Tekintse meg az e médiumban megjelent cikkeket és tartalmakat, valamint a tudományos folyóiratok e-összefoglalóit a megjelenés idején

Figyelmeztetéseknek és híreknek köszönhetően mindig tájékozott maradjon

Hozzáférhet exkluzív promóciókhoz az előfizetéseken, az indításokon és az akkreditált tanfolyamokon

Kövess minket:

típusú

Hogyan lehet megállítani a lipotoxicitást

A 2-es típusú diabetes mellitus (DM2) egy heterogén betegség, amelynek eredete genetikai és környezeti tényezőkben rejlik. Úgy tűnik, hogy az inzulinrezisztencia a DM2 fő jellemzője. Amíg azonban felesleges a kompenzáló inzulin, addig nem lesz többlet glükóz. De a betegség természetes történetében az inzulinszekréció csökken, és meghatározó tényező a glükotoxicitási és lipotoxicitási folyamatban. Ez a munka áttekinti a szabad zsírsav (FFA) koncentráció és az inzulin szekréció kapcsolatát, amely megmagyarázza a lipotoxicitás jelenségét.

Lehet-e új betegségnek tekinteni a lipotoxicitást? Bizonyos értelemben úgy tűnik. Egyes kutatók egyetértenek abban, hogy ez egy újabb betegség, amely az elhízás és a cukorbetegség járványával függ össze. És ez nem genetikai betegség, hanem az úgynevezett modern társadalom étkezési és viselkedési szokásainak változásainak tudható be. Társadalmunk hajlamos a magas kalóriatartalmú étrendre, gazdag zsírokban és szénhidrátokban. Ehhez a szokáshoz hozzá kell adnunk a mozgásszegény életmódot a munkahelyen és még a szabadidőben is.

Ha az energiamérleget az energiabevitel és az energiafogyasztás egyenleteként értjük, akkor jelenleg azt gondolhatnánk, hogy pozitív energiamérleg-helyzetben vagyunk, vagyis több energiát fogyasztunk, mint amennyire szükségünk van.

Ez a felesleges energia felhalmozódik zsír formájában, ami elhízáshoz, inzulinrezisztenciához, cukorbetegséghez és egyéb tényezőkhöz vezet, például magas vérnyomáshoz vagy más szív- és érrendszeri betegségekhez.

Ha antropológiai magyarázatot keresünk erre a problémára, akkor emlékeznünk kell arra, hogy amikor az élelmiszer kevés volt, azok az egyének voltak a legnagyobbak a túlélésre, akik képesek több energiát "kinyerni és tárolni" a kapott kevés ételből. Ezt nevezik a genetikusok pozitív szelekciós nyomásnak az energia felhalmozásáért felelős gének előtt.

Jelenleg az étkezési szokások drasztikusan módosultak, a génjeink azonban nem (ehhez több generáció át kell szállnia). Ily módon az elhízási járvány fő oka az energiatakarékos génjeink és az uralkodó környezeti tényezők közötti kölcsönhatásban rejlik, amelyek megkönnyítik a nagy mennyiségű energiához való hozzáférést.

Más szavakkal, úgy tűnik, hogy genetikailag nem vagyunk felkészülve a tápanyagok feleslegének jelenlegi helyzetére. Így a lipotoxicitás nem más, mint a felhalmozódott zsír toxikus hatásainak az eredménye, mivel nem képes eloszlatni a felesleges energiát.

Glükóz és zsírsavak

A lipotoxicitás problémájának megértéséhez emlékeznünk kell arra, hogy a normális glükóz-anyagcsere és az FFA hogyan működik energiacserepénzként.

Amikor a glükózértékek csökkennek, testünk adaptív mechanizmusokkal rendelkezik, amelyek lehetővé teszik a zsírsavak energiaforrásként való használatát. Az agy kivétel, mivel csak glükózt használ, bár szélsőséges esetekben úgynevezett ketontestekhez folyamodhat energiaforrásként.

Általánosságban elmondható, hogy amikor a glükózszint csökken, a legtöbb szövet zsírsavakat használ, megkönnyítve ezzel a glükóznak az agy számára történő fenntartását.

Amikor a glükózszint riasztóan csökken, vagyis hipoglikémiás körülmények között, a szervezet aktiválja a sürgősségi rendszert. Különböző hormonok révén a glükóz szintetizálódik a májban a glikogénből, a glükózmolekulák polimeréből. Ez a folyamat májglikogenolízis néven ismert.

Bár a test fel van készülve a glükózértékek csökkenésére, nincs felkészülve az ellenkező helyzetre, vagyis a riasztó glükóznövekedésre.

Az inzulin az a hormon, amely felelős a glükóz bizonyos szövetekbe való bejutásának szabályozásáért, és elősegíti annak glikogén formájában történő felhalmozódását a májban és az izmokban. Ha hiányzik az inzulin, vagy kevésbé aktív, a glükóz nem jut be a sejtekbe, és hiperglikémia (magas vércukorszint) jelentkezik.

2. típusú cukorbetegség

A DM2-ben szenvedő betegek problémája az, hogy általában elhízottak. Ha az endogén inzulin teljes normalitással hatna bennük, akkor nem mutatnának megváltozott glükózértékeket.

A betegség első szakaszában ezeknek az elhízott egyéneknek magas az inzulin értéke, míg a glükóz értéke normális. Klinikailag elhízott, cukorbetegek.

De a második fázisban hiperglikémiát mutathatnak be, mivel a hasnyálmirigy sejtjei nem választanak ki elegendő inzulint a magas glükózértékek szabályozásához.

Más szavakkal, bár több inzulinnal rendelkeznek, mint egészséges egyénekben, az elhízáshoz kapcsolódó rezisztencia lép fel, és a glükózértékeket nem lehet szabályozni.

A DM2 fő problémája ebben az inzulinrezisztenciában rejlik. A szakértők nem tudják ennek az inzulin-inaktivitásnak a pontos okát, mivel jelenleg a molekuláris és genetikai vizsgálatok nem mutatják a hormon vagy receptorainak változását.

Röviden, mivel az elhízott, cukorbeteg vagy nem elhízott személy inzulinértékei általában magasak, a szakértők úgy vélik, hogy ezek az emelkedett inzulinértékek fenntartják a normális glükózértékeket. Az inzulinrezisztencia bekövetkezésekor a hiperglikémia már nem szabályozható. Úgy tűnik, hogy a zsírszövet változásai kulcsot jelenthetnek az inzulin hatásával szembeni ellenállás megértésében.

Mivel az elhízott, cukorbeteg vagy nem elhízott ember inzulinértékei általában magasak, a szakértők úgy vélik, hogy ezek a magas inzulinértékek normális glükózértékeket

A zsírszövet endokrin funkciója

A zsírszövet nem egyszerű szerv, amely felhalmozza a zsírt, de nagyon fontos az endokrin funkciója; hormonhírek, például leptin útján kommunikálja az agy energiatartalékainak állapotát. Ezenkívül nagyon intenzív anyagcseréje van, más hormonok szabályozzák, amelyek képesek módosítani az inzulinérzékenységet, nemcsak magában a zsírszövetben, hanem az izomrendszerben vagy a májban is.

Inzulin hiányában gátolják a lipidképződést, vagyis a lipogenezist, és az ellenkező folyamat hangsúlyozódik, az FFA és glicerin lipolízise vagy lebontása a zsírszövetből a véráramba. Ez a folyamat éhgyomri vagy fogyás esetén fordul elő hipokalorikus étrendben, mivel az inzulinértékek csökkennek.

Ugyanezen okból az inzulinrezisztencia vagy a DM2 állapotában csökken a zsírszövet zsírraktározási képessége.

Ahhoz, hogy megértsük, hogyan alakul ki a lipotoxicitás egy elhízott embernél, meg kell értenünk, hogyan működik a zsírszövet az elhízás kialakulásában. Kezdetben a zsírszövet kis zsírsejtekből (zsírszövet sejtjei) és pre-adipocita sejtekből (zsírsejtek prekurzor sejtjeiből) áll. Ezek az adipociták képesek megnövelni méretüket és ezzel együtt a teljes zsírlerakódást. Amikor elérik egy bizonyos méretet, egy jel jön létre, jelezve, hogy új adipocitákat kell létrehozni.

Az elhízás előrehaladtával ezek az adipociták hipertrófiává nőnek. Ebben a szélsőséges helyzetben a zsírszövet eléri a maximális tágulását, mivel extra számú zsírsejtből áll, amelyek ugyanúgy elérték a legnagyobb tágulást.

Ebben az időben a zsírszövet kiválaszt bizonyos hormonokat (például leptint), és rezisztenssé válik az inzulinnal szemben. Következésképpen nem képes több FFA tárolására, és a keringő FFA száma megnő a vérben, és eléri a lipotoxicitás állapotát.

De hol tárolják ezeket a zsírszövetben nem elhelyezhető zsírokat? Felhalmozódnak az izomrendszerben, a májban, a szívben, sőt a hasnyálmirigy béta sejtjeiben is, és inzulinrezisztenciát produkálnak.

Ily módon a zsír felhalmozódása a zsírszöveten kívül lipotoxikus reakciót vált ki, amely ebben az inzulinrezisztenciában nyilvánul meg, továbbá megkönnyíti az érintett szövetek pusztulását az ellenőrzött sejthalál folyamatából, amely folyamat apoptózis néven ismert. Vagyis a magas FFA értékek közvetlenül hozzájárulnak a DM2 patofiziológiájához a lipotoxicitás mechanizmusán keresztül.

A lipotoxicitás akadályozza a glükóz metabolizmusát

Egyes kutatók úgy vélik, hogy az inzulinrezisztencia mértéke minden szervtől függ. Úgy vélik, hogy egy első szakaszban az elhízott betegnek ellenállási problémái vannak a zsírszövetben, de nem az izomrendszerben, a májban vagy a szívben. A második szakaszban az FFA-k ezekben a szervekben rakódnak le, érzékenyek az inzulin működésére, és lipotoxicitást váltanak ki. Idővel nagyobb az inzulinrezisztencia.

Úgy tűnik, hogy a lipotoxicitás hasnyálmirigy-béta sejtekre gyakorolt ​​hatása akadályozhatja az inzulin szekrécióját. A diabéteszes szindróma kiváltói a lipotoxicitás előrehaladott stádiumában nagyobb inzulinrezisztenciát és kevesebb hasnyálmirigy-szekréciót jelentenek.

Ez a lipotoxicitás hibákat okoz az inzulinreceptorok aktiválása után fellépő epizódok kaszkádjában. A glükóz transzport az izmokba gátolt, a glikogén szintézis és a glükóz metabolizmus (a glikolízis néven ismert ciklus) csökken. Így az FFA akadályozhatja a glükóz metabolizmusát.

Mindenesetre, bár ebben a munkában ezt nem vizsgálják felül, fontos szem előtt tartani, hogy a lipotoxicitás, valamint a közismertebb glükotoxicitás (a krónikus hiperglikémia által a sejtszerkezetekre és azok funkcióira gyakorolt ​​káros hatások) együtt részt vesz a patogenezisben és a DM2 evolúciója.

Az idő múlásával megtartott mérsékelt és magas glükózértékek inzulinrezisztenciát és szekréciójának fokozatos csökkenését váltják ki.

Mindkét folyamat, a glükotoxicitás és a lipotoxicitás, kölcsönhatásba lépnek és fokozzák a hasnyálmirigy béta sejtjeinek és más inzulinérzékeny szerveknek a strukturális és funkcionális károsodását. Ezért egyes szerzők glikolipotoxicitásról beszélnek, amely úgy tűnik, hogy pontosabban lefordítja a cukorbetegség krónikus káros folyamatának valóságát. És még inkább, ha figyelembe vesszük, hogy a DM2 mind a szénhidrát-, mind a zsíranyagcsere betegsége.

A lipotoxicitás és az inzulin szekréció közötti kapcsolat még mindig kérdéses, de vannak bizonyítékok, amelyek lehetővé teszik annak megállapítását, hogy az FFA és a trigliceridek magas értékei krónikus módon csökkentik az inzulin szekrécióját, ha glükózzal stimulálják őket

Lipotoxicitás és inzulinrezisztencia

Jelenleg elfogadják azt a hipotézist, amelyet Randle 1963-ban feltételezett. Ez a kutató megmutatta a kapcsolatot a lipotoxicitás és az inzulinrezisztencia között.

Úgy tűnik, hogy az FFA növekedése elősegíti a különböző szövetek általi felvételt és oxidációt, és energiaforrásként használják őket a glükózzal versenyezve.

Továbbá, úgy tűnik, hogy az FFA-k csökkentik az inzulin receptoraihoz való affinitását oly módon, hogy az inzulinérzékeny szövetekre gyakorolt ​​hatása csökken, ezáltal elősegítve az inzulinrezisztenciát.

Lipotoxicitás és inzulin szekréció

A lipotoxicitás és az inzulin szekréció közötti kapcsolat még mindig kérdéses, de vannak bizonyítékok, amelyek lehetővé teszik annak megállapítását, hogy az FFA és a trigliceridek magas értékei krónikusan csökkentik az inzulin szekrécióját, ha glükózzal stimulálják őket.

Az a mechanizmus, amellyel az FFA-k kevesebb inzulin szekréciót termelnek, még nem tisztázott, de különböző hipotéziseket vetettek fel, például csökkent glükóz transzporter aktivitást és bizonyos változásokat a normális lipid anyagcsere útvonalakban.

A lipotoxicitás megelőzése

A lipotoxicitás megelőzésére 3 stratégiát dolgoztak ki. Először csökkentse az FFA és a szénhidrát bevitelét. Másodszor, növelje a zsírszövet tárolási kapacitását. Harmadszor, metabolizálja az FFA-kat, hogy ne tároljanak.

Az első stratégia, az FFA és a szénhidrátok bevitelének csökkentése, az étrendre vonatkozik. Ha csökken a tápanyagbevitel, kerüljük a zsírfelesleget, ezáltal megelőzhető a lipotoxicitás és javul az inzulinrezisztencia. Ezért javasoljuk az elhízott DM2-es betegek számára a fogyást.

A második a zsírszövet tárolókapacitásának növelése és az adipociták számának megsokszorozása. Úgy tűnik, hogy az inzulinrezisztencia különösen az adipociták méretének és nem a számnak köszönhető. Ezért, ha azonos mennyiségű zsír osztható el nagyobb számú adipocita között, csökkentheti az inzulinrezisztenciát és javíthatja a cukorbetegséget. Ehhez tiazolidinedion-terápiát alkalmaznak.

Végül a harmadik lehetőség, amely az FFA-k metabolizálását teszi lehetővé, hogy ne tárolódjanak, az FFA-k oxidációjának fokozását jelenti a mitokondriumokban, hogy elkerüljék a sejtekben való felhalmozódást. Amikor egy FFA belép az izomba, a mitokondrium felhasználja az adenozin-trifoszfát (ATP) szintetizálására, az energiacsere pénznemére.

Az FFA feleslegével szembesülve a mitokondriumoknak nehéz lehet őket oxidálniuk. Ennek elkerülése érdekében meg lehetne erősíteni a mitokondriumok oxidatív képességét, de hogyan lehet ezt megtenni? Nos, a legegyszerűbb a testmozgás.

A DM2 fejlődésének és evolúciójának, valamint ezzel együtt a lipotoxicitás megállításához úgy tűnik, hogy szigorú farmakológiai és nem farmakológiai intézkedések ellenőrzésére van szükség, mind a szénhidrátok, mind a lipidek tekintetében, a cukorbetegséghez vezető különböző stádiumokban. későbbi alakulása.

Durruty P, García de los Ríos M. Glükotoxicitás és lipotoxicitás: tényezők a 2-es típusú cukorbetegség patogenezisében és evolúciójában. Rev Med Ch. 2001; 6. [konzultált 2005. július 1-jén]. Elérhető: http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0034-98872001000600013&script= sci_arttext & tlng = es

Medina-Gómez G, Lelliot CH, Vidal Puig A. Lipotoxicitás és cukorbetegség. Kutatás és tudomány. 2004; 11: 58-65.

Támez E, Gómez MD, Támez AL, Hernández MI. Lipotoxicitás 2-es típusú diabetes mellitusban. Mexikó belgyógyászata. 2004; 20 (5): 341-3.