Kövess minket:

rmacos

A szulfonilureák az inzulinellenes antidiabetikus gyógyszerek (ADNI) családja, amelyeket az 1950-es évek óta forgalmaznak, nagy tapasztalattal rendelkeznek alkalmazásuk mellett, és évek óta a metformin után a második típusú cukorbetegség (DM2) kezelésének tekintik.

A hatékonyság szintjén a szulfonilureák a HbA1c 1,5% -kal kevesebb mint 1% -kal csökkentek, ami magasabb, mint más ADNI-családoké, és csökkent a diabetes 2 mikrovaszkuláris szövődményei. A biztonsági profil vonatkozásában az általuk okozott fő káros hatás a hipoglikémia megjelenése.

2006 óta új DNAI családokat engedélyeztek, mint például a dipeptidil-peptidáz 4 inhibitorok (iDPP4), az inkretin analógok (aGLP1) és a 2-es típusú nátrium-glükóz kotransporterek (iSGLT2), amelyek szélesítik a DM2 farmakológiai kezelésében elérhető terápiás arzenált . Az 1. táblázat bemutatja az egyes terápiás családok főbb jellemzőit.

A nem inzulin antidiabetikus gyógyszerek különböző családjainak hatékonysági és biztonsági jellemzői.

Metformin-szulfonilureák Meglitinidek Pioglitazone iDPP4 iSGLT2 IAG aGLP1
Hatékonyság (HbA1c csökkenés) magas magas magas magas Fél Fél Lejön magas
Érrendszeri szövődmények és mortalitás A halálozás és a makrovaszkuláris szövődmények előnyei A mikrovaszkuláris szövődmények (retinopathia) előnyei ND ND Nem növeli a kardiovaszkuláris kockázatot
Alacsonyabb a MACE a (empagliflozin és kanagliflozin) előfordulása
A vesekomplikációk alacsonyabb előfordulása a (kanagliflozin)		 ND Alacsonyabb a MACE és a vesekomplikációk előfordulása a (liraglutid)
A súlyra gyakorolt ​​hatás Semleges Növekedés Növekedés Növekedés Semleges Lemennek Lemennek Bajan (semleges albiglutid)
Káros hatások GI (hasmenés) tejsavas acidózis (ritka), B 12-vitamin hiány Hipoglikémia Hipoglikémia Folyadékretenció (ödéma, vérszegénység, HF), csonttörés, hólyagrák Akut hasnyálmirigy-gyulladás, fertőzések A kötet kimerülése, a genitourináris fertőzés, a ketoacidosis, az alsó végtag amputációja GI (puffadás, hasmenés) GI (hányinger, hányás), hasnyálmirigy-gyulladás, bezoar
Hipoglikémia kockázata Ne Mérsékelt/Magas Mérsékelt/alacsony Ne Alacsony Ne Ne Alacsony
Nem ajánlott felhasználási helyzetek Súlyos IR (GFR 2), súlyos IH, HF vagy dekompenzált légúti Súlyos IR (FG 2), súlyos IH Súlyos IH Májbetegség, IC, hólyagrák HI (gyógyszer szerint) GFR 2 (gyógyszer szerint), súlyos HI, hipovolémia Gyulladásos bélbetegség, hasi műtétek története és sérvek Súlyos IR (FG 2)
Költség Alacsony Alacsony Alacsony Közepes eszközök Magas vagy magas Magas vagy magas Alacsony Nagyon magas

aGLP1: glukagonszerű peptid 1 receptor analógok; GI: emésztőrendszer; AGI: alfa-glükozidáz inhibitorok; HF: szívelégtelenség; iDPP4: dipeptidil-peptidáz 4 inhibitorok; IH: májelégtelenség; IR: veseelégtelenség; MACE: a kardiovaszkuláris mortalitás, a nem fatális miokardiális infarktus és a nem fatális stroke összetett változója; NA: nem áll rendelkezésre.

Adaptálva a Pautes-tól a l’harmonització del tractament Pharmacògic de la diabetis mellitus typus 2 4 .

A kardiovaszkuláris biztonságossági vizsgálatok eredményei EMPA-REG OUTCOME (empagliflozin), CANVAS (kanagliflozin) és LEADER (liraglutid). Az adatokat a kardiovaszkuláris hatékonyság felmérésére tervezett vizsgálatokban kell megerősíteni.

Egy 2016-ban publikált tanulmány, amely a hipoglikémiás szerek DM2-ben szenvedő betegeknél történő felhasználásának mintáját elemzi, az alkalmazott ADNI profiljának változását figyeli meg. Ebben a tanulmányban kitűnik a szulfonilureák fogyasztásának egyértelmű elmozdulása a kereskedelmi forgalomba került ADNI új családjai felé, a metformin használatának növekedésével és ezzel párhuzamosan a kezelések intenzívebbé válásával 3. Katalóniában 2009 és 2015 között az ADNI alkalmazási mintájának ez a változása a gyógyszerköltségek 54% -os (folyékony mennyiségben 141,54 millió euró) növekedésével és a betegenkénti költség 39% -os növekedésével járt együtt, anélkül, hogy megfigyelték volna. a glikémiás kontroll javulása 3, 4 .

Ezeknek a gyógyszercsaládoknak a gyógyszerpiacra történő beillesztését a kábítószer-fogyasztási profil megváltoztatása mellett olyan cikkek publikálása is kísérte, amelyek megkérdőjelezik a szulfonilureák biztonságosságát, és amelyek arra utalnak, hogy a DM2 kezelésének második vonalát egy másik család foglalhatja el. De a tudományos bizonyítékok mennyiben támasztják alá ezt az érvet?

A hipoglikémia kockázatát számszerűsítő publikációk fontos elfogultságokat mutatnak be, amelyek megnehezítik a következmények levonását e káros hatás valódi relevanciájáról, például a heterogenitást, és hogy a hipoglikémia meghatározása a különböző vizsgálatok között eltérő. Másrészt korlátozások figyelhetők meg a meta-elemzésekben is, amelyek csoportként elemzik a szulfonilureák hipoglikémiájának arányát, mivel mindegyik gyógyszer eltérő farmakokinetikai profillal rendelkezik, és a hipoglikémia előfordulása és súlyossága eltér a családhoz tartozó különböző gyógyszerek között szulfonilkarbamidok.

Másrészt a hipoglikémia kockázatának nagyobb kockázatú betegek profilja az idős emberek profilja és/vagy veseelégtelenség jelenléte 5, 6. A kiváltó okot illetően az irodalomjegyzékben szereplő egyik leggyakoribb az élelmiszer-bevitel csökkenése 6 .

A szulfonilureák alkalmazásának másik megkérdőjelezett korlátozása a szív- és érrendszeri biztonságuk. A szulfonilureák használatával kapcsolatos kardiovaszkuláris kockázat növekedésének fő figyelmeztetései az 1970-es években jelentek meg, ahol az UGDP-tanulmány 7 eredményei azt mutatják, hogy a tolbutamidot (első generációs szulfonil-karbamid) szedő betegeknél nő a kardiovaszkuláris mortalitás. Ezen eredmények után a mai napig megkérdőjelezték a szulfonilureák kardiovaszkuláris biztonságát, annak ellenére, hogy a tolbutamid forgalomba hozatalát követően a biztonságosabb profilú szulfonilureák új generációi kerültek forgalomba.

Különböző tanulmányok eltérő eredményeket mutattak ebben a tekintetben 8. Ez a magasabb kardiovaszkuláris kockázat, amelyet egyes tanulmányokban találtak, főleg a megfigyelési vizsgálatok eredményeiből származik, amelyek nagyobb az elfogultság kockázatával; a jobb minőségű randomizált klinikai vizsgálatokban nem találtak különbséget 8 .

A fő metaanalízisek arra is utalnak, hogy különbségek vannak a különböző szulfonilureák karbantartásával kapcsolatos kardiovaszkuláris kockázatokban, és ezért a családban található összes gyógyszer nem azonos kardiovaszkuláris profillal rendelkezik. Ezek az adatok arra a következtetésre jutottak, hogy a második és harmadik generációs szulfonilkarbamidok, például a glibenklamid, a glipizid, a gliklazid vagy a glimepirid kardiovaszkuláris profilja jobb 9, és hogy a gliklazid a szulfonilkarbamid, amelynek kisebb az összes okú halálozás és a kardiovaszkuláris mortalitás kockázata 10 .

Másrészt nincs olyan bizonyíték, amely a szulfonilureák alkalmazását a szívelégtelenség fokozott kockázatával társítja.

A szulfonilureák alkalmazását a súlygyarapodáshoz is társították, amelyet nemkívánatos káros hatásként ismernek el. A legtöbb DM2-ben szenvedő beteg esetében a súlycsökkentés kezelésére irányuló fő beavatkozás főként az életmód változásain alapszik. Ennek a hatásnak az értékelésére nincsenek kifejezetten tervezett tanulmányok, de a szulfonilureák karbantartásával összefüggő átlagos súlygyarapodás becslések szerint 2 és 3 kg között mozog. Ez azt jelenti, hogy a testsúly növekedése kevesebb, mint 5% egy 80 kg-os betegnél, ez a különbség nem tekinthető klinikailag relevánsnak. Másrészről azokban a vizsgálatokban, ahol ezt a hatást a testtömeg-index (BMI) változásán keresztül értékelik, a BMI különbségei nem válnak statisztikailag szignifikánsvá 9 .

Ezért a szulfonilureák továbbra is hatékony és biztonságos lehetőségek a DM2 kezelésében. Ezt tükrözik a klinikai gyakorlati irányelvek ajánlásai, ahol a szulfonilureák továbbra is a DM2 kezelésének második vonalának egyik terápiás alternatívájaként maradnak. A szulfonilkarbamidok alkalmazásával járó súlyos hipoglikémia kockázata alacsony, és főleg glibenklamiddal figyelhető meg, bár ennek a kockázatnak a minimalizálása érdekében számos elővigyázatosságot figyelembe kell venni, ideértve a terápiás célok, a beteg társbetegségének egyéni értékelését. és ezeknek a gyógyszereknek az ellenjavallatai. A fő randomizált klinikai vizsgálatok során kimutatták, hogy a második és a harmadik generációs szulfonilureák nem növelik a kardiovaszkuláris mortalitás és morbiditás kockázatát, és e gyógyszerek alkalmazásával járó súlygyarapodás klinikailag nem releváns.