MADRID, 27 (EUROPA PRESS)
A svédországi Karolinska Intézet kutatói azonosítottak egy molekuláris utat, amely elhallgattatva helyreállíthatja az immunsejtek normális működését zsírmájbetegségben szenvedőknél. Az eredmények új stratégiákhoz vezethetnek az állapot kezelésére, amely az elhízott emberek számára jelentős egészségügyi kockázatot jelent, amint azt a Science Translational Medicine tudományos folyóirat közzétette.
Alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) a zsírfelesleg felhalmozódása olyan emberek májában, akik alig vagy egyáltalán nem fogyasztanak alkoholt. Ez elhízott vagy cukorbetegeknél gyakori állapot. Jelenleg nincsenek gyógyszerek az állapot kezelésére.
Ebben a stúdióban, A kutatók azt akarták megvizsgálni, hogy mi történik sejt- és molekuláris szinten a zsírral túlterhelt emberi és egérmájban, és mit lehet tenni a kár helyreállításában. Megállapították, hogy a májban lévő makrofágok - az immunrendszer szempontjából fontos fehérvérsejtek - reagálnak a nem kívánt zsírra azzal, hogy megpróbálják leégetni őket.
Ennek során ezek az immunsejtek végül túlzott mennyiségű oxidálószert termelnek, amelyek májkárosodást okoznak. További kutatások kimutatták, hogy az elhízott betegek és egerek májában az NRF2 nevű antioxidáns fehérje, amely általában megvédi a testet a káros oxidánsoktól, teljesen leállt.
"Az NRF2 fehérje hiánya azt mondja nekünk, hogy az elhízott emberek nem képesek megfelelően reagálni a zsír májban történő felhalmozódása által okozott oxidatív stresszre" - mondja Valerio Azzimato, a Karolinska Intézet Huddinge Orvostudományi Tanszékének kutatója tanulmány szerzője.
A kutatók emellett az elhízott egyének és egerek májában megemelkedett szintet találtak a miR144 nevű kicsi, nem kódoló RNS-molekulának vagy mikroRNS-nek. Mind az immunsejtek, mind a máj leggyakoribb sejtjei, a hepatociták az oxidatív stressz hatására többet termelnek ebből a specifikus mikroRNS-ből. A miR144 molekula az NRF2 gént befolyásolja azáltal, hogy csökkenti a fehérje szintjét, ami gyengébb antioxidáns válaszhoz vezet a kutatók szerint.
Olyan technológiát alkalmazva, amely lehetővé teszi a máj makrofágjaiban lévő specifikus gének elnémítását, a kutatók képesek voltak elnyomni a miR144 expresszióját az immunsejtekben.. Ez csökkentette az egész májban termelődő oxidánsok mennyiségét, és visszaállította az antioxidáns választ, ami arra utal, hogy interferenciát mutatnak a hepatocita és a makrofág májsejtek között.
"Mivel az exogén antioxidánsok használatát hosszú távú mellékhatásokkal társították különböző szövetekben, úgy gondoljuk, hogy az miR144 célzása az endogén antioxidáns válasz fokozása érdekében ígéretes terápiás stratégiát jelent elhízott betegek májbetegségei, beleértve a steatohepatitist is. alkoholos, amely világszerte a májrák egyik fő okozójává válik, és jelenleg nincs gyógyszeres kezelése "- mondja Myriam Aouadi kutató a Karolinska Institutet Huddinge Orvostudományi Osztályától és a tanulmány megfelelő szerzője.