Chilei Elhízás Társaság

cukorbetegek

LEHET, hogy a 2. TÍPUSÚ CUKORBETEGSÉG KOMMUNIKÁLHATÓ PRION-TÍPUSÚ BETEGSÉG?

A hasnyálmirigy rosszul összehajtott fehérje-aggregátumai a 2-es típusú cukorbetegség tüneteit okozhatják a prionbetegségek, például a Creutzfeldt-Jakob-kór vagy a szarvasmarha-szivacsos agyvelőbántalom (BSE, őrült tehén-betegség) esetében megfigyelt mechanizmushoz hasonlóan, amint azt amerikai kutatók vitatott eredményekben ismertették. amelyek arra utalnak, hogy a 2-es típusú cukorbetegség patológiájának egyes aspektusai bizonyos esetekben átvihetők.

Kísérletsorozatban a kutatók felfedezték, hogy a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő egerekből vett szigeti amiloid polipeptid (IAPP) aggregátumok hasonló aggregátumokat indukálhatnak a nem érintett sejtekben és állatokban, és hogy a 2-es típusú cukorbetegséghez hasonló tünetek kísérik őket.

A kutatás, amelyet Dr. Abhisek Mukherjee, PhD, a Mitchell Alzheimer-kór Központ munkatársa, a Texas Egyetem Orvostudományi Karának neurológiai tanszéke és munkatársai által elektronikus úton publikált augusztus 1-jén a Journal of Experimental Medicine, végül olyan új kezelésekhez vezethet, amelyek hasonlóak a fehérje-aggregátum lerakódásokkal kapcsolatos egyéb rendellenességekhez, például az Alzheimer-kórhoz és a Parkinson-kórhoz.

„Eredményeink azt mutatják, hogy a szigeti amiloid polipeptid hibás hajtogatása indukció elegendő a [2-es típusú] cukorbetegség fő tüneteinek előidézéséhez bármilyen más folyamat (például magas zsírtartalmú étrend vagy az inzulinjelzés leállítása) hiányában arra utal, hogy a szigeti amiloid polipeptid a hibás hajtogatás és az aggregátumok fontos szerepet játszanak a 2-es típusú cukorbetegség patogenezisében ”- írják a kutatók.

Noha megjegyzik, hogy további vizsgálatokra van szükség ezen asszociációk részletes feltárásához, azt mondják, hogy az az elképzelés, miszerint a 2-es típusú cukorbetegség egyes aspektusai "kommunikálhatók lehetnek, teljesen új kutatási területet nyithatnak meg, amely mélyen kihat a közegészségügyre".

Ezenkívül a kutatók hozzáteszik, hogy: „mivel a szigetek amiloid polipeptid aggregátumai a periférián rakódnak le, a prionátviteli epizódok lehetősége nagyobb, mint neurodegeneratív betegségekben, ahol a vér-agy gát korlátozza az agy perifériás megszerzett fehérjék ".

Ugyanakkor epidemiológiai vizsgálatokra van szükség a priontranszmisszió gondolatának alátámasztásához, és ugyanazok a kutatók elismerik, hogy a tanulmány "kísérleti" jellegű.

Következésképpen „az eredményeket nem szabad extrapolálni arra a következtetésre, hogy a 2-es típusú cukorbetegség az emberekben fertőző betegség további vizsgálatok nélkül”, hozzátéve, hogy potenciálisan nagyobb jelentőségű, hogy „a prionjelenségnek kulcsszerepe lehet a a betegség sejtről sejtre vagy szigetről szigetekre a betegség előrehaladásában ".

Kísérletek transzgénikus egerekkel és humán hasnyálmirigy-sejtekkel

A kutatók kezdetben transzgénikus egereket vizsgáltak, amelyek túlzottan expresszálták a szigeti amiloid polipeptidet. 12 hónapos korukban az egerek kis intracelluláris aggregátumokat fejlesztettek ki, amelyek később hatalmas extracelluláris lerakódásokká váltak, ugyanakkor a 2-es típusú cukorbetegséghez hasonló tüneteket mutattak, vagyis súlyos hiperglikémiát, amiloid lerakódásokat és megváltozott inzulintermelést.

A kutatók három hetes korukban eltávolították a szigeti sejteket az egerekből, mielőtt expresszálták volna a szigeti amiloid polipeptid aggregátumokat, és tenyésztették őket régebbi transzgenikus egerek szigetsejtjeivel, amiloid polipeptid aggregátumokkal a szigetekről, vagy a homológjaik szigetsejtjeivel amiloid expresszió nélkül, amely kontrollként szolgált.

Megfigyelték, hogy a prionokhoz hasonló hatással a szigetekből származó amiloid polipeptidet túlzottan expresszáló, transzgenikus egerek sejtjeivel tenyésztett szigetsejtek amiloid aggregátumokat fejlesztettek ki, míg az amiloid nélküli sejtekkel tenyésztett sejtek nem.

Hasonló eredményeket kaptak a 2-es típusú cukorbetegséggel nem rendelkező emberektől postmortem-eredetű szigeteken, amelyek amiloid lerakódásokat is felhalmoztak, ha transzgénikus egerek sejtjeivel tenyésztették, amelyek túlzottan expresszálták a szigeti amiloid polipeptidet, de nem a nem expresszáló egerek sejtjeivel.

A kutatók in vivo is megismételték a kísérleteket, 3 hetes transzgenikus egereknek 10% hasnyálmirigy-homogenátumot tartalmazó oldatot injektálva 12 hónapos transzgenikus egerekből, amelyek 2-es típusú cukorbetegség jeleit mutatják, vagy homogén egerekkel, amelyeknek nincs életkoruknak megfelelő amiloid.

20 hetes korukban az idősebb egerek transzgénikus hasnyálmirigy-homogenátumával injektált egerekben kiterjedt amiloid lerakódások voltak, míg azoknak, akik nem amiloid egerekből kaptak homogenátumot, csak kis mennyiségű amiloid-lerakódás volt, hasonlóan a nem transzgén egereknél megfigyeltekhez. szerződések.

A csapat azt is kimutatta, hogy a specifikus szigetek elleni amiloid polipeptid antitestekkel előkezelt egerek nem mutattak semmilyen amiloid aggregációt, míg a hasnyálmirigy homogenátumának injekciója egy nem szigeti amiloid polipeptiddel társított cukorbetegség modellből egerekben nem vezetett amiloid aggregációhoz, ami alátámasztotta a priont indukciós mechanizmus.

Emellett azoknak az egereknek több mint 70% -ánál, amelyek hasnyálmirigy-homogenátumot kaptak idősebb transzgenikus egerekből, 20 hetes korukban hiperglikémia alakult ki, szemben a normál hasnyálmirigy-homogenátummal kezeltek egyikével sem.

Ezeknek az egereknek a glükóz homeosztázisuk károsodása, a béta-sejtek elvesztése és a szigetek morfológiájának változásai is kialakultak, amelyek ismét nem voltak megfigyelhetők kontroll homogenátummal injektált egereknél.

Annak megerősítésére, hogy a hatások szigeti amiloid polipeptidre vonatkoztak, a csapat megismételte a kísérleteket tiszta és szintetikus szigeti amiloid polipeptid aggregátumokkal, hasonló eredményeket elérve. Kimutatták, hogy az aggregátumok nem halmozódnak fel és nem okoznak toxicitást a nem hasnyálmirigy-szövetekben.

Ha keres, megtalálja

"Vizsgálatunk célja ennek a jelenségnek a diabéteszben való fogalmának igazolása, ezért a prionok területén hagyományosan alkalmazott modelleket és módszertanokat alkalmazzuk az átviteli folyamat bemutatására" - mondják a kutatók.

„A vizsgálatunk során kapott eredmények nemcsak a prion-típusú átvitel fogalmát terjesztik ki a csoport legelterjedtebb betegségére (2-es típusú cukorbetegség), a fehérje rosszul összecsukódó rendellenességeire, hanem azt is bizonyítják, hogy a fehérje rosszul összehajtogatott prion-átvitel az igaz a betegség fenotípusai. Ez nagyon fontos kérdés, mivel a legtöbb korábbi tanulmányban a rosszul összehajtott kóros aggregátumok átvitele nem váltotta ki a betegség fenotípusát ”- emelik ki.

Claudio Soto, PhD, a Kathrine G McGovern orvosi iskolából, a texasi egyetemen, Houstonban, az Egyesült Államokban elmondta a Medscape Medical News-nak, hogy a szigeti amiloid polipeptid aggregátumok és a 2-es típusú cukorbetegség kialakulása közötti kapcsolat "nagyon könnyen észrevehető".

Dr. Soto hozzátette: "Meglepő, hogy a szakterületen dolgozó emberek nem igazán figyeltek jobban, mert számomra ez ilyen egyszerű.".

Dr. Soto szerint inzulinrezisztencia esetén a szervezet úgy gondolja, hogy nincs elegendő inzulin ahhoz, hogy elegendő glükóz-anyagcserét indukáljon, ezért a hasnyálmirigy több termelést okoz.

"Az inzulint és a szigeti amiloid polipeptidet ugyanaz a mechanizmus szabályozza" - jegyezte meg. "Tehát minden alkalommal, amikor nő az inzulin, növekszik a szigeti amiloid polipeptid koncentrációja.".

"Sok éve tudjuk, hogy a fehérjék aggregálódási képessége egyenesen arányos a fehérje koncentrációjával, így a fehérjék koncentrációjában még kis változások is nagyobb hajlandóságot mutatnak az aggregátumok kialakítására".

Például Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél a fehérjekoncentráció 1,5-szeres növekedése elegendő az aggregációhoz.

„Itt van egy olyan állapotod, amikor az elhízás és az inzulinrezisztencia miatt a szigeti amiloid polipeptid koncentrációja jelentősen megnő, és… mi azt gondoljuk, hogy az történik, hogy amikor a szigetecske amiloid polipeptid hozzáadódik, az elpusztítja a hasnyálmirigy sejtjeit és típus kialakulásához vezet 2 cukorbetegség ".

Dr. Soto úgy véli, hogy a cukorbetegség patológiájának ezt a szempontját figyelmen kívül hagyták, mert az ezen a területen dolgozó emberek "úgy gondolják, hogy a béta-sejtek pusztulása más helyzetek, egyéb rendellenességek következménye".

"Véleményem szerint nem fordítottak kellő figyelmet ezeknek a szigeti amiloid polipeptid aggregátumok szerepére" - mondta. Ez meglepő, "mert ha belegondolunk ezen aggregátumok szerepének bizonyítékaiba, az ugyanolyan jó, mint ami az Alzheimer- vagy a Parkinson-kórral történik, ahol a mező ezeknek a fehérje-aggregátumoknak a körül forog".

Dr. Soto úgy véli, hogy az eredmények végül új kezelési stratégiák kidolgozásához vezethetnek a 2-es típusú cukorbetegséghez, amelyek hasonlóak lehetnek az Alzheimer- és a Parkinson-kór már kialakulóban lévő stratégiákhoz.

Úgy véli továbbá, hogy a cukorbetegség okozta prion típusú fertőzés fogalmát alátámasztó bizonyítékok akkor fedezhetők fel, ha elvégzik a megfelelő epidemiológiai vizsgálatokat, "mert ha nem keresi, akkor nem fogja megtalálni".

"Senki sem gondolt még ebben az irányban, ezért úgy gondolom, hogy itt az ideje, hogy elvégezzen néhány ilyen epidemiológiai tanulmányt" - hangsúlyozta.

Munkájuk jövőbeni kiterjesztésében Dr. Soto és munkatársai azt tervezik, hogy részletesen tanulmányozzák a különböző átvitel útvonalait, beleértve az orális beadást és a vérátömlesztést, amelyek két útvonalról bizonyítottan működnek prionbetegségek esetén.

Az integrált mikroszkópos magot a Dan L. Duncan Rákközpont, a Baylori Orvostudományi Főiskola és a John S. Dunn-öböl parti kémiai genomikai konzorcium finanszírozta az elektronmikroszkópos mikrográfok biztosításához. Ezt a tanulmányt részben a Dr. Mukherjee-nek elnyert Jeane B. Kempner posztdoktori ösztöndíj támogatta. A szerzők nem közöltek releváns pénzügyi kapcsolatokat.

Forrás: http://espanol.medscape.com

Referencia: Mukherjee A, Morales-Scheihing D, Salvadores N, Moreno-Gonzalez I és mtsai. Az IAPP amiloid lerakódásának és a kapcsolódó diabéteszes rendellenességek indukciója prionszerű mechanizmus segítségével. J Exp Med. 2017. augusztus 1. pii: jem.20161134. doi: 10.1084/jem.20161134.

Elhízottság

"Tejtermék: táplálkozás és egészség" könyv

December 15-én, Dr. Fernando Monckeberg drága kutatásának fejlesztéséért hazánkban való megérdemelt tisztelettel együtt elindult a "Tejtermék: Táplálkozás és egészség" című könyv, amely a "Gracias a la Leche" a Consorcio Lechero Corporation-től, a […]

A hónap témája

Bél mikrobiota és elhízás

Az elhízás, amelyet a zsírszövet zsírfeleslegeként definiálnak, és amely egészségügyi kockázatokat hordoz magában, olyan betegség, amelynek előfordulása mind az iparosodott, mind a feltörekvő országokban gyorsan növekszik. Bár a zsírban és cukorban gazdag, hiperenergikus ételeken alapuló túlevés a fizikai inaktivitás mellett a […]