CIBERDEM 2019. január 08

Idibaps és Ciberdem tanulmánya feltárta a glükóz intoleranciát és inzulinrezisztenciát okozó mikroRNS-ek változását.

  • molekuláris

Az IDIBAPS és a CIBERDEM kutatói tanulmányt tettek közzé a PNAS folyóiratban, amelyben elmagyarázzák az egyik mechanizmust, amellyel az elhízás modulálja az egerek glükóz- és lipid-anyagcseréjét. Ezt az exoszómákban, vezikulákban lévő mikroRNS-ek tartalmának megváltoztatásával teszi, amelyeket minden sejt szekretál és megtalál a vérben. Ezek a változások a mikroRNS-ek mintázatában, kis molekulák, amelyek képesek szabályozni bizonyos gének expresszióját, glükóz-intoleranciát és inzulinrezisztenciát okoznak. A tanulmány egy eddig kevéssé vizsgált kóros mechanizmust tár fel, és új terápiás célpontot nyújt a metabolikus szindróma kezelésére.

A tanulmányt Anna Novials, az IDIBAPS Diabetes Pathogenesis and Prevention csoportjának vezetője és a CIBERDEM csoportvezetője koordinálta. A tanulmány első szerzője Carlos Castaño, a csoport előzetes kutatója, a munka utolsó szerzője pedig Marcelina Párrizas, az IDIBAPS/CIBERDEM csapat kutatója. Az elhízás gyakran összefügg az anyagcsere betegségekkel. A 2-es típusú cukorbetegség az egyik leggyakoribb anyagcserebetegség a világon, és becslések szerint 2050-ben a lakosság egyharmadát érinti. Ez a típusú cukorbetegség túlsúlyos és ülő mozgással jár, az elhízás az egyik fő ok inzulinrezisztencia.

A mikroRNS-ek kismolekulák, amelyek képesek szabályozni a génexpressziót, és a test szinte minden sejtjei képesek szekretálni őket a vezikulákban, az úgynevezett exoszómák. A vérben keringő mikroRNS-ek profiljában bekövetkező változások különféle betegségekhez kapcsolódnak, beleértve az anyagcserét is. Ezek a molekulák felhasználhatók biomarkerként a betegségek diagnosztizálásának javítására és a kezelésekre adott válasz nyomon követésére.

A PNAS folyóiratban megjelent tanulmányhoz a kutatók az exoszómákban, a szöveteket elválasztó vezikulákban és a fehérjéket, lipideket vagy RNS-molekulákat tartalmazó vezikulákban található mikroRNS-ek szerepét vizsgálták metabolikus szindrómában. Ezt a szindrómát szimuláló diabéteszes egérmodellel tették. A zsírban gazdag étrend révén az állatok intoleránssá válnak a glükózra - pre-diabéteszes állapotként - zsíros máj- és lipid-anyagcserezavaruk van.

A kutatók elemezték ezen egerek exoszómáiban található mikroRNS-ek profilját, és bioinformatikai elemzéssel panelt kaptak. Az eredmények azt mutatják, hogy az elhízás megváltoztatja a mikroRNS-ek profilját az egerek plazma exoszómáiban. Ennél is fontosabb azonban, hogy az egészséges egereket elhízott egerekből izolált exoszómákkal kezeljük, glükóz-intoleranciát és inzulinrezisztenciát okoz. A kutatók a laboratóriumban képesek voltak reprodukálni az elhízáshoz kapcsolódó mikroRNS-ek mintáját, és azt látták, hogy az egészséges egerekbe történő átvitel ugyanazt a metabolikus szindrómát okozta.

"Ebben a tanulmányban kifejtettük az exoszómák és bizonyos, az elhízással kapcsolatos mikroRNS-ek szerepét az inzulinrezisztencia és a cukorbetegség kialakulásában és kialakulásában. Most a jövő az, hogy képesek legyenek blokkolni ezeket a molekulákat, hogy a betegség ne jelenjen meg", magyarázza Anna Novials, aki a Spanyol Diabetes Társaság elnöke is.