article/93/11//2627225. [В linkek]

35. Tauber, M., Diene, G. és Molinas, C. (2016). A GH kezelés következményei PWS-ben szenvedő gyermekeknél. Pediatr Endocrinol Rev 14 (2), 138. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28508607. [В linkek]

36. Grugni G, Sartorio A, CrinГ. Növekedési hormonterápia Prader-Willi-szindrómában: kihívások és megoldások. Ther Clin Risk Manag. 2016; 12: 873-881. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27330297. [В linkek]

37. Craig, ME, Cowell, CT, Larsson, P., Zipf, WB, Reiter, EO, Albertsson Wikland, K., Ranke, MB, Price, DA Növekedési hormon kezelés és nemkívánatos események Prader-Willi-szindrómában: adatok KIGS (a Pfizer Nemzetközi Növekedési Adatbázis). Clin Endocrinol. 2006; 65: 178-185. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.2006.02570.x [В Linkek]

Beérkezett: 2018. május 02 .; Jóváhagyva: 2018. október 02 .; Publikálva: 2019. január 01

 Ez egy cikk nyílt hozzáféréssel jelent meg Creative Commons licenc alatt