Tekintse meg az e médiumban megjelent cikkeket és tartalmakat, valamint a tudományos folyóiratok e-összefoglalóit a megjelenés idején

közül

Figyelmeztetéseknek és híreknek köszönhetően mindig tájékozott maradjon

Hozzáférhet exkluzív promóciókhoz az előfizetéseken, az indításokon és az akkreditált tanfolyamokon

A Journal of Medicine and Research a Mexikói Állam Autonóm Egyetem tudományos kiadványa. Félévente spanyol és angol nyelvű cikkeket fogad el, és kiadványként fontolóra veszi az orvosi kutatással kapcsolatos összes művet. Eredeti cikkeket, áttekintő cikkeket, tudományos leveleket, klinikai irányelveket, konszenzust, szerkesztői megjegyzéseket, a szerkesztőkhöz intézett leveleket, az orvostudomány történetét és művészetét érintő cikkeket, tudományos jellegű cikkeket, amelyek a területek tartalmával rendelkező kutatási eredményeket tartalmaznak. kardiológia, pulmonológia, nephrológia, gasztroenterológia, reumatológia, nőgyógyászat, genetika, farmakológia, immunológia, molekuláris biológia, belgyógyászat, közegészségügy, általános orvoslás.

Journal of Medicine and Research az Universidad Autónoma del Estado de México tudományos folyóirata. Évente kétszer tesz közzé cikkeket spanyol és angol nyelven, és kiadás céljából figyelembe veszi azokat a műveket, amelyek az orvosi vizsgálattal kapcsolatosak. A folyóirat kiadványokhoz elfogad eredeti cikkeket, áttekintő cikkeket, tudományos leveleket, klinikai irányelveket, konszenzust, szerkesztői megjegyzéseket, szerkesztőkhöz intézett leveleket, cikkeket és az orvostudomány történelmét, ideértve a kardiológia, a pulmonológia területéről származó tudományos kutatási eredményeket, nephrológia, gasztroenterológia, reumatológia, nőgyógyászat, genetika, farmakológia, immunológia, molekuláris biológia, belgyógyászat, közegészségügy, általános orvoslás.

Kövess minket:

A Hartnup-kór veleszületett anyagcserezavar, amelyet az SLC6A19 gén mutációja okoz, amely a bélben és a vesében jelenlévő semleges aminosav transzportert kódolja. A jellegzetes klinikai kép a cerebelláris ataxiát, a fényérzékenységgel kapcsolatos pellagroid dermatitist, aminoaciduria-t és neuropszichiátriai tüneteket, általában depressziót, ingerlékenységet és álmatlanságot mutat be. A klinikai képet a nikotinamid nem hatékony termelésének és az 5-hidroxi-triptamin (5-HT) neurotranszmitter szintézisében bekövetkezett változásoknak tulajdonítják, amelyeket az elődje, az L-triptofán (W) abszorpciójának csökkenése okoz. Jelen áttekintés célja az elemi tápanyagok anyagcseréjében bekövetkező rendellenességek és az ebből származó komplex klinikai megjelenés közötti közvetlen kapcsolat példája.

A Hartnup-kór az anyagcsere örökletes rendellenessége, amelyet az SLC6A19 gén mutációja okoz, amely a bélben és a vesében jelenlévő semleges aminosav transzportert kódolja. A betegség jellegzetes klinikai képe a kisagyi ataxia, a fényérzékenységhez kapcsolódó pellagra-szerű bőrkiütés, aminoaciduria és neuropszichiátriai tünetek, általában depresszió, ingerlékenység és álmatlanság. A klinikai képet a nikotinamid nem hatékony termelésének és az 5-hidroxi-triptamin (5-HT) neurotranszmitter szintézisében bekövetkezett változásoknak tulajdonítják, amelyeket az elődje L-triptofán (W) csökkent felszívódása okoz. Jelen áttekintés célja egy közvetlen összefüggés bemutatása egy tápanyagelem anyagcseréjének zavara és az abból eredő komplex klinikai megjelenés között.

A Hartnup-kór (HD) az aminosav-anyagcsere veleszületett hibáival kapcsolatos leggyakoribb patológia, nevét az eredetileg Londonból származó Hartnup család tiszteletére kapta, ahol 1956-ban írták le először Baron és mtsai. 1, aki a híres Lancet magazinban megjelent kéziratában a következőképpen határozza meg: "A pellagrához hasonló dermatózis, amely kisagyi ataxiával, állandó amino-savassággal és az autoszomális recesszív transzmisszió egyéb bizarr biokémiai megnyilvánulásával jár".

Pellagra (pelle: bőr, agra: durva) a B3-vitamin vagy a niacin étrendi hiánya által okozott betegség, amelyet a klasszikus triád jellemez: dermatosis, hasmenés és demencia, nem magyarázta meg az aminoaciduria és az ataxia, amelyet a Hartnup család nyolc tagja, amelyek úgy tűnt, hogy megfelelő étrendet fogyasztanak a B komplex vitaminok tartalmában.Baron et al. Az 1. ábra - a HD és a pellagra dermatózisa közötti hasonlósággal alátámasztva - úgy vélte, hogy a közvetlen biokémiai hiba a nikotin-származék, a niacin-származék nikotinsav anyagcseréjében volt.

1960-ban a plazma, a vizelet és a széklet aminosavkoncentrációjának tanulmányait Milne és mtsai. A 2. ábra a Baron által eredetileg leírtaktól független, de azonos klinikai jellemzőkkel rendelkező betegeknél azt sugallta, hogy a biokémiai hiba „a bélben és a vesében elhelyezkedő luminalis aminosav transzporterben vagy a triptofán nikotinsavvá alakulásának hibájában volt”. 2004-ben az emberi genom szekvenálásának köszönhetően olyan jelölt gént posztuláltak, amelynek mutációja megmagyarázná a HD-re jellemző biokémiai változásokat, ez az SLC6A19 gén (6. oldottanyag-hordozó család 19. tagja), amelynek lokusa megfelel az 5p15.33 értéknek. egy Na + -függő és Cl-független epiteliális aminosav transzportert kódol, amely az enterociták kefe határában és a proximális vese tubulus bélés epitéliumában fejeződik ki 3 .

Az L-triptofánt (W, egybetűs kódja miatt) az ember nem tudja szintetizálni közvetlenül, ami esszenciális aminosavvá teszi, amelyet az étrendben el kell fogyasztani, becsült igénye 7mg/kg/nap. Az étkezési fehérjék elfogyasztása után az emésztőenzimek, például a gyomor pepszinje és a hasnyálmirigyből felszabaduló kimotripszin aktivitása szabad aminosavakra, dipeptidekre, tripeptidekre és rövid láncú polipeptidekre bomlik, az utóbbi három hajlamos hidrolizálni. az enterociták luminalis membránjának mikrovillusaiban található peptidázok, mielőtt felszívódnának a véráramba.

Az SLC6A19 semleges aminosav transzporter egy 12 transzmembrán doménnel rendelkező fehérje, amelynek -NH2 és -COOH végei citoplazmatikus helyen vannak. A W és más semleges aminosavak felszívódása a bél lumenéből az enterociták citoplazmájába Na + -függő, ami azt jelenti, hogy másodlagos aktív transzportmechanizmust alkalmaz, az ezzel járó energia-ráfordítással, amelyet az NA ATP-fogyasztása eredményez. +/K + ATPáz. Annak érdekében, hogy a semleges aminosavak az enterociták citoplazmatikus rekeszéből átjuthassanak a portális vérbe, Na + antiportációval át kell menniük az alapmembránon az SLC3A2 transzporteren keresztül. HD-ben az SLC6A19 gén mutálódik; legalább hat mutációs pontot írtak le ebben a patológiában szenvedő betegeknél. A W alacsony felszívódása ezeknél a betegeknél az SLC15A1 transzporter létezésével magyarázható, amely képes a triptofánt és más semleges aminosavakat tartalmazó dipeptideket és tripeptideket H + symporton keresztül elnyelni (1. ábra).

1. ábra A semleges aminosavak intesztinális felszívódása.

Az L-triptofán a kinurenin útján metabolizálódik a nikotinamiddá, amely a NAD + (nikotinamid-adenin-dinukleotid) és a NADP + (nikotinamid-adenin-dinukleotid-foszfát) molekulák alapkomponense, amelyek viszont a sejtek metabolizmusában fontos oxidációs-redukciós reakciókban vesznek részt. Ebben a folyamatban a triptofán 2-3 oxigenáz enzim a korlátozó enzim 5 (2. ábra). Az epidermisz sejtjeinek metabolikus igényei, részben a mitózis gyakorisága miatt, azt feltételezik, hogy a NAD + és a NADP + termelésének hiánya magyarázhatja a hyperkeratosis túlsúlyos területeinek megjelenését a napfénynek kitett területeken, amelyek hasonlítanak a napfénynek kitett területekre. a klasszikus betegségleírás pellagra-szerű fényérzékenységi dermatózisa.

2. ábra A triptofán metabolizmusa.

Másodszor, az 5-HT két enzimatikus reakció révén melatoninná alakul át, amely molekula az alvás indukciójához kapcsolódik. A diencephalon tetején található tobozmirigyben az 5-HT-t pinealociták veszik fel sötétség jelenlétében, míg az 5-HT N-acetiláz és a hidroxi-indol-O-metil-transzferáz melatonint termel, amely a véráramból diffundál, amíg el nem éri a MT1 és MT2 receptorok az agytörzs retikuláris anyagában, ahol alvást váltanak ki. Ily módon egyértelműen megfigyelhető a W fontossága a kronobiológiában és az embereknél a cirkadián ritmus 6 .

A HD-ben jelenlévő aminosavuria nemcsak a W, hanem más nem poláros semleges aminosavak, például izoleucin, leucin, glicin, prolin, valin, fenilananin stb. A vesékben a proximális tekercselt tubulus sejtjeinek fő feladata a szűrt tápanyagok felszívódása a glomerulusból, hogy a gazdaság többi része újra felhasználhassa azokat 7. HD betegeknél az SLC6A19 mutációi megakadályozzák a semleges aminosavak helyes felszívódását, amelyek az enterociták luminalis kefeszélén található SLC15A1 transzporteren keresztül jutottak be a véráramba. Ez a hiba lehetővé teszi a 8 semleges aminosavak magas vizeletkoncentrációját, amely a HD egyik diagnosztikai kritériuma.

A HD diagnózisa történelmileg klinikai és biokémiai. Mint korábban említettük, a pelagroid dermatózist a NAD + és a NADP + relatív hiánya magyarázza az epidermisz sejtjeiben, másrészt neuropszichiátriai rendellenességek, például ataxia, depresszió és álmatlanság, a központi idegrendszerben a szerotonin és a melatonin hiánya miatt . A fentiek, valamint a semleges aminosavak 24 órás vizeletmintában történő kimutatása erősen utalnak ennek a betegségnek a jelenlétére. Jelenleg az 5-hidroxi-indolecetsav kórosan alacsony koncentrációinak kimutatását, a metabolitot a szerotonin monoamin-oxidáz B (MAO-B) révén történő lebontása okozza, a vizeletben spektrofotometriával detektálják, 1-nitroso festékként, 2-naftol, ezáltal lehetővé tesz egy bizonyos biokémiai diagnózist (az 5-hidroxi-indolecetsav vizeletkoncentrációja 9. A diagnózis molekuláris genetikán keresztül elvégezhető az SLC6A9 gén szekvenciáját kiegészítő szondák alkalmazásával fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH) génszekvenálásával. vagy amplifikáció kutatási tanulmányokhoz.

A tanulmány nem kapott támogatást.

Érdekkonfliktus

A szerzőnek nincs versengő pénzügyi érdeke.