| В В | В |
Testreszabott szolgáltatások
Magazin
- SciELO Analytics
- Google Tudós H5M5 ()
Cikk
- új szöveges oldal (béta)
- Spanyol (pdf)
- Cikk XML-ben
- Cikk hivatkozások
Hogyan lehet idézni ezt a cikket - SciELO Analytics
- Automatikus fordítás
- Cikk küldése e-mailben
Mutatók
- Idézi SciELO
- Hozzáférés
Kapcsolódó linkek
- Hasonló a SciELO-ban
Részvény
REB. Journal of Biochemistry Education
verzióВ nyomtatva ISSN 1665-1995
Kolloid ezüst: xenobiotikum, antigén és hormonzavar
Elda Mara del Roco Coutiño Rodrugez 1В
1 Közegészségügyi Intézet és Biológiai Kar, Universidad Veracruzana. E-mail: [email protected]
Kulcsszavak: В Ezüstkolloid; xenobiotikum; antigén; hormonzavar és nukleáris receptorok
Kulcsszavak: В Ezüstkolloid; xenobiotikum; antigén; hormonzavar és nukleáris receptorok
Ily módon megalapozott a kémiai védelemnek az endokrin és immunrendszer szabályozásában betöltött alapvető szerepének és az egészségre gyakorolt következményeinek elemzése.
A xenobiotikumok (Xbs) jellemzői és a kémiai védelem kiváltása
Azok a CYP450 családok, amelyek leginkább hozzájárulnak a gyógyszer metabolizmusához, a CYP4503A 4/5 30,2% -kal, 2D6 20% -kal, 2C9 12,8% -kal, 1A2 8,9% -kal, 2B6 7,2% -kal, 2C19 6,8% -kal, 2C19 6,8% -kal, 2C8 4,7% -kal, 2A6 3,4% -kal, 2J2 3% -kal és 2E1 3% -kal 4 .
A környezeti Xbs és kis molekulatömegű metabolitok, a CYP450 rendszer termékei, például a fémek, kötődhetnek a fehérjékhez (kolloidot képeznek) és haptensként működnek, ily módon stimulálják és megváltoztatják az immunvédelmet, és a limfociták diszregulációját eredményezik, vagyis megváltoztatják a citotoxikus (TCD8) vagy a segítő (T CD4) T limfociták arányát az immunotoxicitással (autoimmunitás) kapcsolatban 17 .
A környezetben fennmaradó környezeti Xbs túlnyomó része immunotoxikus, és fizikai-kémiai jellemzőik és zsírban oldódó jellegük miatt xenohormonként vagy EDC-ként hatnak, amelyek képesek módosítani a hormonális választ; ezért hatásuk lesz mind a hormonális szinten, mind a kémiai és immunvédő mechanizmusokra 4, 9, 20, 21 .
Az antigének (An) jellemzői és az immunvédelem kiváltása
Mindkét védekező mechanizmusban a fehérjeszintézis indukálódik. Immunvédelem esetén ezek többek között immunglobulinok (Ig) vagy Ac és néhány immunológiai mediátor, citokinek, interleukinek (IL). Céljuk az An semlegesítése, eliminálása és ártalmatlanítása a fertőző folyamat gátlására vagy ellensúlyozására 23, 25, 26 .
Ily módon a fehérjék nagy specifitással vesznek részt a T-függő válaszban, és a poliszacharidok általában a TI-1 típusú T-független immunválasz részét képezik, alacsony specificitású 22-24. Ezért azoknak a környezeti Xb-knak, mint metabolitjaiknak és fémjeiknek, amelyek kötődnek a plazma- vagy szövetfehérjékhez, vagy közvetlenül a limfociták membránjában lévő fehérjékhez, immunotoxicitásában van jelentőségük, ezek T-függőek lennének.
Az Xbs káros immunotoxikus hatásai
Néhány immunotoxikus környezeti Xb-nek való kitettség az immunvédelem hiányához vezet, és ezzel együtt a fertőző folyamatok iránti érzékenységhez, autoimmun betegségekhez, túlérzékenységhez, valamint krónikus degeneratív betegségek sorozatához, ahol gyulladás jár 9, 18, 21 .
Hasonlóképpen, a környezeti Xbs és az immunotoxikus fémek túlnyomó része fizikai-kémiai jellemzőikre és zsírban oldódó jellegükre tekintettel xenohormonként vagy EDC-ként hat, módosítva a hormonális homeosztázist.
A fehérje szintézisének indukciója novo az Xbs által Y An
1. ábra: Kémiai védelem, a CYP450 enzim komplex hidroxilációs mechanizmusa az RH (xenobiotikumok) R-OH (hidroxilált xenobiotikumok) és víz (H2O) anyagcseréjében; Részt vesznek a NADPH és a molekuláris oxigén, amely NAD-ot és hidrogén-peroxidot (H2O2) ad, a flavoproteinek (FMN-FAD) és a CYP450 reduktáz, a NADP oxidoreduktáz 5. B.- Immunvédelem. Az NOX 2 részvétele a fagocita reakcióban 7 izoformája van, amelyek különböznek egymástól a helyükön, az aktivációs módjukban, a kiegészítő fehérjékben és a termelt ROS típusában; általában mindegyiküknek 3 funkcionális doménje van: 1) hasonló a citokróm b558-hoz; 2) szabályozó, és 3) hasonló a ferrodoxin reduktázhoz. Mindkét mechanizmusban a kolloid ezüst Ag + képes leválasztani az elektronláncot és megnövelni a H2O2-t.
Néhány antioxidáns enzim szintézisében az indukció részt vesz az SR/PXR-ben. Például a nitrogén-monoxid-szintetáz (iNOS) enzim indukálható génjének promóter régiójában vannak a konstitutív androsztán receptor (CAR) és a pregnán (PXR) elemei. .
A kémiai védekezésben a CYP450, a NADH és a NADPH oxidoreduktáz flavocitokróm komplexe vesz részt az endoplazmatikus retikulumban, amely szükséges a biotranszformációban zajló oxidációs-redukciós reakciókhoz, és reaktív oxigénfajok (ROS) keletkeznek, főleg szuperoxid és peroxid-hidrogén (1. ábra).
Xbs mint hormonbontó (EDC) és magreceptor
Végül mindkét védekezés indukcióját elemezzük az endokrin rendellenességek szempontjából, a környezet egészségének felmerülő problémájaként, amely megkérdőjelezte azokat a paradigmákat, amelyeken a kémiai vegyületek használatának ellenőrzése és szabályozása alapul, és amely előre jelzi a hatás hatását. az emberi egészségre a környezeti hatású Xb-k együttes hatása miatt, nagyon jól oldódó, nagyon perzisztens és rezisztens, amelyek hormonként viselkednek, mivel versenyeznek a nukleáris receptorokkal, beleértve a szteroidokat (SR). Ezek részt vesznek a női (szteroidok) és a férfi (androgén) hormonok szintézisében és szabályozásában. Vannak olyan természetes termékekből származó ösztrogének, mint a fitoösztrogének, a kvercetin, a genistein, a resveratrol, a kumestrol és egy erősebb, a dietil-stilbestrol (DES); a legtöbb a flavonoidok, a kumesztánok és a lignánok családjából származik 9 .
Az EDC-k egészségre gyakorolt hatása nem új kérdés, azonban a közegészségügy és a környezet szempontjából nagyon aggasztó. Az 1960-as évek elején Raquel Carson Csendes tavasz című könyvében figyelmeztetett a mezőgazdasági kártevők elleni védekezésben használt egyes szintetikus vegyi anyagok veszélyére, amelyek az egész bolygón elterjedtek és mind a madarak termékenységét, mind szexuális viselkedését befolyásolták. Ehhez hasonlóan 1979-ben az Országos Egészségügyi Intézet és az Amerikai Környezetvédelmi Intézet (NIEHS) megtartotta az "Ösztrogének a környezetben" konferenciát, ahol megerősítették a hormonális tulajdonságokkal rendelkező kémiai vegyületek jelenlétét a környezetben, azok egészségre gyakorolt hatását és a a környezet.
Védelmi mechanizmusok kiváltása a szteroid receptorok szempontjából
Ismeretes, hogy allergiában a szulfatázok aktivitása csökken; másrészt gyulladásban és asztmában megemelkedett. Ezenkívül a szulfatázok nagyon fontos szerepet játszanak mind a hormonok, mind a sok Xbs metabolizmusában. Lehetséges, hogy az ilyen diszkrimináns hatásokban az Xbs molekuláris szerkezete mellett a bemeneti mechanizmus.
Az erősen zsírban oldódó Xb-k, például az EDC-k zsíroldékonyságuk és molekulatömegük szerint diffúzióval vagy caveolin-vezikulumok révén jutnának be, és közvetlenül nem jutnának el lizoszómákba, de más organellumok, például mitokondriumok és sejtek membránjaira hatnának, hormonális zavar és/vagy apoptózis; hasonlóképpen, a polárosabbak és a nagyobb tömegűek, ha membránreceptorhoz kapcsolódnak, egy receptor vagy pinocitózis által közvetített endocitózison keresztül jutnak be; közvetlenül a lizoszómák bevonásával és a szulfatázok felszabadításával, ami növelné aktivitásukat, ezért a citotoxicitásban, gyulladásban és esetleg autoimmunitásban érintett nekrózist okozna.
A fém ezüst esetében egyszerű diffúzióval jutna be, míg az ionos ezüst membrán transzportert használ, és mindkettő, hasonlóan a kolloid formához, folyékony pinocitózison keresztül jutna be .
A kolloid ezüst mint Xbs Y Ag teljesítménye
A kolloid ezüst hatása a kémiai védekezés génjeinek expressziójára, valamint immun- és immunotoxicitásra
A nehézfémek és maga a kolloid ezüst diszulfidban gazdag nukleáris fehérjék iránti affinitásuk miatt Anként vagy Xb-ként, különösen EDC-ként működhetnek.
3. ábra: Séma, amely szerint az ezüstionok vagy maga a kolloid destabilizálhatja az IgG diszulfidkötéseit, különféle típusú szabad szabadláncokat, nehézláncokat, nehézláncokkal rendelkező könnyűláncokat, nehézláncokkal rendelkező könnyűláncokat stb. . és hogy újracsatlakozhatnak és új fehérjeszerkezeteket hozhatnak létre.
4. Ulrich M. Zanger, Matthias Schwab (2013) Citokróm P450 enzimek a gyógyszer metabolizmusában: Szabályozó gén, expresszió, enzimaktivitások és a genetikai variáció hatása. Farmakológia és terápiák. 138: 103-141. [В linkek]
7. Coutià ± o-Rodríguez EMdR (2012) Kolloid ezüst: aktivitás xenobiotikus vagy immunogén szabad gyökökként. Biológia és orvostudomány. 52 (2 kiegészítés): S28. [В linkek]
8. Wong KK, Cheung SO, Huang LM, Niu J, Tao C, Ho CM, Che CM, Tam PK (2009) További bizonyítékok az ezüst nanorészecskék gyulladáscsökkentő hatásairól. Chem Med. Chem. 4, 1129-1135. [В linkek]
9. Shanle KE, Xu W (2011) Az ösztrogén receptor szignalizációt célzó endokrin rendszert károsító vegyi anyagok: Azonosítás és hatásmechanizmus. Chem Res Toxicol. 24 (1): 6-19. [В linkek]
10. Veraldini A, Costantini AS, Bolejack V, Miligi L, Vineis P, Van Loveren H (2006) A vegyi anyagok immunotoxikus hatásai: Mátrix foglalkozási és környezeti epidemiológiai vizsgálatokhoz. American Journal of Insdustrial Medicine. 49: 1046-1055. [В linkek]
11. Quinones L, Lee K, Varela FN, Escala M, Garcia K, Godoy L, Castro A, Soto J, Saavedra I, Caceres D (2006) Cancer farmakogenetika: a xenobiotikus expozíció miatti rákérzékenység genetikailag meghatározott variációinak vizsgálata. Rev Med Chil. 134 (4): 499-515. [В linkek]
12. Galli E, FeijoGі L (2002) Citokróm P450 és klinikai jelentősége. Journal of Neuropsychiatry. 65, 187-202. [В linkek]
13. Barrio ICV (2013) Bizonyos kémiai vegyületeknek való kitettség hormonális egyensúlyhiányt okozhat. A spanyol Endokrinológiai és Táplálkozási Társaság 55. kongresszusán. Granada, Spanyolország. [В linkek]
14. Bandres F. A CYP450, C.D.U. alapvető vonatkozásai Madrid, szerkesztő. [В linkek]
15. Molina Ortiz D, Camacho Carranza R, DomÃnguez RamÃrez AM, Vences Mejáa A (2012) A máj CYP450 enzimjeinek expressziójának modulációja a gyermekkori magzati szakaszokban. Journal of Education in Biochemistry. 31 (2): 60-71. [В linkek]
17. Krzystyniak K, Tryphonas H, Founier M (1995) Megközelítések a kémiai indukálta immunotoxicitás értékeléséhez. Környezet-egészségügyi perspektívák. 103 (9. kiegészítés): 19-22. [В linkek]
19. Gonzlez FJ, Jaiswal AK, Nebert DW (1986) P450 Gének: evolúció, szabályozás és kapcsolat az emberi rákkal és a farmakogenetikával. szerk. C.S.H.S.o.Q. Biológia. Vol. LI., Cold Spring Harbour Laboratory: New York. 879-890. [В linkek]
20. Rao Tharanath, Richardson B (1999) Az Enviromentallty által kiváltott autoimmun betegség: Potenciális mechanizmus. Környezet-egészségügyi szempontok. 107 (5. kiegészítés): 737-742. [В linkek]
21. Ahmed SA, Hissong BD, Verthelyi D, Donner K, Becker K, Karpusoglu-Sahin E (1999) Nem és autoimmun betegség kockázata: Az ösztrogén copmpounds lehetséges szerepe. Környezet-egészségügyi perspektívák. 107 (5. kiegészítés): 681-686. [В linkek]
23. Abbas AK, Lichtman AH, Pillaui S (2008) szerk. Sejtes és molekuláris immunológia. 7. kiadás szerk. Elseveir. [В linkek]
25. Lehninger A (2000) szerk. Biokémia: Barcelona. 513. [LinkekВ]
27. Shin SH, Ye MK, Kim HS, Kang HS (2007) A nano-ezüst hatása a perifériás vér mononukleáris sejtjeinek proliferációjára és citokin expressziójára. Nemzetközi immunofarmakológia. 7: 1813-1818. [В linkek]
28. Viedma Contreras JA (2005) A Bence Jones fehérjék klinikai és laboratóriumi aspektusai. Cont Lab Clin. 8: 27-32. [В linkek]
29. Bigazzi PE (1999) Fémek és vese autoimmunitás. Környezet-egészségügyi perspektívák. 107. (5. kiegészítés): 753-764. [В linkek]
30. Mérgező anyagok és betegségek nyilvántartásának ügynöksége, Atlanta, GA. ATSDR (1990b) Toxikológiai profil Silver Atlanta, GA; Amerikai Egészségügyi Szolgálat, Közszolgáltatások, P. Services, szerkesztő. Atlanta GA. o. 145. [В linkek]
31. Guillete LJ (2006) Az endokrin rendszert károsító szennyező anyagok - a dogmán túl. Környezet-egészségügyi perspektívák. 141. (1. kiegészítés): 9-12. [В linkek]
32. Pascussi JM, Gerbal-Chaloin S, Fabre JM, Maurel P, Vilarem MJ (2000) A dexametazon fokozza a konstitutív androsztán receptor expresszióját emberi hepatocitákban: következmények a citokróm 450 génszabályozásán. Molekuláris farmakológia. 58 (6): 1441-1450. [В linkek]
33. Hwang-Verslues WW, Sladek FM (2010) HNF4О ± -Szerep a gyógyszer metabolizmusában és potenciálisan a gyógyszer célpontjában. A farmakológia jelenlegi véleménye. 10: 698-705. [В linkek]
34. Foreman J, Demidchik V, Bothwell JH, Mylona P, Miedema H, Torres MA, Linstead P, Costa S, Brownlee C, Jonesk JDG, Davies JM, Dolan L (2003) A NADFPH oxidáz által termelt reaktív oxigénfajok szabályozzák a növények növekedését . Természet. 422 (6930): 442-446. [В linkek]
35. Ekstrom G, Ingelman-Sudberg M (1989) Patkány máj mikroszomális NADH által támogatott oxidáz aktivitása és lipid peroxidációja függ az etanollal indukálható citokróm P450-től. Biochem Pharmacol. 38: 1313-1319. [В linkek]
36. MarÃn Llera JC, Garcáa RomÃn R, Arroyo Helguera O, Coutià ± o RodrÃguez EMdR (2012) A kolloid ezüst hatása az emberi limfociták lipoperoxidációjára. UniverSalud (korábban Altepel kli). 8 (16): 26-31. [В linkek]
37. Avila Lagunes L, Coutià ± o Rodríguez EMdR (2013) Kolloid ezüst: Heme-oxigenáz 1 indukciója és társulása 8 izoprostánnal. a Biológiai és Orvostudományi Szabad Radikálisok Társaságának 20. éves ülésén. Grand Hilton, San Antonio, Texas, USA: SFRM. [В linkek]
38. Avila Lagunes L, Arroyo Helguera O, Coutià ± o RodrÃguez EMdR (2013) Hemoxigenase 1: Jelentõsége az oxidációs mechanizmusokban és kapcsolata a nem fertõzõ betegségekkel. UniverSalud (korábban Altepel kli). 9 (17): 56-61. [LinkekВ]
39. Orozco-Ibarra M, Pedraza-Chaverrà J (2010) Hemooxigenesis: alapvetõ szempontok és jelentõsége a központi idegrendszerben. Arch Neurocien (Mex). 15 (1): 47-5555. [В linkek]
40. Rioja Zuazu J, Bandres EE, Rosell CD, Ricón MA, Zudaire Bergera J, Gil Sainz M, Rioja Sainz LA, Garcia Foncillas J, Berián PJ (2007) A szteroid és xenobiotikus receptor (SXR) expressziója és multi-rezisztencia gén a gyógyszerekkel szemben (MDRI), valamint a GSTs, SULTs és CYP enzimek polimorfizmusai a mély hólyagdaganatokban. Actas Urol. Esp. 31 (19): 1107-1116. [В linkek]
42. Nussbaumer P, Billich A (2004) Szteroid-szulfatáz inhibitorok. Orvosi kutatás. 24 (4): 429-576. [В linkek]
43. Baier G, Hermann-Kleiter N (2014) Az NRF6 árva magreceptor a Th17 CD4 + T sejt effektor funkcióinak alapvető kapuőrjeként működik. Sejtkommunikáció és jelzés. 12 (1): 38-50. [В linkek]
44. Brunskill NJ, Stuart J, Tobin AB, Walls J, Nahorski S (1998) Az albumin receptor által közvetített endocitózisát a proximális vesesejtek foszfatidil-inozididdal szabályozzák. J Clin. 101. (10) bekezdés. [В linkek]
45. Ramos Atance JA, FernÃndez RuÃz J (2000) Endogén kannabinoid rendszer, ligandumok és receptorok a jelátvitel mechanizmusaihoz kapcsolva. Endogén kannabinoid rendszer. 12. (2. kiegészítés): 59-81. [В linkek]
Beérkezett: 2014. március 23 .; Jóváhagyva: 2015. március 31
 Ez egy cikk nyílt hozzáféréssel jelent meg Creative Commons licenc alatt