A diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) az egyik leggyakoribb limfóma-típus, és a mi környezetünkben a non-Hodgkin-limfóma-esetek kb. 30% -át teszi ki.

b-sejtes

Az LBDCG-t azért nevezik el, mert B-vonalú sejtekből származik, a tumorsejtek nagy limfociták, és a nyirokcsomók inváziójának diffúz mintázata van.

Ez egy gyorsan növekvő limfóma, magas a sejtproliferáció és agresszív viselkedés miatt, ezért a daganatok helyzete általában napok vagy hetek alatt növekszik, amíg a beteg észleli és orvoshoz megy.

Ha a beteget anélkül hagyják el, hogy orvosi segítséget kérnének, az LBDCG-nek kifejezett tendenciája van arra, hogy tüneteket produkáljon, elterjedjen vagy befolyásolja azoknak a szerveknek a működését, amelyekben növekszik, ezzel elsötétítve a prognózist.

2.1 Milyen megnyilvánulásokat eredményez az LBDCG megjelenése?

Az LBDCG legjellemzőbb megjelenési formája egy nemrégiben megjelenő daganat egy vagy több ganglionos régióban vagy bármely más helyen. Könnyű korán felismerni, hogy az egyösszeg tapintható-e, bár legtöbbször nem okoz fájdalmat. Az LBDCG által leggyakrabban érintett nyirokcsomó-régiók a nyaki és a hasi régiók. Megnyilvánulásai sok esetben nem különböznek azoktól, amelyek más típusú limfómákat termelnek, ezért a biopsziával történő azonosítás kötelező.

Sok esetben a ganglionos daganatok belsőek, és nem könnyen érzékelhetők. Ez a retroperitoneális csomópontoknál fordul elő, amelyek a has legmélyebb részén találhatók, vagy a mediastinuméval, a szövetekkel, amelyek mindkét tüdő között vannak. A lymphomák által okozott megnyilvánulások ezeken a helyeken kellemetlen érzés, fájdalom vagy a szomszédos szervek összenyomásának vagy beszűrésének tünetei.

A limfóma kialakulását általános és nem specifikus tünetek kísérhetik, például gyengeség, rossz étvágy, rossz közérzet vagy álmatlanság, vagy a depresszió tünetei. A láz, a fokozott izzadás vagy a súlycsökkenés magyarázat nélkül olyan tünetek, amelyek a limfóma által érintett betegek legfeljebb egyharmadánál jelentkeznek, és néha azok a fő tünetek, amelyek orvoshoz fordulnak.

2.2 Hogyan nyilvánul meg az extranodális megjelenésű LBDCG?

A betegek körülbelül egyharmadában az LBDCG kezdetben a nyirokrendszeren kívül más szervekre is hatással van. Leggyakrabban az emésztőrendszerben fordulnak elő, amely a gyomor fő helye, bár előfordulhatnak a nyálmirigyektől és a manduláktól a vastagbélig. Ezek a daganatok fájdalmat és elzáródást okozhatnak a gyomor-bél traktusban, de fekélyeket és gyomor-bél vérzést is okozhatnak. Az extranodális limfómák az emberi test bármely szervében vagy helyén megjelenhetnek. Ezeket a limfómás daganatokat meg kell különböztetni egy más jellegű daganattól, amelyek ezekből a szervekből származnak, és néha sajátos klinikai magatartást mutatnak, a DLBCL többi részétől eltérő növekedési vagy terjedési mintával, mint az elsődleges agyi limfómában fordul elő, amely ha terjed, akkor hajlamos hogy befolyásolja a szemgolyót vagy a heréket.

2.3 Hogyan terjednek az LBDCG-k?

Fogalmilag az LBDCG generalizált vagy szisztémás betegség, vagyis megjelenése után bármely szervre hatással lehet, és a test bármely részére átterjedhet. A limfóma disszeminációs útjai mind a szomszédság révén, mind a szomszédos szervekbe és szövetekbe behatolnak, amikor a daganat növekszik (például a mediastinumból a tüdőbe vagy a pericardiumba), és a nyirokcsatornákon keresztül a szomszédos nyirokcsomó-helyekre is. Ezenkívül a tumor limfociták keringhetnek a vérben, és új limfóma gócokat hozhatnak létre bármely távoli szervben, vagy diffúzan befolyásolhatják a csontvelőt.

A DLBCL-ben szenvedő betegek megközelítőleg 60% -ának disszeminálódott a betegsége bemutatáskor, ami azt jelenti, hogy a daganat helyei különálló területeket érintenek, több szervet is befogadnak egymástól, vagy diffúz módon befolyásolják a csontvelőt. Néha a tumor limfociták testen belüli keringési képessége nem felel meg a távoli "áttétek" létrehozásának képességének, amely a DLBCL-ben szenvedő betegek egyetlen részénél fordul elő egyetlen helyen, főleg akkor, ha nyirokcsomókban fordulnak elő. bizonyos extranodális szervekben, amelyeknél az érintett területre korlátozott kezelés, például a regionális sugárterápia, történelmileg releváns gyógymódokat nyújtott, bár jelenleg ajánlott a szisztémás kemoterápiát mindig bevonni a kezelésbe.

2.4 Miért vannak különböző típusú LBDCG-k?

Az LBDCG más limfóma, mint a többi limfóma, mivel a nagy B-sejtes limfómák különféle osztályainak csoportjának tekintik, amelyeket jelenleg nem tudunk megkülönböztetni a rendelkezésünkre álló eszközökkel. Az LBDCG csoportján belül különböző altípusokat és jól jellemezhető nagy B-sejtes limfómák sorát ismerhetjük fel, amelyeknek egyedi nevet adunk.

Amikor a vizsgálat nem teszi lehetővé ezen altípusok egyikének azonosítását, a limfómát akkor „DLBCL-nek hívják más specifikációk nélkül”, ami azt jelenti, hogy ez egy olyan altípus lehet, amelynek azonosítására még mindig nincsenek eszközeink.

Óriási a tudományos érdeklődés a nagy B-sejtes limfómák egyes osztályainak azonosítása iránt. Miután ezeket a kategóriákat felismerték és a betegsorozatokat kiválasztották a vizsgálatukhoz, pontosabban meghatározhatjuk a nagy klinikai jelentőségű szempontokat, például:

  • Klinikai előadás
  • Terjesztés és szórásminta
  • Egyéni prognosztikai tényezők
  • Legmegfelelőbb kezelés
  • Új terápiás célok azonosítása

2.5 Diffúz nagysejtes B limfóma, egyéb előírások nélkül

Az LBDCG (egyéb előírások nélkül) a non-Hodgkin limfómák körülbelül 30% -át képviseli. Felnőtt betegeknél gyakoribb, a 60-as években nagyobb az előfordulási gyakorisága, bár bármely életkorban megjelenhet, még gyermekeknél és serdülőknél is. Ez a férfiaknál gyakoribb.

A legtöbb betegben az LBDCG de novo megjelenik, de az esetek kis százalékában lehetséges azonosítani egy korábbi immunrendellenességet, például veleszületett immunhiányt vagy HIV-vírusfertőzést. Előfordulhat az is, hogy a beteg egy korábbi típusú limfómában szenved (krónikus limfatikus leukémia, indolens limfóma vagy Hodgkin-limfóma). Ezekben a konkrét esetekben gyakori annak kimutatása, hogy az EBV részt vett a tumorsejtek átalakításában.

A betegek megközelítőleg fele anatómiai régióban helyezkedik el a diagnózis idején, ami kedvezőbb prognózist ad nekik, mint amikor a betegséget a test különböző helyei terjesztik. Ezért nagyon fontos, hogy a lymphoma kiterjesztéses vizsgálat pontosan meghatározza az összes helyet.

2.6 Az LBDCG altípusai

Ezek azok a nagy B-sejtes limfómák, amelyekben valamilyen klinikai, morfológiai vagy sejtmarker-származék lehetővé teszi, hogy jól meghatározott csoportba kerüljenek.

2.6.1 T-limfocitákban vagy hisztiocitákban gazdag LBDCG

Ez egy olyan limfómafajta, amely a biopsziában kiemelkedik a T-limfociták bőséges infiltrátuma és a változó számú hisztocita és a limfómás B-sejtek jelenléte miatt, így a biopsziában a cellularitás kisebb részét képezi. Ez az LBDCG valamivel több mint 5% -át képviseli, és általában középkorú férfiaknál fordul elő, és olyan tünetekkel jár, mint a láz és a rossz közérzet, a nyirokcsomók különböző mértékű érintettsége és a lép, a csontvelő és a máj daganatos érintettségére való hajlam. Nem határozták meg, hogy az ilyen típusú limfóma az LBDGC-től eltérő kezelést igényel-e.

2.6.2 Lymphomatoid granulomatosis

A B nagysejtes limfóma ritka típusa. Általában felnőtteknél, de korábban immunhiányos betegségben szenvedő gyermekeknél is megnyilvánul. Nem ritka a HIV-fertőzés kórtörténete vagy a beteg immunszuppressziója, például allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció után. A kezdeti megnyilvánulások tipikusak, olyan légzési tünetekkel, mint köhögés, mellkasi fájdalom vagy légzési elégtelenség, amelyek a tüdőcsomókkal történő megjelenésnek köszönhetők. Az alkotmányos tünetek és a rossz közérzet gyakoriak, és lehetnek bőr- és ízületi tünetek vagy megnyilvánulások az idegrendszer, a máj és a vesék érintettsége miatt. A pulmonalis csomók kétoldalúak és kavitálódhatnak, ami szükségessé teszi a vele járó fertőzés kizárását. A kiterjesztési vizsgálatban a nyirokcsomók kevésbé érintettek.

Az ilyen típusú nagy B-sejtes limfómában a tumor limfociták pozitívak az EBV markerek iránt, és a kísérő T limfocitáknak van egy komponense. A limfomatoid granulomatosis három fokú citomorfológiai agresszivitást mutat, amely összefügg a klinikai agresszivitással.

Klinikai kezelése ugyanazokon az elveken alapul, mint az LBDCG, bár a kevésbé agresszív formák reagálhatnak az enyhébb kezelésekre. Általában a legagresszívebb formák kedvezőtlen prognosztikai tényezőkkel rendelkeznek, amelyek csökkentik a hagyományos kezelés elvárásait.

2.6.3 A központi idegrendszer elsődleges LBDCG-je

A non-Hodgkin-limfómák kevesebb mint 1% -át és az agydaganatok körülbelül 2-3% -át képviseli. Az érintett betegek átlagos életkora körülbelül 60 év. Ez egyfajta limfóma, amely kivételesen kiterjed a központi idegrendszeren (CNS) kívülre, de különös kockázata van a szemgolyó vagy a herék befolyásolásának. Ezt a sajátosságot azzal magyarázták, hogy a tumorsejtekben a hisztokompatibilitási antigének expressziója jelentősen csökkent, ami lehetővé teszi számukra, hogy szaporodjanak a vér-agy gáttal védett rekeszekben, és elkerüljék az immunszabályozást. Meg kell különböztetni a központi idegrendszeren kívülről származó DLBCL agyi vagy meningealis érintettségétől, valamint a HIV-fertőzéssel összefüggő agyi limfómáktól.

A klinikai megnyilvánulások a betegek több mint felénél neurológiai hiányosságokat foglalnak magukban, magatartási zavarokkal, koponyaűri magas vérnyomás tüneteivel vagy szemészeti rendellenességekkel együtt. A tumor elváltozásai az esetek mintegy kétharmadában az agyban helyezkednek el, a többiben pedig a kisagyra, a szemgolyóra, a gerincvelőre vagy az agyhártyára hatnak. A kezelés sikerét a szokásos gyógyszerek nehézsége adja át a vér-agy gáton, ezért célszerű kihasználni az elváltozás teljes reszekciójának lehetőségét (ha ez megvalósítható), valamint a metotrexát vagy a citarabin nagy dózisban vagy sugárterápia.

2.6.4 Bőr elsődleges LBDCG

A 70 évesnél idősebb betegeknél, különösen a nőknél, jellegzetesen lábcsomóként jelenik meg. Más bőr limfómákkal ellentétben, amelyek általában a bőrre korlátozódnak, korán terjed, ha a kezdeti kezelés hatástalan.

2.7 Egyéb nagy B-sejtes limfómák

2.7.1 Primer mediastinalis B limfóma

Ez egy olyan típusú limfóma, amely a csecsemőmirigy B-limfocitáiból származik, és más genetikai profillal rendelkezik, és jellemzői vannak az LBDCG és a Hodgkin-limfóma között. Ez az LBDCG 2-4% -át képviseli, és fiatal felnőtteket érint, akiknek medián életkora 35 év, és gyakrabban nőket. Bár a tumor a csecsemőmirigyben keletkezik, mint a mediastinum olykor terjedelmes tömege, általában a supraclavicularis és a cervicalis csomópontok felé történő kiterjesztésével detektálható. A daganatszövet fibrózist okozhat, amely a behatolt szervek összehúzódását okozza, a légutak összenyomásának tüneteivel (köhögés vagy légzési elégtelenség), az erekkel (felső vena cava szindróma) vagy a nyelőcsővel (nyelési nehézség). Összefüggés révén behatolhat a tüdőbe, a mellhártyába és a szívburokba. A betegség előrehaladottabb szakaszában a távoli terjedés gyakori.

A választott kezelés megegyezik az LBDCG kezelésével, a rituximab és a CHOP polikemoterápia kombinációjával és a sugárterápia hozzáadásának lehetőségével, különösen, ha a kezdeti tömeg nagy.

2.7.2 Intravaszkuláris LBDCG

Ez egy ritka típusú limfóma, amely nagy daganatos B-limfocitákból áll, amelyek szaporodnak és növekednek a máj, a lép, a csontvelő vagy más szervek kisebb ereiben, anélkül, hogy extravaszkuláris tömegeket, daganatokat vagy a disszeminált leukémia képét eredményeznék. A betegek gyakran szenvednek alkotmányos tünetektől és rossz közérzettől. Befolyásolhatja a központi idegrendszer edényeit, vagy pancytopeniával járó hemofagocita szindrómaként nyilvánulhat meg. Nehéz diagnosztizálni, mert nem termel növekvő tömegeket, hanem fokozatosan beszivárog az érintett szervekbe.

Ennek a limfómának a ritkasága és a DLBCL szokásos kezelésének általában nem kielégítő eredményei, valószínűleg a limfóma előrehaladott stádiuma miatt, amikor diagnosztizálják, kevésbé intenzív kemoterápia és rituximab alapú kezelések megfontolásához vezettek.

2.7.3 Plasmoblastos limfóma

Ez egy agresszív típusú B-limfóma, amely EBV-vel kapcsolatos és főleg extranodális. Elsősorban gyorsan növekvő tömegként fordul elő a szájüregben vagy az emésztőrendszerben. Jellemzően HIV-fertőzésben szenvedő betegeknél, vagy olyan betegeknél fordul elő, akiknél korábban transzplantáltak, és intenzív immunszuppresszív kezelésen esnek át.