A tesztoszteron szájon át történő beadása
ROOSTER GLORIA1,
LUCRECIA RODRÍGUEZ,
NADIA SAVELIEVA
1 Q.F. A doppingellenőrző laboratórium igazgatója.
Nemzeti Coldeportes
Absztrakt
Általános az a meggyőződés, hogy a tesztoszteron és prekurzorai hosszan tartóak a szervezetben, és hogy a dopping világában csak anabolikus szteroidokként használják őket.
Egy másik, bár kevéssé ismert farmakológiai alkalmazás, amely egyszeri dózisban orálisan adható, pszichotróp és energizáló hatású stimulánsokként szolgál.
Annak hamis meggyőződése, hogy csak egyszer és ilyen módon történő beadással nem módosítják az endogén hormonprofilokat, és ezért nem hagynak elemzési bizonyítékot, amely lehetővé tenné annak lehetséges fogyasztását.
Ezen anyagok orális viselkedésének meghatározásához négy önkéntesnél végeztünk kiválasztási vizsgálatokat. Akiknek egyetlen adag tesztoszteront és androsztenediont adtak.
A kapott eredmények elemzése arra enged következtetni, hogy a szabad tesztoszteron vagy prekurzorainak orális beadása a büntetési határnál nagyobb (T/E = 6) T/E arány növekedését eredményezi, amely 24 óránál rövidebb idő alatt normalizálódik., és kísérleti bizonyítékot szolgáltat ezen anyagok viselkedésére, amikor gyomorfelszívódáson mennek keresztül, és következésképpen a májban elsõ áteresztõ hatással vannak, az irodalomban nem közölt adatok.
Orális tesztoszteron férfi nemi hormon:
Hagyományosan csalárd módon alkalmazták a sportban, keresve a testre gyakorolt anabolikus hatást.
Ezt az anyagot általában hosszabb ideig, mérsékelt adagokban, magas fehérjetartalmú étrend mellett adják be. Az izomtömeg növekedése és ezért az erő növelése. Az ellenállás és minden, ami ebből fakad (1,2).
Erre a célra folyamatosan felszabaduló és fokozatosan kiválasztódó intramuszkuláris olajlerakódások alkalmazását alkalmazzák (3). Ez a lerakódás idején módosítja a szexuális hormonprofilt.
A dopping szempontjából kedvezőtlen elemzési eredmény megállapítása. A tesztoszteron esetében értékelni kell az optikai izomerrel, az epitestoszteronnal való kapcsolatot (lásd az 1. ábrát).
A Doppingellenes Világügynökség (WADA) szerint, ha a tesztoszteron (T) koncentrációja hatszor nagyobb, mint az epitestoszteron (E), (R T/E> 6), akkor pozitív eset konfigurálható. Ezt a hatos értéket nagy különbséggel állították be a statisztikailag normális fiziológiai értékek felett, amelyek általában R T/E 1-2.
Az irodalom szerint csak az endogén tesztoszteron alakul át epitestoszteronná (4). Ez az összefüggés teszi lehetővé számunkra az exogén tesztoszteron fogyasztásának feltételezését. Mert ez utóbbi nem jut egyensúlyba epimerével.
1.ábra.
A T/E arány meghatározása azonban a tesztoszteron exogén beadásának megoldására. Elődeinek egyike vagy a normál fiziológiai helyzet előtti manipuláció hamis negatívumhoz vezethet.
Nos, kontrollált adagolás esetén a koncentrációk kissé a határértékek alatt maradhatnak, vagy hamis pozitívak lehetnek. Ha kóros okok vannak vagy olyan specifikus anyagokat, mint alkohol vagy ketokonazol, amelyek megváltoztatják az androgén szteroidok termelését (5).
A T/E arány értékelésével együtt meg kell vizsgálni a tesztoszteron metabolitok, például az androszteron, az etiocholanolone és a 6-hidroxi-androstenedén-dion koncentrációit és arányait (lásd a 2. ábrát). Ez utóbbi a legreprezentatívabb metabolit az androsztén-dion lenyelésekor (6).
2. ábra
Öt évvel ezelőttig három hónap alatt endokrinológiai vizsgálatokat és előre nem bejelentett kontrollokat kellett elvégezni. Ezen endogén exogén beadásának kizárása vagy megerősítése.
Ma már léteznek olyan analitikai módszerek, mint például a gázkromatográfia, stabil izotóp tömegspektrometriával összekapcsolva, amely lehetővé teszi a mintában lévő 13 szén delta értékének megváltoztatásával megismerni, hogy van-e exogén tesztoszteron.
A tesztoszteron orális alkalmazás esetén könnyen felszívódik, és nagy részét a máj metabolizálja, mielőtt elérné a szisztémás keringést. Ezért nem az a választott útvonal, ha anabolikus hatásokat akarunk elérni. Hasznos lenne azonban más farmakológiai műveleteket is elérni, például energizálni vagy stimulálni (7,8).
A gyors anyagcsere okozta nehézségek elkerülése érdekében alternatív formákat javasoltak, amelyek magukban foglalják a kapszulák beültetését. Orális adagolás nagy mennyiségben, kúpok vagy orrcseppek használata, krémek vagy tapaszok formájában.
A gyors lebomlás elkerülésének másik módja a tesztoszteron-észterek, amelyek kevésbé polárosak, mint a szabad szteroidok. Intramuszkulárisan adagolhatjuk olajos oldatokban, amelyek lassan felszívódnak, és a testben 3-6 hétig maradnak, attól függően, hogy melyik észterizálja.
Az irodalomban nincsenek adatok a szabad tesztoszteron felezési idejéről, ha orálisan adják be, vagy kiválasztási vizsgálatokkal, amelyek lehetővé tennék a viselkedés megismerését a lenyelés első óráiban.
A 90-es években olyan termékek vagy étrend-kiegészítők jelentek meg a piacon, amelyek a tesztoszteron metabolikus prekurzorait természetes izomépítő anyagként népszerűsítették:
Ide sorolható a 4-androsztén-3,17-dion (a továbbiakban androszténdion), a 19-nor-4-androsztendion és 4-androsztén-b, 17b-diol (lásd a 3. ábrát). Azok, amelyek divatossá váltak azzal a hamis vélekedéssel, hogy a doppingellenőrzések során nem fogják őket felfedezni, mert tesztoszteronná alakultak át. Annak a korlátozásnak a figyelembevétele nélkül, hogy bár a szervezetben átalakultak, a hormon továbbra is szintetikus eredetű volt, következésképpen nem lett epitestoszteron.
Ezek a vegyületek, mivel prohormonok, gyorsan átalakulnak tesztoszteronná. Ugyanazokat a farmakológiai hatásokat produkálja, de további előnye, hogy késlelteti a katabolizmusát. Az androstendionokat 50, 100 vagy 300 mg tartalmú kapszulákban forgalmazzák, azzal a feltétellel, hogy az edzés ideje alatt napi legalább 300 mg-ot kell fogyasztaniuk az izomnövekedés elérése érdekében (9).
Megállapították, hogy nőkben a keringő tesztoszteron 60% -a az androszténdion átalakulásából származik, amely ezt a lépést igényli, mert önmagában nem kötődik az androgén receptorokhoz (10).
E munka célja egy kiválasztásvizsgálat elvégzése négy látszólag egészséges egyénnél egyetlen adag tesztoszteron és androszténdion szájon át beadva, hogy megállapítsák a maximális kiválasztási időt. Megváltozott hormonális profilok.
Az az idő, amikor ezek az értékek normalizálódnak, és torzítják azt, hogy a tesztoszteron és prekurzorai hosszú ideig megmaradnak a testben. Összehasonlítja az alkalmazás módját a lehetséges farmakológiai hatásokkal és következésképpen doppingszerként történő alkalmazásával.
3. ábra.
Az orális tesztoszteron útvonalának módszertana
A vizsgálat típusa: kiválasztási vizsgálat. Kiválasztási vizsgálatokat végeztek négy egészséges egyénnél. Asztal 1.
Asztal 1.
Az összes üreg alikvot részét 48 órán át gyűjtöttük, a beadás előtt vizeletet vettünk a hormonprofil referenciaként.
Reagensek és anyagok: A mintákat a COLDEPORTES doppingellenőrző laboratórium IV szűrésének (anabolikus szerek) módszerével dolgoztuk fel. Leírva a POS PREP 001-ben, akkreditálva az ISO 17025, 2002. július 31-i 25355 sz. Határozat szerint. Akinek általános nemzetközi irányelvei a következők: (11, 12): - Enzimatikus hidrolízis glükuronidáz enzimmel - Folyadék-folyadék extrakció lúgos közegben - TMS-származék képződés - Elemzés tömegspektrometriával (GC/MS) kapcsolt gázkromatográfiával
A mintákat egy Agilent márka 6890-5973 tömegszelektív gázkromatográffal analizáltuk.
Az alkalmazott oszlop egy 25 méteres Ultra 1 volt, 0,2 mm belső átmérővel és 0,11 mm vastagsággal az álló fázisban.
A kiválasztási profilt a koncentráció és az idő függvényében ábrázoltuk. a tesztoszteron és az epitestoszteron ionjainak m/z = 432, az androszteron és az etiocholanolone esetében m/z = 434. Az androsztenedion fogyasztásának igazolásaként, a fent említett vegyületek elemzésén kívül, fő metabolitját, a 6-hidroxi-androszténdioniont m/z 518 és 503 ionokkal értékelték.
Az összes vegyület azonosságát úgy érték el, hogy összehasonlítottuk az anyagok „teljes letapogatás” módjában lévő tömegspektrumot egy referencia-standarddal.