A Millenniumi Immunológiai és Immunterápiás Intézet szakembereinek stratégiája abból áll, hogy blokkolnak egy enzimet a hasi zsírban és csökkentik a kortizol hormon szintjét. A gyógyszerek a súlycsökkentést ígérik, és ezzel együtt küzdenek a magas vérnyomás, az inzulinrezisztencia és a dyslipidaemia ellen.

chileiek

A legutóbbi Országos Egészségügyi Felmérés megállapította, hogy a chilei 17 év feletti lakosság 74% -a túlsúlyos, és 31,2% -a szenved elhízással. Hasonlóképpen, az Egészségügyi Világszervezet, a WHO úgy becsülte, hogy Chile a legnagyobb túlsúlyos ország egész Latin-Amerikában, és hogy az ebben az állapotban lévő ötéves kor alatti gyermekek elérték a 7,2% -ot, ami egy ponttal magasabb a világ átlagánál (6,2%).

A mozgásszegény életmódhoz kapcsolódó életmód és a rossz étkezési szokások jelentik a túlsúly és az elhízás fő okait, ami aggasztja a Millenniumi Immunológiai és Immunterápiás Intézet (IMII) kutatóit, mivel ehhez az elhízott lakosságban jelen lévő hormonális tényezők hozzáadódnak, amelyek hozzájárulnak anyagcsere szinten növekvő károsodásokig.

Ezért a chilei orvosok és az IMII tudósai Dr. Carlos Fardella, az UC endokrinológusának vezetésével új gyógyszereket terveznek az elhízás leküzdésére. Különböző vegyületeket fognak állatkísérletekben tesztelni, súlyuk csökkentése és a metabolikus szindróma leküzdése érdekében, amely rendellenesség számos egészségügyi változást generál: magas vérnyomás, inzulinrezisztencia, diszlipidémia és a hasi zsír jelentős növekedése.

Anyagok millióinak virtuális szűrésével különböző vegyületkönyvtárakban, és nagy áteresztőképességű in vitro vizsgálatokkal a kutatók azonosítottak közülük néhányat, amelyek terápiás képessége a 11béta-hidroxi-szteroid-dehidrogenáz nevű enzim gátló szerepén alapszik.

A maga részéről Dr. Carlos Lagos, az U. San Sebastián gyógyszerkémikusa és az IMII endokrinológiai területéhez kapcsolódó kutató irányítja a gyógyszertervezéssel kapcsolatos projekt ezen szakaszának fő tevékenységeit. . „A meglévő elhízás elleni gyógyszerek, mint például a fentermin és az orlisztát, a legtöbb energiaráfordítást vagy a zsír felszívódásának csökkentését célozzák. Ezeknek azonban számos mellékhatásuk volt. Esetünkben a vizsgálatokat új molekulák létrehozására irányítottuk, amelyek gátolhatják ezt az enzimet, és amelyek felelősek a kortizol hormon termeléséért. Az azonosított vegyületekből új molekulasort állítunk elő, amelyek várhatóan ebben az évben szabadalmaztathatók ”- magyarázza a szakember.

Inhibitorok

Ez a cselekvési cél az IMII által kidolgozott korábbi vizsgálatokon alapul, és 2014-ben kezdődött a CORFO és a BMCR Technológiai Konzorcium támogatásának köszönhetően, amelyekben a zsírszövet és különösen a zsigeri zsír kimutatták, hogy kortizolt termelnek - más néven stressz hormon-, ez felelős az emberek anyagcseréjének többszörös károsodásáért.

"Ennek a projektnek az a kegyelme, hogy az elhízás és a metabolikus szindróma problémáját, mint enzimhiányt igyekszik megközelíteni, ezért arra összpontosítunk, hogy blokkoljuk ezt az enzimet, amely a kortizont kortizollá alakítja, és ezáltal csökkenti az utolsó hormon szintjét. Ezzel az eszközzel megtámadjuk az elhízást és az ahhoz kapcsolódó rendellenességeket, hozzájárulva új stratégiák kidolgozásához, amelyek alkalmazhatók erre a világot érintő problémára ”- mondja Fardella.

Ezekkel az inhibitorokkal végzett kísérletek eredményesek voltak, és jelenleg az IMII csoport hamarosan preklinikai vizsgálatot végez az egerek dózisainak biztonságosságának mérésére. Ezt követően kutatásokat végeznek a gyógyszerek hatékonyságának tesztelésére elhízott állatokban, amelyeknél metabolikus szindróma is kialakul.

„Először sejtvonalakon végeztünk vizsgálatokat néhány már létező enzim-blokkolóval. És rögtön ezzel a számítási eszközzel dolgoztunk, amely lehetővé tette számunkra a molekulák beolvasását és olyan új vegyületek kifejlesztését, amelyek nem voltak a piacon, a tanulmányi modellekben való alkalmazásra. Ezeket az utolsó anyagokat egereken fogjuk tesztelni, javasolva azok szájon át történő beadását, vagy tapaszok vagy pelletek segítségével a hasi zsírszövetben ”- kommentálja Lagos.

Az elkövetkező hetekben elvégzendő állatkísérletek, amelyeket egy külföldi kutatóközpontban kellene elvégezni, és amelyeket még meg kell határozni. A tudósok reménye, hogy két év leforgása alatt befejezik a kutatás ezen szakaszát, amely idő után szövetségek létrejöttét és termékek piacra vitelét remélik, amelyeket már szabadalmaztatni kellene. Ez megnyitja az utat a betegek klinikai vizsgálata előtt.

„Két évtizeddel ezelőttig úgy gondolták, hogy a zsírszövet csak energiát tárol, és ez segít megvédeni minket a hidegtől. De ma már tudjuk, hogy ez a szövet egy endokrin szerv, amely hormonokat termel, amelyek szabályozzák az étvágyat, a gyulladásokat, többek között. És azt is meghatározták, hogy a hasi zsírban kortizol és aldoszteron keletkezik, a mellékvese két eredeti hormonja, amelyek túlzottan magas vérnyomást, cukorbetegséget, inzulinrezisztenciát és zsírmájat váltanak ki, az elhízásra jellemző egyéb anyagcsereproblémák mellett "- kommentálja Fardella.

Ennek megfelelően az IMII szakembere rámutat, hogy elengedhetetlen az elhízás több szempontból történő kezelése, mivel "ez egy növekvő komoly globális probléma, amely negatív következményekkel jár, egyre inkább bevonva a gyermekpopulációt". Emiatt kutatásaik elvárása az elhízás elleni gyógyszer előállítása, de ez kiegészítheti a lakosság egészséges szokásainak meglétét és gyakorlatát. Ezek a megelőzésre és a személyes gondoskodásra utaló intézkedések magukban foglalják a megfelelő súly megtartását, a fizikai aktivitást és az egészséges étrendet.

Az IMII kutatás a BMRC Konzorcium és Dr. Gonzalo Recabarren és Pablo González a Kémiai Karról, valamint dr. Andrea Vecchiola és Fidel Allende az UC Orvostudományi Karából.