A magnéziummal és tirilazaddal kombinált hipotermia hatása a diffúz agyi ischaemia kísérleti modelljében *

A hipotermiával, magnéziummal és tirilazaddal végzett kombinált terápia hatása a diffúz agyi ischaemia kísérleti modelljében

M. Sanchez-Casado 1; M.J. SЎnchez-Ledesma 2; J.M. Gonsalves-Estella 2; M.M. Abab-Hernández 3; G. García-március 4 .; J. Broseta-Rodrigo 5

1 intenzív osztály. Nuestra Seña ora del Prado kórház. Talavera de la Reina. Toledo. Spanyolország.
2 Sebészeti Osztály. Idegsebészeti Osztály. Salamancai Egyetem. Salamanca. Spanyolország.
3 Sejtbiológiai és Patológiai Anatómia Tanszék. Salamancai Egyetem. Salamanca. Spanyolország.
4 Sebészeti Osztály. Idegsebészeti osztály. Valencia Egyetem. Valencia. Spanyolország.
5 Sebészeti Osztály. Idegsebészeti Osztály. Salamancai Egyetem. Salamanca. Spanyolország.

Kulcsszavak: hipotermia, agyi ischaemia, magnézium, idegvédelem, neuroprotektorok, tirilazad.

Kulcsszavak: hipotermia, agyi ischaemia, magnézium, idegvédelem, neuroprotektorok, tirilazad.

28 felnőtt hím Wistar patkányt alkalmaztunk 300 és 450 g között. Az állattartás és a kísérletezés hazánkban hatályos törvényeit mindig betartották.

A beállítások és vezérlések figyelése

A globális agyi ischaemia kísérleti modellje

Kezelési csoportok

A reperfúzió megkezdése után a patkányokat véletlenszerűen a következő három kezelési csoportba soroltuk:

- I. csoport: jármű plusz normotermia (n = 10).

- II. Csoport: jármű plusz hipotermia (n = 10).

- III. Csoport: tirilazad-mezilát plusz magnézium-szulfát hipotermiával (n = 8).

Hipotermiát (maghőmérséklet: 32-33 ° C) két órán keresztül alkalmaztunk, és az izzólámpa eltávolításával, valamint a fej és a mellkas jégcsomagolásával érhető el. A hűtés-újramelegítés során pancuronium-bromidot (0,3 mg/kg intravénásan) adtak be a didergés megelőzésére. Magnézium-szulfátot és tirilazad-mezilátot (Pharmacia & Upjohn Company, Michigan, USA) intravénásán adtunk be 15 perc alatt, egy adagot a reperfúzió megkezdésekor, a második adagot 2 órával az ischaemia indukciója után. A magnézium-szulfát dózisa 1 mmol/kg, a tirilazad-meziláté pedig 3 mg/kg volt.

Helyreállási időszak

Áldozat és boncolás

A mennyiségi adatokat átlag ± szórásként fejezzük ki. Az adatokat összehasonlítjuk az egyirányú variancia elemzésével. Ezt követően post hoc elemzéseket hajtanak végre, például a Dunnet-tesztet és a Bonferroni-tesztet. Ha a variancia alkalmazási feltételei nem teljesülnek, a Kruskal-Wallis tesztet kell használni. Minden esetben p szintet használunk В®).

Véletlenszerű hozzárendelést végeztek, 10 érvényes patkánnyal az I. csoportban (normotermia), 10 patkánnyal a II. Csoportban (hipotermia) és 8 patkánnyal a III. Csoportban (hipotermia plusz gyógyszerek). A patkányok tömege 397,7 ± 35,5 g volt az I. csoportban, 379,0 ± 45,9 g a II. Csoportban és 421,3 ± 19,5 g a III. Csoportban, szignifikáns különbségek nélkül. A mechanikus szellőztetési idő 3,0 és 6,3 óra között mozgott, az I. csoport esetében 4,58 ± 1,28 óra, a II. Csoportban 5,05 ± 0,45 óra és a III. Csoportban 4, 48 ± 0,37 óra volt, szignifikáns különbségek nélkül. Míg az iszkémia és a hipotermia ideje a kísérletben rögzítve volt, az ébredés változékonysága sajátos különbségeket mutatott, függetlenül a hipotermia alkalmazásától. A tiopentál extra adagját csak az I. csoportba tartozó patkányok 50% -ánál alkalmazták. A 45 mmHg átlagos artériás nyomás eléréséhez felvett vér mennyisége átlagosan 3,84 ± 1,11 ml volt mindhárom csoportban, szignifikáns különbségek nélkül (3,73 ± 0,98). ml az I. csoportban, 4,08 ± 1,11 ml a II. csoportban és 3,57 ± ± 1,79 ml a III. csoportban).

tirilazaddal

1. ábra A hippocampust globálisan figyelembe vevő életképes neuronok száma (mindkét oldal átlaga). NS: nem jelentős

2. ábra Az életképes idegsejtek számának különbségei a csoportok között, figyelembe véve a hippocampus mindkét oldalát.

Így a hipotermiával járó farmakológiai kombináció nagy hatékonyságának vagyunk tanúi az idegsejtek megőrzésében, felülmúlva önmagában a hipotermiát, az ismert leghatékonyabb neuroprotektív intézkedést. Mivel a magnézium és a tirilazad fokozza a hipotermia neuroprotekcióját, egyes szerzők jelzik annak lehetőségét, hogy a hipotermia 8 által kiváltott neuroprotektív mechanizmus nem antioxidáns (tirilazad) 9 és nem antixcitotoxikus (magnézium) 10 .

A hipotermiának sikerült fenntartania az idegsejtek megőrzésének tendenciáját a normothermia vonatkozásában, bár statisztikailag szignifikáns eredményeket nem sikerült elérni. A hipotermia időtartamának összefüggésben kell lennie a sérülés súlyosságával 11, ezért talán meg kellett hosszabbítanunk az ischaemiás időket, vagy előfordulhat, hogy a minta növelése elegendő volt.

Nyilatkozat az összeférhetetlenségről

A szerzők nem jelentettek be összeférhetetlenséget.

* Ez a cikk a 2004. júliusában a Salamancai Egyetemen bemutatott doktori értekezés összefoglalása, kiemelkedő Cum Laude képesítéssel. Ezt nem finanszírozta egyetlen laboratórium vagy más magánvállalkozás sem.

1. Lipton P. Ischaemiás halálsejt az agyi neuronokban. Physiol Rev. 1999; 79: 1431-568. [Linkek]

2. Curfman GD. Hipotermia az agy védelmére. N Eng J. Med. 2002; 346: 546. [Linkek]

3. Bartus RT, Dean RL, Mennerick S, Eveleth D, Lynch G. A tranziens globális ischaemiát követő patogén események időbeli rendezése. Brain Res. 1998; 790: 1-13. [Linkek]

4. MuГ oz-Torrero JJ, Mora FJ, Dez Tejedor E. Az akut agyi infarktus specifikus kezelése. Jelen és jövő. Rev Neurol. 2000; 30: 959-82. [Linkek]

5. Schmid-Elsaesser R, Zausinger S, Hungerhuber E, Baethmann A, Reulen HJ. Monoterápia dextrometorfánnal vagy tirilazaddal, de nem mindkettő kombinációja javítja a kimenetelt az átmeneti fokális agyi ischaemia után patkányokban. Exp Brain Res. 1998; 122: 121-7. [Linkek]

6. Schmid-Elsaesser R, Zausinger S, Hungerhuber E, Baethmann A, Reulen HJ. A tirilazaddal és magnéziummal végzett kombinált terápia neuroprotektív hatása reverzibilis fokális agyi ischaemiában szenvedő patkányokban. Idegsebészet. 1999; 44: 163-72. [Linkek]

7. Schmid-Elsaesser R, Hungerhuber E, Zausinger S, Baethmann A, Reulen HJ. Kombinált gyógyszeres kezelés és enyhe hipotermia: ígéretes kezelési stratégia reverzibilis, fokális agyi ischaemia esetén. Stroke. 1999; 30: 1891-9. [Linkek]

8. Chopp M, Knight R, Tidwell CD, Helpern JA, Brown E, Welch KM. Az enyhe hipotermia metabolikus hatása a globális agyi iszkémiára és a cirkulációra a macskában: összehasonlítás normotermiával és hipertermiával. J Cereb véráramlás Metab. 1989; 9: 141-8. [Linkek]

9. Kavanagh RJ, Kam PC. Lazaroidok: a 21-aminoszteroidok hatékonysága és hatásmechanizmusa a neuroprotektióban. Br J Anaesth. 2001; 86: 110-9. [Linkek]

10. Miles AN, Majda BT, Meloni BP, Knuckey NW. A magnézium-szulfát posztiszchémiás intravénás beadása gátolja patkányokban a tranziens globális ischaemia után a hippocampus CA1 idegsejtek halálát. Idegsebészet. 2001; 49: 1443-50; vita 1450-1. [Linkek]

11. Shann F. A traumás agysérülés hipotermiája: milyen hamar, milyen hideg és meddig? Gerely. 2003; 362: 1950-1. [Linkek]

12. Muir KW, Lees KR. Randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos kísérleti kísérlet intravénás magnézium-szulfáttal akut stroke-ban. Stroke. 1995; 26: 1183-8. [Linkek]

13. Van der Worp HB, Kappelle LJ, Algra A, Bar PR, Orgogozo JM, Ringelstein EB és mtsai; TESS nyomozók; TESS II nyomozók. A tirilazad-mezilát hatása akut ischaemiás stroke-ban szenvedő betegek infarktusmennyiségére. Ideggyógyászat. 2002; 58: 133-5. [Linkek]

14. Dube L, Granry JC. A magnézium terápiás alkalmazása az aneszteziológiában, az intenzív terápiában és a sürgősségi orvoslásban: áttekintés: [L'usage therapeutique du magnesium en anesthesiologie, reanimation et medecine d'urgence]. Lehet J Anaesth. 2003; 50: 732-46. [Linkek]

15. Muir KW, Lees KR. Az intravénás magnézium-szulfát dózisának optimalizálása akut stroke után. Stroke. 1998; 29: 918-23. [Linkek]

16. BM magasság, BT magasság. Mg és K kölcsönhatásai agyi ereken: A stroke szempontjai - A jelenlegi állapot és az új eredmények áttekintése. Magnézium. 1983; 3: 195-211. [Linkek]

17. De Courten-Myers GM, Myers RE, Schoolfield L. A hiperglikémia megnöveli az infarktus méretét a macskák agyi érelzáródásában. Stroke. 1988; 19: 623-30. [Linkek]

18. Auer RN. Kombinált terápia U74006F-rel (tirilazad-mezilát), MK-801-gyel, inzulinnal és diazepammal átmeneti előagyi iszkémiában. Neurol Res. 1995, 17: 132-6. [Linkek]

19. Blair JL, Warner DS, Todd MM. A megemelkedett plazma magnézium és kalcium hatása az agyi iszkémiás károsodásra patkányokban. Stroke. 1989; 20: 507-12. [Linkek]

20. Izumi Y, Roussel S, Pinard E, Seylaz J. Az infarktus térfogatának csökkentése magnéziummal patkányokban az agyi artéria középső elzáródása után. J Cereb véráramlás Metab. 1991; 11: 1025-30. [Linkek]

21. Marinov MB, Harbaugh KS, Hoopes PJ, Pikus HJ, Harbaugh RE. A preischaemia intraarterialis magnézium-szulfát neuroprotektív hatásai reverzibilis fokális agyi iszkémiában. J Neurosurg. 85: 117-24. [Linkek]

22. Wolf G, Keilhoff G, Fischer S, Hass P. A szubkután alkalmazott magnézium megbízhatóan védelmet nyújt a kinolinát által kiváltott N-metil-d-aszpartát (NMDA) által közvetített neurodegenerációval és görcsökkel patkányokban: Vannak-e terápiás vonatkozásai. Neurosci Lett. 1990; 117: 207-11. [Linkek]

23. Siesjö BK. A fokális agyi iszkémia kórélettana és kezelése: II. A károsodás és a kezelés mechanizmusa. J Neurosurg. 1992, 77: 337-54. [Linkek]

24. Thordstein M, Bagenholm R, Thiringer K, Kjellmer I. A szabad oxigéngyökök megkötői magnéziummal kombinálva javítják a perinatális hipoxiás-ischaemiás agykárosodást patkányban. Pediatr Res. 199; 34: 23-6. [Linkek]

25. Vaagenes P, Safar P, Moossy J, Rao G, Diven W, Ravi C és mtsai. Asphyxiation versus kamrai fibrillációs szívmegállás kutyáknál. Az agyi újraélesztés hatásainak különbségei - előzetes tanulmány. Újraélesztés. 1997; 35: 41-52. [Linkek]

26. Lee EJ, Ayoub IA, Harris FB, Hassan M, Ogilvy CS, Maynard KI. A mexiletin és a magnézium függetlenül, de nem kombinálva, megvédi az állandó fokális agyi iszkémiát Wistar patkányokban. J Neurosci Res. 1999, 58: 442-8. [Linkek]

27. Milani H, Lepri ER, Giordani F, Favero-Filho LA. A magnézium-klorid önmagában vagy diazepámmal kombinálva nem képes megakadályozni a hippocampus károsodását az átmeneti előagyi ischaemia következtében. Braz J. Med. Biol. Res. 1999, 32: 1285-93. [Linkek]

28. Mikami C, Suzuki M, Tsuiki K, Ogawa A. A nicardipin és a magnézium hatása az agyi infarktusra - agyi felület perfúziós technika. Cerebrovasc Dis. 2001; 11: 44-50. [Linkek]

29. Oktem IS, Menku A, Akdemir H, Kontas O, Kurtsoy A, Koc RK. A tirilazad-mezilát (U-74006F), a mannit és ezek kombinációjának terápiás hatása a kísérleti iszkémia. Res Exp Med (Berl). 2000; 199: 231-42. [Linkek]

30. Bruttó CE, Kimelberg HK, Raymond-Russell S, Booth C, Bednar MM. A késleltetett adjuváns terápia az U74006F 21-aminoszteroiddal és az L644-711 anioncsatorna-blokkolóval nem javítja a trombolitikus terápia nyomán a kimenetelt egy nyúl thromboemboliás stroke modellben. Surg Neurol. 1997; 47: 60-5; vita 66-7. [Linkek]

31. Del Pilar Fernandez M, Meizoso MJ, Lodeiro MJ, Belmonte A. Dezmetil-tirilazad, dizocilpine-maleát és nimodipin hatása az agy nitrogén-monoxid-szintáz aktivitására és a ciklikus guanozin-monofoszfátra patkányok agyi iszkémiájában. Gyógyszertan. 1998; 57: 174-9. [Linkek]

32. Hickenbottom SL, Grotta J. Neuroprotektív terápia. Semin Neurol. 1998; 18: 485-92. [Linkek]

33. Magnézium akut stroke esetén (intravénás magnéziumhatékonyság a stroke-ban) randomizált, kontrollált vizsgálat. Gerely. 2004; 363: 439-45. [Linkek]

34. Magnézium intravénás beadása akut stroke-ban: randomizált kettős-vak vizsgálat. Clin Neuropharmacol. 2001; 24: 11-5. [Linkek]

35. Tirilazad akut ischaemiás stroke esetén. Cochrane Database Syst Rev. 2001; 4: CD002087. [Linkek]

36. Tirilazad-mezilát akut ischaemiás stroke-ban: Szisztematikus áttekintés. Tirilazad Nemzetközi Irányító Bizottság. Stroke. 2000; 31: 2257-65. [Linkek]

37. Grotta J. A jelenlegi prototípusok alkalmazásával valószínűleg nem lesz hatékony az emberekben alkalmazott védekezés. Stroke. 2001; 33: 306-7. [Linkek]

Levelezési cím:
Dr. M. Sönchez-Casado.
C/Puerto de la Cruz, 2., 2. B.
45600 Talavera de la Reina. Toledo. Spanyolország.
E-mail: [email protected]

2006. szeptember 14-én elfogadott kézirat.

В A folyóirat minden tartalma, kivéve, ha azonosítják, a Creative Commons Licenc alatt áll