Chilei Elhízás Társaság

BÉTA SEJTEK VISSZAÁLLÍTÁSA

helyreállítása

A Β-sejtek differenciálódását a β-sejtek elvesztésének és diszfunkciójának fő mechanizmusának tekintik az 1. és a 2. típusú diabetes mellitusban; azonban nem ismert, hogy ez a folyamat farmakológiailag irányítható-e. Új kutatások azt mutatják, hogy a β-sejtek differenciálódása a β-sejtek működésének helyreállítására irányulhat streptozotocin által kiváltott diabetes mellitusban szenvedő egerekben.

Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy az ösztrogén és a GLP1 kombinációja megfordíthatja a metabolikus szindrómát egerekben, és hogy az ösztrogén pozitív hatással van a β-sejtekre. "Így jelenlegi tanulmányunkban azt feltételeztük, hogy az ösztrogén célzott szállítása a GLP1R-expresszáló hasnyálmirigy-β sejtekbe további metabolikus előnyöket érhet el a diabetes mellitus progressziójának megállításában vagy megfordításában" - magyarázzák Stephan Sachs és Heiko lickert.

A szerzők többszörös streptozotocin-dózissal kezelték az egereket a diabetes mellitus kiváltására, miközben néhány β-sejt túlélését lehetővé tette. Ezután az egereket kezelési csoportokra osztottuk, hogy megkapjuk: GLP1-ösztrogén kombinációt; GLP1; ösztrogén; hosszú hatású pegilezett inzulinanalóg (PEG-inzulin); vagy a GLP1 - ösztrogén és PEG-inzulin kombinációja.

"Egysejtű RNS-szekvenálás (scRNS-seq) segítségével bebizonyítottuk, hogy a túlélő β-sejtek a kezdeti streptozotocin-kezelés után diszfunkcionális állapotra differenciálódnak" - magyarázza Sachs és Lickert. Ezek az adatok lehetővé tették a kutatók számára a dedifferenciált β-sejtek részletes transzkripptikus képének összeállítását is. Az scRNS-seq adatok azt is bizonyították, hogy a PEG-inzulin kezelés, valamint a kombinált GLP1-ösztrogén és PEG-inzulin kezelés a β-sejtek rediferenciálódásához vezetett. Ez a rediferenciáció továbbá a β-sejtek funkcionális helyreállítását és a diabetes mellitus remisszióját eredményezte az egér modellben.

"A GLP1-ösztrogén és a PEG inzulinkezelés kombinációja magasabb metabolikus előnyöket nyújtott a monoterápiához képest, normalizálva a glikémiát és a glükóz toleranciát, növelve a hasnyálmirigy inzulin tartalmát és növelve a β sejtek számát" - mondják Sachs és Lickert.

A kombinált terápia azt is jelentette, hogy csökkenteni lehetett az inzulin adagját, enyhítve az inzulin kezelés káros hatásait. "Megmutathatnánk azt is, hogy a GLP1-ösztrogén, de önmagában nem a GLP1 vagy az ösztrogén, növeli az emberi β-sejtek működését, ha az emberi hasnyálmirigy-szigetek citokin-stressznek vannak kitéve, amelyről ismert, hogy károsítja az emberi β-sejtek működését.".

A kutatók remélik, hogy munkájukkal előkészítik az utat az ezen a területen folytatott jövőbeli tanulmányok előtt, és végső soron új terápiák kidolgozásával a β-sejtek regenerálása és a diabetes mellitus remissziójának előidézése érdekében.

Forrás: Greenhill C. A β-sejtek helyreállítása. Nat Rev Endocrinol. 2020 március 9.

Referencia: Sachs S, Bastidas-Ponce M, Tritschler S és mtsai. A célzott farmakológiai terápia helyreállítja a β-sejtek működését a cukorbetegség remissziójában. Nat. Metab 2020; 2: 192–209.

Elhízottság

"Tejtermék: táplálkozás és egészség" könyv

December 15-én, Dr. Fernando Monckeberg drága kutatásának fejlesztéséért hazánkban való megérdemelt tisztelettel együtt elindult a "Tejtermék: Táplálkozás és egészség" című könyv, amely a "Gracias a la Leche" a Consorcio Lechero Corporation-től, a […]

A hónap témája

Bél mikrobiota és elhízás

Az elhízás, amelyet a zsírszövet zsírfeleslegeként definiálnak, és amely egészségügyi kockázatokat hordoz magában, olyan betegség, amelynek előfordulása mind az iparosodott, mind a feltörekvő országokban gyorsan növekszik. Bár a zsírban és cukorban gazdag, hiperenergikus ételeken alapuló túlevés a fizikai inaktivitás mellett a […]