hatása

  • Összegzés
  • Cél:
  • Tervezés:
  • Betegek:
  • Közbelépés:
  • Mérések:
  • Eredmények:
  • Következtetések:
  • Bevezetés
  • Mód
  • Résztvevők
  • Kezelés
  • Mérések
  • Súly
  • Kémiai szérum
  • Vérnyomás és pulzus
  • A metabolikus szindróma meghatározása.
  • Statisztika
  • Eredmények
  • A metabolikus szindróma kiindulási prevalenciája
  • Metabolikus szindróma fogyás után.
  • A metabolikus szindróma változásai a kezelési csoportok között.
  • Vita

Összegzés

Cél:

A testsúlycsökkenésnek a metabolikus szindróma kockázatára gyakorolt ​​hatásának felmérése 1 éves kezelés után, önmagában életmódmódosítással, önmagában gyógyszeres terápiával (szibutraminnal) vagy mindkettő kombinációjával.

Tervezés:

1 éves, randomizált, kontrollált klinikai vizsgálat.

Betegek:

Száznyolcvan 18 és 65 év közötti nő és 44 férfi, testtömegindexük 30–45 kg/m 2, kontrollálatlan magas vérnyomás vagy 1. vagy 2. típusú cukorbetegség nélkül.

Közbelépés:

Naponta tizenöt milligramm sibutramint, egyedül életmód-módosítási tanácsokat, sibutramint és életmód-módosítási tanácsokat, vagy sibutramint és rövid életmód-módosítási tanácsokat.

Mérések:

Metabolikus szindróma, a Felnőtt Kezelő Testület III.

Eredmények:

A kezelés előtt a résztvevők 34,8% -ának volt metabolikus szindróma. A metabolikus szindróma gyakoribb volt a kaukázusiaknál, mint az afroamerikaiaknál (42,5 vs 20,3%; P 1 Azok, akiknél ez a szindróma fennáll, fokozottan veszélyeztetettek a 2-es típusú cukorbetegség és a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásában. 2, 3, 4, 5 metabolikus szindróma és társbetegségei elengedhetetlenek.

Jelen tanulmány a fogyás hatását vizsgálta a metabolikus szindróma 1 éves prevalenciájára elhízott betegeknél, akik csak életmódbeli módosításokat, egyedül farmakoterápiát (szibutramint) vagy mindkettő kombinációját kapták. Azt jósoltuk, hogy a nagyobb súlycsökkenés, amelyet önmagában az életmód módosításával vagy gyógyszeres terápiával kombinálva érnek el, a metabolikus szindróma prevalenciájának nagyobb csökkenésével jár.

Mód

Résztvevők

A résztvevők 180 nő és 44 férfi (N = 224) voltak, akik részt vettek egy 1 éves, randomizált, kontrollált, az életmód módosítására és az elhízásra vonatkozó farmakoterápiás vizsgálatban. A vizsgálati protokollról és a főbb eredményekről korábban beszámoltunk. 17 Az 1. táblázat szerint a résztvevők többsége kaukázusi (65,2%); 30,9% afro-amerikai volt. A résztvevők átlagos életkora 43,6 ± 10,2 év volt, súlyuk 107,0 ± 17,2 kg, a BMI pedig 37,8 ± 4,2 kg/m 2. A fő felvételi kritérium 18 és 65 év közötti életkor és 30–45 kg/m 2 BMI volt. A fő kizárási kritériumok az 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegség voltak (a résztvevők alapellátási orvosainak megítélése szerint); kontrollálatlan magas vérnyomás (> 140/90 Hgmm); cerebrovaszkuláris, kardiovaszkuláris, vese- vagy májbetegség; terhesség vagy szoptatás; a testtömegre ismert gyógyszerek alkalmazása; és súlyos pszichiátriai rendellenességek.

Teljes méretű asztal

Kezelés

Harminckilenc résztvevő (17,4%) nem fejezte be az egyéves vizsgálatot. Ez a szám magában foglalja mindazokat, akik részt vettek az első kezelési látogatáson, és nem tértek vissza. A fent leírt módon a négy kezelési csoport között nem volt szignifikáns különbség a kopásban. 17 Minden résztvevő írásos, tájékozott beleegyezést kapott, és ezt a tanulmányt a Pennsylvaniai Egyetem intézményi felülvizsgálati testülete jóváhagyta. Ezt a kutatást DK56124 és DK065018 támogatások támogatták az Országos Cukorbetegség, Emésztőrendszer és Vesebetegségek Intézete által. Az Abbott Laboratories biztosította a vizsgálatban használt gyógyszert.

Mérések

A súlyt minden kezelési látogatáson, a kiinduláskor, valamint a 18., a 40. és az 52. héten mértük digitális skálán (Detecto, 6800-as modell), a résztvevők könnyű ruházatba öltözve, cipő nélkül.

Kémiai szérum

Vérmintákat vettünk a vizsgálat kezdetén, valamint egy éjszakai böjt után 18, 40 és 52 héttel. Triglicerideket, összkoleszterint, alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterint, nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) koleszterint, inzulint és glükózt mértünk (Quest Diagnostics, Horsham, PA, USA). Az inzulinérzékenységet az inzulinérzékenység homeosztázis modelljével (HOMA) becsültük. húsz

Vérnyomás és pulzus

A vérnyomást és a pulzust kutató asszisztensek mérték Dinamap monitor segítségével (Johnson & Johnson, XL modell 9300). Két leolvasást készítettek 1 perces időközönként, miután a résztvevők leültek

5 perc. A méréseket minden kezelési látogatáson, valamint a kiinduláskor és a 18., a 40. és az 52. héten elvégezték.

A metabolikus szindróma meghatározása.

A metabolikus szindrómát az Országos Koleszterin Oktatási Program III. Paneljének felnőttek kezelése 6 kritériumai szerint határozták meg, amely megköveteli, hogy a következő feltételek közül legalább három teljesüljön: (1) a derék kerülete nagyobb, mint 102 cm a férfiaknál és 88 cm nőknél; (2) a szérum trigliceridszint legalább 1,7 mmol/l (~ 150 mg/dl); (3) A HDL-koleszterinszint kevesebb, mint 1,03 mmol/l (13, 14

Statisztika

Logisztikai regressziós elemzéseket alkalmaztunk a metabolikus szindróma prevalenciájának különbségeinek vizsgálatához a kiinduláskor és az 52. héten. A kiinduláskor az elemzések a metabolikus szindróma prevalenciáját vizsgálták különböző életkori, etnikai és nemi kategóriákban. Az 52. héten az elemzések a metabolikus szindróma prevalenciáját vizsgálták, miután kiigazították a szindróma kiindulási prevalenciáját, a csoportot, az életkort, az etnikumot és a nemet. Logisztikai regressziós elemzéseket alkalmaztak a metabolikus szindróma előfordulási gyakoriságának csoportonkénti különbségeinek vizsgálatára is, az etnikai hovatartozás, az életkor és a nem alapján. A súlyt ezután további kovariátként bevittük az elemzésekbe.

Nem voltak szignifikáns különbségek a csoportok között a kiindulási demográfiai változókban vagy a metabolikus szindróma prevalenciájában. χ Két elemzéssel megvizsgálták a csoportkülönbségeket 1 éves kezelés után olyan esetek arányában, amelyeknél kialakult a metabolikus szindróma (vagyis nem felelt meg a kiindulási kritériumoknak, de az 1 éves értékelésnél megfelelt), vagy megoldották (azaz, a kiinduláskor megfeleltek a kritériumoknak, de az 1 éves értékelésnél nem. Hasonló elemzéseket alkalmaztak a metabolikus szindróma komponenseinek fejlődésében és felbontásában az 1 éves csoportok közötti különbségek vizsgálatára. A súlyadatokat a kezelés megkezdésének minden emberére megvizsgálták a kezelésre irányuló szándék elemzés segítségével, amelyben azt feltételezték, hogy a kezelést abbahagyó résztvevők 0,3 kg/hó visszanyerést kaptak a vizsgálat elhagyása után. 17 A metabolikus szindróma összetevőinek adatait az utolsó megfigyeléssel végzett elemzés (LOCF) segítségével vizsgáltuk.

Eredmények

A metabolikus szindróma kiindulási prevalenciája

Az 1. ábra azt mutatja, hogy a kezelés előtt a résztvevők 34,8% -a teljesítette a metabolikus szindróma kritériumait. A szindróma gyakorisága szignifikánsan magasabb volt a kaukázusiaknál, mint az afroamerikaiaknál (42,5 vs 20,3%; P

A metabolikus szindróma és komponenseinek kiindulási prevalenciája (%).

Teljes méretű kép

Metabolikus szindróma fogyás után.

A vizsgálat résztvevői (N = 224) 1 éves kezelés után átlagosan 8,0 ± 8,7 kg-ot (az alap testtömeg 7,5 ± 7,9% -át) fogytak. Ez a súlycsökkenés szignifikáns csökkenéssel járt (P 17, a csoportos életmód-módosítás és a szibutramin kombinációja a kezdeti súly 11,0 ± 8,8% -os veszteségét okozta évente, ami szignifikánsan nagyobb volt, mint a szibutramin önmagában (4,7 ± 6,7) %), önmagában az életmód módosítása (6,7 ± 7,8%) és a gyógyszer plusz rövid terápia (7,0 ± 7,7%). Az utolsó három csoport nem különbözött szignifikánsan a súlycsökkenéstől az 1 éves értékelés során.

A logisztikus regressziós elemzések azt mutatták, hogy a szibutraminnal összehasonlítva önmagában az életmód módosítása és a kombinált terápia 66,3% -kal csökkentette a metabolikus szindróma esélyét (P 17, a HOMA 1 éves változásaiban szintén nem voltak statisztikailag szignifikáns különbségek a csoportok között (ami megváltozott 4,8 ± 5,8-ról 4,4 ± 5,9-re a szibutraminnal kezelt csoportban, 3,9 ± 2,7 - 2,8 ± 2,1 önmagában az életmód módosításával, 3,9 ± 2,2 - 2,8 ± 2,0 kombinált terápiában és 5,0 ± 4,5 - 3,9 ± 4,5 a gyógyszerben, plusz rövid terápia Úgy tűnik azonban, hogy a kombinációs terápia és az életmód módosító csoportok önmagukban nagyobb mértékben csökkentik a magas vérnyomás és a magas trigliceridek előfordulását, mint a szibutramin önmagában, a gyógyszer plusz terápia és a rövid csoportok.

Teljes méretű asztal

Tekintettel arra az aggodalomra, hogy a norepinefrin újrafelvételének gátlása a sibutraminnal súlyosbíthatja a magas vérnyomást, a kombinációs terápiát és az életmód módosító csoportokat csak a magas vérnyomás (azaz ~ 130/85 Hgmm) felbontásának és kialakulásának arányával hasonlítottuk össze. Jelentős különbség nem volt megfigyelhető; Az 1 éves vizsgálat során a kombinált terápiás csoportban élők 8,3% -ánál, az életmód-módosító csoportokban pedig az esetek 7,7% -ánál alakult ki magas vérnyomás. Azoknál a résztvevőknél, akiknél a kiinduláskor magas volt a vérnyomás, a kombinált terápiás csoportban az esetek 50,0% -a, az életmód-módosító csoportban pedig az esetek 34,5% -a oldódott meg egyéves nyomon követés során (4. táblázat). A kombinált terápia és az életmód-módosítási csoportok önmagukban sem különböztek szignifikánsan a metabolikus szindróma egyik másik komponensében sem (4. táblázat). A súlycsökkenési kategóriák (10% -os fogyás) szerint rétegzett elemzések hasonló eredményeket tártak fel.

Vita

A metabolikus szindróma az elhízott emberek több mint egyharmadánál érvényesült, akik súlycsökkentő kezelést kértek ebben a tanulmányban, ez az érték magasabb, mint az amerikai felnőttek 22% -ának országos átlaga. 1 Tekintettel arra, hogy a metabolikus szindróma fő összetevői mind a túlsúlyhoz kapcsolódnak (vagyis a derék kerülete, a vérnyomás, a glükóz és a lipid szintje), a mintánkban a metabolikus szindróma nagyobb előfordulása nem meglepő. Továbbá még magasabb lett volna, ha nem zárjuk ki a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedőket ebből a vizsgálatból. (Megjegyeztük, hogy a résztvevők elsődleges orvosai arról számoltak be, hogy a résztvevőknek nem volt cukorbetegségük, de a mintánk körülbelül 10% -ának volt az éhomi éhomi vércukorszintje 126 mg/dl.) A metabolikus szindróma prevalenciája magasabb volt az idősebbek körében, Kaukázusi és férfi résztvevők a mintánkban. Hasonló megállapításokról máshol is beszámoltak az életkor szerint. 1 A 21., 22. etnikumra és az 1. nemre vonatkozó megállapítások egyértelműek voltak.

Az életmód módosítása, akár önmagában, akár szibutraminnal kombinálva, jelentősen csökkentette a metabolikus szindróma prevalenciáját. (A prevalenciát befolyásolták azok az esetek, amelyekben a szindróma kialakult vagy megszűnt.) 1 éves kezelés után a metabolikus szindróma prevalenciája 44% -kal csökkent egyedül az életmód-módosító csoportban és 48% -kal a kombinált terápiás csoportban, szemben a szibutramin egyedüli állapotának 5% -os csökkenésével. Más vizsgálatok a metabolikus szindróma prevalenciájának hasonló csökkenéséről számoltak be a gyógyszerek és az életmód módosító kezelések kombinációja után. Despres és mtsai. 14 arról számolt be, hogy a metabolikus szindróma prevalenciája 52% -kal csökkent 1 éves kezelés után életmódmódosítással és napi 20 mg rimonabanttal. Pi-Sunyer és mtsai. 15-en a metabolikus szindróma prevalenciájának 40% -os csökkenését jelentették 1 éves napi 20 mg rimonabant-kezelés és diétás tanácsadás után.

Az életmód módosítása önmagában vagy szibutraminnal kombinálva drámai hatással volt a metabolikus szindróma feloldására. Azok a résztvevők, akiknél a kiindulási szindróma volt, az életmódmód megváltoztatásának 72% -ánál és a kombinált terápiás csoportok 62% -ánál már nem volt szindróma 1 éves kezelés után (szemben a szibutramin önmagában 37% -ával). A rimonobant 1 és 2 éves tanulmányaiban nem számoltak be a felbontási arányról. 14, 15 Vizsgálatunkban azonban a felbontási arány magasabb volt, mint a Cukorbetegség Megelőzési Program (DPP) glükóz-intoleranciában szenvedő résztvevőinek 3,2 éves életmód-módosítása után megfigyelt aránya, ekkor az életmódbeli beavatkozásban részesült résztvevők 38% -a még nem volt szindróma. 13.

A súlycsökkenés a metabolikus szindróma csökkenésének mozgatórugója volt mintánkban. A súlycsökkenéshez való igazítás után a metabolikus szindróma prevalenciájában 1 év múlva eltűntek a csoportbeli különbségek. A mintában összességében a kezdeti testtömeg legalább 5% -os csökkenése 59% -kal csökkentette a metabolikus szindróma esélyét. Hasonló megállapításokról máshol is beszámoltak. Egy elhízott középkorú, magas metabolikus szindróma (60%) prevalenciájú férfi mintában Kukkonen-Harjula és mtsai. 23 megállapította, hogy a 4,8 kg-os fogyás 71% -kal csökkentette a metabolikus szindróma esélyét egy 2,5 éves vizsgálat végén. A szerzők hasonló megállapításokról számoltak be egy nőkön végzett tanulmányban. 24.

Önmagában az életmód módosítása és a kombinált terápiás csoportok összehasonlítható hatásokkal jártak a metabolikus szindróma prevalenciájának csökkentésében, annak ellenére, hogy az előbbi csoport kevesebb testsúlyt vesztett (6,7 ± 7,8 vs 11,0 ± 8, 8%). Ennek okai nem tisztázottak. Korábbi kutatások kimutatták, hogy a sibutramine, annak ellenére, hogy lényegesen nagyobb súlycsökkenést váltott ki, nem javította jelentősen a glükózkontrollt, mint a placebo. Hasonlóképpen, a jelenlegi tanulmányban önmagában a kombinációs terápia és az életmód módosító csoportok sem különböztek szignifikánsan a glükóz vagy az inzulinérzékenység változásaiban, a HOMA értékelése szerint. A jelen tanulmányban szereplő csoportok közötti jelentős különbségek hiánya tükrözheti a statisztikai erő hiányát. Ezenkívül olyan betegeket választottunk ki, akiknek nem volt 2-es típusú cukorbetegségük, ami korlátozza a kiindulási glükózértékeket (és a klinikailag jelentős változások megfigyelésének valószínűségét ebben az intézkedésben). További vizsgálatokra van szükség a sibutramin glikémiás kontrollra gyakorolt ​​lehetséges független hatásairól.

Megjegyezzük, hogy a jelenlegi tanulmányban a sibutraminnak az életmód módosításához általában kedvező hatása volt a vérnyomásra. A kóros vérnyomás (azaz 130/85 Hgmm) a résztvevők 50,0% -ában oldódott meg ebben az állapotban, szemben az egyedül az életmód-módosító csoport résztvevőinek 34,5% -ával. (A csoportok közötti különbség statisztikailag nem volt szignifikáns). Ezért, bár a szibutraminnak a pulzus és a vérnyomás kicsi átlagos emelkedése állhat összefüggésben, a vérnyomás 26, 27 kismértékű javulása tapasztalható azoknál a betegeknél, akiket napi 15–15 mg szibutraminnal kezeltek, és akik a kezdeti súly körülbelül 10% -át veszítik el. Ugyanakkor, mint a glikémiás kontroll esetében, fő tanulmányunkat sem úgy tervezték (vagy hajtották végre), hogy összehasonlítsák a kezelési csoportok közötti vérnyomás-különbségeket. Lehetséges, hogy az életmód-módosító csoport résztvevői csak kedvezőbb étkezési szokásokat (pl. Alacsonyabb szénhidrát-bevitelt) vagy fizikai aktivitást alkalmaznak, 28 bár nincs megfelelő adatunk ezen hipotézisek teszteléséhez.

Ennek a tanulmánynak számos további korlátja volt. Csoportjaink mintanagysága kicsi volt, ami korlátozhatja erőnket a metabolikus szindróma és alkotóelemei kialakulásában vagy feloldásában a csoportok közötti jelentős különbségek felderítésében. A populáció csak az elhízott egyénekre korlátozódott, akik súlycsökkentő kezelést igényeltek egy egyetemi klinikán, így a megállapítások nem általánosíthatják más populációkra. A LOCF elemzéssel megvizsgáljuk a metabolikus szindróma összetevőiben bekövetkező változásokat, amelyeknél a metabolikus szindróma feloldódási aránya megnövekedhet.

Összegzésként megállapítottuk, hogy a metabolikus szindróma az elhízott emberek több mint egyharmadánál terjedt el, akik súlycsökkentő kezelést igényeltek, és a prevalencia kor, nem és etnikum szerint különbözött. A mérsékelt súlycsökkenés jelentősen csökkentette a metabolikus szindróma esélyét, aláhúzva a fogyás értékét ennek az állapotnak a kezelésében.