2015. március 26 .: www.teinteresa.es
Az Országos Onkológiai Kutatóközpont (CNIO) kutatói kifejlesztették a az elhízás elleni farmakológiai kezelés amely az első állatmodelleken végzett vizsgálatok szerint mindkettőt szolgálhatta csökkenteni a súlyt, például a metabolikus szindróma egyes megnyilvánulásai, például cukorbetegség vagy zsírmáj. A gyógyszer a PI3K enzim részleges gátlásával hat, és elhízott egereken és majmokon végzett vizsgálatok, amelyek eredményeit a „Cell Metabolism” folyóiratban publikálták, azt is feltárják, hogy alkalmazása nem vezetett releváns toxicitáshoz vagy mellékhatásokhoz.
A megállapítás a CNIO Manuel Serrano által vezetett Tumor Suppression Group és az Egyesült Államok Öregedési Intézete Translation Gerontology Branch együttműködésének eredménye, és a Santiago de Compostela Egyetem kutatói is részt vettek.
Egyensúly az anabolizmus és a katabolizmus között
A PI3K enzim (foszfatidil-inozitol-3-kináz) szabályozza az egyensúlyt a sejt biokémiai komponenseinek termelése (anabolizmus) és a sejtekben előforduló tápanyag-felhasználás (katabolizmus) között.
Különösen a sejtek anabolizmusának kedvez, amely folyamat előidézheti a sejtek növekedését és szaporodását, és amely végső soron, elősegítheti a rákot. Valójában a rákkutatók régóta folytatják a farmakológiai PI3K inhibitorok kifejlesztését.
Ez a helyzet a CNIO-nál, ahol kifejlesztették saját kísérleti inhibitorukat, a CNIO-PI3Ki-t, amelyet más vegyületekkel együtt vizsgálnak a rák kezelésében.
Ennek a vegyületnek a jellemzésének részeként és a megérteni, hogy ez hogyan befolyásolja a tápanyagbevitel és a tárolás közötti egyensúlyt szervezet szintjén Serrano csapata úgy döntött, hogy tanulmányozza a CNIO-PI3Ki anyagcserére gyakorolt hatását. "Nagyon érdekesnek találtuk, mert pontosan ezt a manipulációt, a tápanyag-tárolás és a kiadások egyensúlyának szabályozását követik az elhízás kezelésében" - magyarázta Ana Ortega-Molina, a tanulmány első aláírója, aki jelenleg a New York-i Memorial Sloan-Kettering Kutatóközpontban dolgozik.
Öt hónapig tesztelték egereken
Az anyagcserére gyakorolt hatás tesztelésére a CNIO tudósai adták be öt hónapig kis adagokban zsíros étrendet tápláló elhízott egereknek a CNIO-PI3Ki inhibitor hatását.
Az első 50 nap alatt, a megszállott állatok súlyuk 20 százalékát vesztették el és ekkor stabilizálták testtömegüket. A kezelést 5 hónapig tartották, és ez idő alatt az egerek fenntartották a stabil fogyást, miközben továbbra is a magas zsírtartalmú étrendet fogyasztották. A cukorbetegség (vércukor) és a máj steatosis (zsírmáj) fiziológiai tünetei szintén javultak.
«Az elhízás esetén nem lehet folyamatosan fogyni, ez nagyon veszélyes lenne. A kívánatos dolog a tápanyagok elköltése és tárolása közötti egyensúly megváltoztatása, egy olyan új egyensúly elérése, amelyben több a kiadás és kevesebb a tárolás ”- magyarázta Elena López-Guadamillas, a CNIO munkatársa, aki Ana Ortega-Molinával közösen a kísérleti munka nagy részét elvégezte.
Ezenkívül a tanulmány azt is kimutatta, hogy nincsenek mellékhatásai a gyógyszernek, és hogy nincs visszafordíthatatlan hatása az anyagcserére.
Így a nem elhízott, szokásos táplálékkal etetett állatoknál a gyógyszer beadása nem eredményezett semmit, amit a kutatók a biztonság garanciájának tartanak. "Ez azt mutatja, hogy a PI3K enzim aktivitása csak akkor releváns, ha túl sok tápanyag van, vagyis magas kalóriatartalmú vagy zsíros étrend" - teszi hozzá López-Guadamillas.
És majmoknál kisebb adagokkal
Ezután az Egyesült Államok Nemzeti Egészségügyi Intézetével (NIH) együttműködve a CNIO tudósai elhízott makákókban tesztelték a CNIO-PI3Ki vegyületet. A magasabb biztonsági határok biztosítása érdekében a beadott dózis nagyon alacsony volt.
A következő lépés az emberek tesztelésére
Ezen eredmények alapján a következő lépés az embereken végzett klinikai vizsgálatok elvégzése. „Az állatokról az emberekre történő ugrás összetett, drága és tele van bizonytalanságokkal. Sok ígéretes állatkísérlet később kiderül, hogy hatástalan az emberekben, vagy olyan toxicitást vált ki, amelyet állatoknál nem tapasztaltak.
De nyilvánvaló, hogy a bizonytalanságok ellenére meg kell próbálnunk ”- biztosította Manuel Serrano. Ehhez a kutató elismeri, hogy "óriási beruházásokra" van szükség, mivel azokat "azzal a céllal hajtják végre, hogy piacra kerüljön a kezelés", és reméli, hogy hamarosan megállapodást tud kötni a klinikai vizsgálatok elvégzésében érdekelt multinacionális gyógyszergyárral. CNIO -PI3Ki-vel az elhízás és a metabolikus szindróma kezelésére.