Tisztelettel a rágcsálók alomának, amely lehetővé tette Mariano Barbacid csapatának kutatását

spanyol

Túlélte a rák rémálmát, emlékszik az orvosra, aki kezelte Önt, a rokonokra, akik mellettetek voltak, a pszichológusra, aki a legrosszabb pillanatokban segített Önnek. Igazságtalan vagy. Talán el kellene töltenie egy pillanatra a hálát azoknak a névtelen betegeknek, akik életüket adták azért, hogy megmentsék a tiéteket: az egereket. A miénk, a minket foglalkoztató hat fekete-fehér, kisebb, mint a tenyér, hősök.

Elkötelezett létezése azonban teljesen észrevétlen maradt. Bár nélkülük a világ médiája nem visszhangzott volna ezen a héten az utóbbi időben az egyik legjobban várt orvosbiológiai fejlődés - spanyol, a tudomány brutális csökkentése ellenére: a létező egyik leggyakoribb és halálos daganat, a hasnyálmirigy ductalis adenokarcinóma vagy a hasnyálmirigyrák gyógyítása a száradás érdekében.

A statisztikák mutatják ennek az ellenségnek a nagyságát: megöli a betegek 95% -át. Ami a kezelésével és gyógyításával "első osztályú egészségügyi sürgősséget jelent", a szakember szavaival élve Alfredo Carrato, a madridi Ramón y Cajal kórház onkológiai szolgálatának vezetője.

Amit itt el fogunk mondani, az egerek és férfiak története. Aki hat egérrel rendelkezik (négy férfi és két nő), akik Spanyolországban születtek, egyenként 20 gramm, egy spanyol anya gyermekei. A CNIO laboratóriumában jöttek a világra, egy lépésre a Castellana de Madrid épületétől, gondozással körülvéve, egy olyan helyiségben, ahol a hőmérséklet stabilan 20 fokon marad. Különlegesek, egyediek attól a pillanattól kezdve, amikor egy reprodukciós szobában fogantak. Az emberre alkalmazott in vitro megtermékenyítéshez hasonlóan a tenyészteremben mesterségesen létrehozott embriókat egy nőstény méhébe vitték, aki 20 napos vemhesség után megszülte őket. A folyamatot nem sikerült először elérni. Legalább öt anyának kellett az utódok megszerzése a keresett genetikával.

KÉNYELMES KÖRNYEZET

"Az első perctől kezdve nagyon különleges betegként kezeltük őket, és megpróbáltuk őket kényelmes környezetben felnőni" - magyarázza. Carolina Navas, az egyik kutató, aki részt vett a vizsgálatban. Ketrecben mozgó játékok, ellenőrzött étrend, állatorvosi ellenőrzések időszakos, szennyeződésektől mentes levegő, fény és sötétség ciklusai, amelyek hűen reprodukálják az éjszakákat és a napokat, hogy megakadályozzák bioritmusaik megváltozását. Ebben a tudományosan kiszámított ökoszisztémában nőttek főhőseink.

A biokémikus, Mariano Barbacid, az Országos Onkológiai Kutatóközpont AXA-CNIO Kísérleti Onkológiai Csoportjának vezetője, egy világ referencia, két teljesen különböző faj, egér és férfi jött össze, hogy hatalmas harcot folytassanak egy pusztító betegség ellen, rákos hasnyálmirigy, amely csak Spanyolországban évente körülbelül 8000 ember életét veszélyezteti.

És ez a tehetsége Barbacid és az őt kísérő kutatók álomcsapata (Maria Teresa Blasco, Carolina Navas, Guillermo Martín-Serrano, Fátima Al-Shahrour, Carmen Guerra és maga Barbacid, a rangos Cancer Cell folyóiratban található eredményt leíró tanulmány aláírói) nagyon kevés hasznát vették volna azon féltucat Mus musculus (négylábú főhőseink faja) nélkül, amelyek gyógyulásuk után vezették énekelni eureka! Soha nem látott diadal az elmúlt öt évben 56 millió dolláros támogatással kezdett főzni. Kevés, ha a tudományos csoda szerzői állítják, megnyitja az ajtót egy olyan betegség kezelésében, amelyben a betegek csak 5% -a él túl hét évet a diagnózis után, a Spanyol Rákellenes Szövetség (AECC) becslései szerint.

Nyilvánvaló, hogy külső megjelenésük teljesen eltér a miénktől, de az egerek és az emberek közötti hasonlóság elképesztő. Genomjuk 95% -ban megegyezik a miénkkel, és bár ez nem egy pontos modell, ezek a rágcsálók felhasználhatók a máj, a szív, vagy jelen esetben a hasnyálmirigy és a tumor működésének összehasonlítására. Nagyon gyors az életciklusuk, és például a főemlősökkel ellentétben csak három hetes terhességük van, lehetővé teszi, hogy gyorsan telepeket hozzon létre, teszteljen különféle tudományos technikákat és ellenőrizze azok hatásait anélkül, hogy éveket kellene várnia.

Hőseink egy 12 egérből álló csoportba tartoztak, amelyeket genetikailag manipuláltak, még embrióként is, a hasnyálmirigyrák kialakulása érdekében. Barbacid és csapata meg akarta tudni, hogy működik-e stratégiája a halálos daganat kiküszöbölésére. Érte, nagyon összetett genetikai módosítást alkalmazott - embernél elképzelhetetlen- ami összefoglalva a KRAS onkogén (amely az emberekben az ilyen típusú daganatok 95% -áért felelős) beviteléből áll az egér embrió DNS-láncába. Ezzel egy időben eltávolították genomjukból a TP53 géneket (tumorszuppresszor). És hogy megpróbálják gyógyítani őket, megszüntették az EGFR és a c-RAF fehérjéket is, amelyek megkönnyítik a tumor előrehaladását. Három hónap elteltével, amit a kutatók láttak, az megmarad az orvostudomány történetében.

NÉMEN IGEN, MÁSOK NEM

Az egerek felében hasnyálmirigyrák alakult ki, a többiben, a másik hatban pedig nyoma sem volt a daganatnak. Egy kis, ráktól mentes lépése az űrhajós megfogalmazását jelentette, ami óriási lépés az emberiség számára. - Összenéztünk - emlékezik vissza Navas. «Egyedülálló pillanat volt, mint a remény és a csodálkozás egyszerrevagy; mintha azt mondaná, biztosak vagyunk-e benne? Igen, száz százalékig biztosak voltunk benne, mondták nekünk az ultrahang, az elemzés, a sejtjei. ». És a boncolások (az állatok boncolása).

Ezeket a hősöket később megnyugtatták és feláldozták, hogy elolvashassák, mi történt a testükben. A laborok királya (Spanyolországban évente körülbelül 600 000 egeret és 105 000 patkányt használnak, míg az Egyesült Államokban évente körülbelül 20 millió rágcsálót használnak) ez az egyetlen kísérleti állat akinek emlékművet emeltek -az oroszországi Novoszibirszk Citológiai és Genetikai Intézetében, mert életét az emberi lény javára adta.

Miért, genetikailag egyforma lévén, hat egér gyógyult meg, a másik hat pedig nem? Többek között azért, mert - magyarázza Dr. María Teresa Blasco, a kutatócsoport másik tagja, a daganat a túlélés érdekében "különböző gének mutációját produkálja, amelyek elősegítik a tumor szaporodását", ami képet ad a a rákos sejtek által használt komplex stratégia, valamint azok elpusztításának vagy lelassításának nehézsége.

"Az egyik ismeretlen dologgal kell foglalkozni a tanulmány következő szakaszában" - mondja Teresa Blasco, aki megragadja az alkalmat, hogy rávilágítson a megállapítás értékére és előrejelzést készítsen. "Még soha nem értem el ilyesmit, de vigyázzon, az állatoknál is elérték. Senki ne gondolja, hogy emberek gyógyításával van dolgunk" - erősködik az aragóniai kutató. "Legalább 10 évnek kell eltelnie ahhoz, hogy a genetikai kezelést egy másik farmakológiai kezelésre válthassuk. Mert amit tettünk, az az, hogy egerek DNS-ét módosítva dolgozzunk génekkel, de embereknél ez nem tehető meg. Olyan gyógyszereket kell létrehoznunk, amelyek kiküszöbölik az ilyen típusú rákot ".

EGYEDI REKLIKÁCIÓK

Amellett, hogy a CNIO egerek fekete vagy fehér szőrrel nem túl agresszívek és kezelhetők (15 és 20 centiméter között, beleértve a farkat is, amely valamivel meghaladja a hosszának felét), egyedülállóak voltak a világon. Genetikájukat úgy alakították ki, hogy a hat egér mindegyike olyan legyen, mint egy hasnyálmirigy-daganatos beteg mása. Úgy lettek megtervezve, hogy minden szervük úgy reagáljon, ahogyan az emberek teszik ezt a rákot. Valójában a Mus musculus a legtöbbet vizsgált laboratóriumi állat.

Több mint három évszázad óta hozzájárulnak az orvostudomány és a felfedezések fejlődéséhez. 2002-ben ez volt az első nem emberi emlős, amelynek genetikai kódját részletesen ismerték. Bár jóval korábban volt, 1902-ben, amikor az első rágcsáló belépett egy laboratóriumba, hogy részt vegyen a kutatásban. Kezéből William Ernest-kastély, az ohiói (USA) gazdaságban született és a Harvardon képzett biológust először alkalmazták annak tesztelésére, hogy Mendel öröklődési törvényeit használták-e e rágcsálók hajszínének előrejelzésére.

Mind a hat hősünk név nélkül halt meg. Ehelyett három betű és egy szám sor titkolja a CNIO-n való áthaladásukat, amelynek kertjében emlékművet érdemelnek.