Az Medicine Intensive a Spanyol Intenzív, Kritikus Orvostudomány és a koszorúér-egységek folyóirata, amely a különlegesség spanyol referencia kiadványává vált. 2006 óta szerepel a Medline adatbázisban. Minden számot az intenzív terápiával foglalkozó szakemberek között osztanak szét, és eljut a SEMICYUC valamennyi tagjához.
A Medicine Intensive főként eredeti cikkeket, áttekintéseket, klinikai jegyzeteket, képeket az intenzív orvoslásban és a szakterületre vonatkozó releváns információkat közöl. Van egy rangos szerkesztősége és fontos, világszerte elismert szakemberek. Valamennyi cikk szigorú válogatási folyamaton megy keresztül, amely magas színvonalú tartalmat biztosít, és a folyóiratot az intenzív, kritikus orvoslás és a szívkoszorúér-egységek szakembereinek preferált kiadványává teszi.
Indexelve:
Index Medicus/MEDLINE/EMBASE/Excerpta Medica/SCOPUS/MEDES/Kiterjesztett tudományos hivatkozási index, Journal of Citation Reports
Kövess minket:
Az impakt faktor az előző két évben a kiadványban megjelent művek átlagosan egy évben kapott idézetek számát méri.
A CiteScore a közzétett cikkenként kapott idézetek átlagos számát méri. Olvass tovább
Az SJR egy tekintélyes mutató, amely azon az elképzelésen alapul, hogy az összes idézet nem egyenlő. Az SJR a Google oldalrangjához hasonló algoritmust használ; a publikáció hatásának mennyiségi és minőségi mértéke.
A SNIP lehetővé teszi a különböző tantárgyakból származó folyóiratok hatásának összehasonlítását, korrigálva az idézés valószínűségében a különböző tantárgyak folyóiratai között fennálló különbségeket.
Jelenleg az agyi ischaemia az alap- és alkalmazott kutatás egyik legfontosabb kihívása. Bár a patofiziológiai területen számos előrelépés történt, a klinikai területen kevés terápiás intézkedés kristályosodott ki. Az agyi ischaemiában szerepet játszó molekuláris mechanizmusok folyamatos károsító potenciációs és gátlási utakat mutatnak be, amelyek összefognak egy közös végjelenségben, a sejtek lízisében. Ez egyre összetettebb és egymással összefüggő forgatókönyvet alkot. A hipotermia jelenleg a leghatékonyabb neuroprotektív terápiás intézkedés 2. Sok olyan anyaggal működik, amelyek blokkolhatják ezen anyagcsere útvonalak közül egyet vagy többet 3. Úgy tűnik, hogy egyetlen intézkedés alkalmazása aligha képes ellensúlyozni a kaszkádot ilyen sokféle komponenssel, ezért a hipotermiával rendelkező gyógyszerek kombinációit keresik, amelyek nagyobb neuronmegőrzést eredményeznek. .
Tekintettel a fokális ischaemia modelleken végzett vizsgálatokban elért kiváló eredményekre, amelyekben tirilazad-mezilátot, magnéziumot és mérsékelt hipotermiát (32-33 ºC) alkalmaztak, ezt a kombinációt először egy agyi ischaemia-modellben alkalmazzuk globális és terápiás intézkedések alkalmazása az iszkémiás károsodás kiváltása után 5-7. Az elsődleges cél akkor valósul meg, ha az életképes idegsejtek nagyobb megőrzése neuroprotektív kezeléssel történik. Bár az állatok funkcionális neurológiai értékelését nem hajtják végre, az állat teljes gyógyulását abból a szempontból értékeljük, hogy képes-e spontán étkezéssel visszanyerni a súlyát.
28 felnőtt hím Wistar patkányt alkalmaztunk 300 és 450 g között. Az állattartás és a kísérletezés hazánkban hatályos törvényeit mindig betartották.
Előkészítés és ellenőrzés ellenőrzése
A globális agyi ischaemia kísérleti modellje
A globális agyi iszkémia kiváltására szisztémás artériás hipotenzióval ellátott kétéres elzáródási modellt alkalmaztunk. A patkány megfigyelése után mindkét primitív carotis artériát boncolgatjuk. Az iszkémiás indukciót megelőzően 15 perces stabilitási periódust tartottak, és vérminta vétele után az iszkémiát kétoldali carotis befogással indukálták vaszkuláris klipek segítségével, és exsanguinnal (vérvétel heparinizált vérbe történő egyidejű csökkentésével). fecskendőt a farokkatéteren keresztül). 10 perces ischaemia után a carotis bilincsek felszabadultak, és a vért újból infundálták (két periódusban, egy gyors, amíg a normális vérnyomásszint el nem érte, a többit lassabban visszadobták).
Kezelési csoportok
A reperfúzió megkezdése után a patkányokat véletlenszerűen a következő három kezelési csoportba soroltuk:
- I. csoport: jármű plusz normotermia (n = 10).
- II. Csoport: jármű plusz hipotermia (n = 10).
- III. Csoport: tirilazad-mezilát plusz magnézium-szulfát hipotermiával (n = 8).
Hipotermiát (maghőmérséklet: 32-33 ºC) két órán át alkalmaztunk, és az izzólámpa eltávolításával, valamint a fej és a mellkas jégcsomagolásával érhető el. A hűtés-újramelegítés során pancuronium-bromidot (0,3 mg/kg intravénásan) adtak be a didergés megelőzésére. A magnézium-szulfátot és a tirilazad-mezilátot (Pharmacia & Upjohn Company, Michigan, USA) intravénásán adtuk be 15 perc alatt, egy adagot a reperfúzió megkezdésekor, a második adagot pedig 2 órával az ischaemia indukciója után. A magnézium-szulfát dózisa 1 mmol/kg, a tirilazad-meziláté pedig 3 mg/kg volt.
Helyreállási időszak
Két órás hipotermia után a normotermia helyreállt (a jégcsomagok eltávolítása és exogén hőforrás alkalmazása), ha ez bekövetkezett. Miután elérte a 35ºC maghőmérsékletet, eltávolítottuk a katétereket, és a patkányt hagytuk felébredni. Amikor a spontán szellőzés helyreállt, a mechanikus szellőzést felfüggesztették, és az endotracheális katétert és a nyelőcsőcsövet egyidejűleg eltávolították. Ezt követően megmértük a patkányt, hogy legyen egy alapsúlya, amelyből kiindulva értékelhető legyen a súlyváltozás a hetedik poszt-iszkémiás napon. A műtét utáni ellátás céljából a patkányokat hőforrás tartályokba helyezték, és szabad hozzáférést biztosítottak a vízhez és az ételekhez. Amikor a mozgósítás befejeződött, eltávolították a hőforrást.
Áldozat és boncolás
Az evolúció hetedik napján az állatokat feláldoztuk. Miután 100 mg/kg nátrium-tiopentert adtunk be intraperitoneálisan, a patkányt lemértük és csatlakoztattuk a mechanikus lélegeztetőgéphez. A mellüreget kinyitották, az intravénás katétert behelyezték a bal kamrába, és egy alsó vena cava-t metszettek, hogy nyílt áramkör alakuljon ki. 200 ml heparinizált sóoldatot infundáltunk az intraventrikuláris katéteren keresztül, majd 100 ml 4% -os formaldehid (pH 6,9) (Merck®) infúzióját. Széles koponyaeltávolítással az agyat tömbben eltávolítottuk, és 24 órán át 4% formaldehidbe merítettük.
Ezt az időszakot követően 2 mm vastag keresztirányú metszeteket készítettünk a frontaktól az occipitális pólusig, paraffinba ágyazva, és 8 µm-es metszeteket készítettünk precíziós mikrotóm alkalmazásával, amelyeket hematoxilin és eozin technikával festettünk. A jobb és a bal hippocampit tartalmazó szeleteket elhelyeztük, és a vetítéseket 21 hüvelykes monitoron készítettük 400x kép digitális fényképezésével a hippocampus CA1 területén (Leica DC100 Camera; Leica Microsystems ®) a megfelelő szoftver segítségével. (Leica IM50 szoftver 1.2 verzió; Leica Microsystems ®). Egész idegsejteket számszerűsítettünk morfológiai változások nélkül, amelyeket vizualizáltunk, és legalább két számot végeztünk ugyanannak a szakasznak a hippocampus CA1 területének különböző területein, és megtaláltuk az átlagot. A megőrzött idegsejtek mennyiségi meghatározását egyetlen megfigyelő végezte, aki nem volt tudatában annak a csoportnak, amelyhez a minták tartoztak.
A mennyiségi adatokat átlag ± szórásként fejezzük ki. Az adatokat egyirányú varianciaanalízissel hasonlítjuk össze. Ezt követően post hoc elemzéseket hajtanak végre, például a Dunnet-tesztet és a Bonferroni-tesztet. Ha a variancia alkalmazásának feltételei nem teljesülnek, a Kruskal-Wallis tesztet kell használni. Minden esetben p ® szintet használunk).
Véletlenszerű hozzárendelést végeztek, 10 érvényes patkánnyal az I. csoportban (normotermia), 10 patkánnyal a II. Csoportban (hipotermia) és 8 patkánnyal a III. Csoportban (hipotermia plusz gyógyszerek). A patkányok tömege 397,7 ± 35,5 g volt az I. csoportban, 379,0 ± 45,9 g a II. Csoportban és 421,3 ± 19,5 g a III. Csoportban, anélkül, hogy szignifikáns különbségeket talált volna. A mechanikus lélegeztetési idő 3,0 és 6,3 óra között mozgott, az I. csoport esetében 4,58 ± 1,28 óra, a II. Csoportban 5,05 ± 0,45 óra és a III. Csoportban 4,48 ± 0,37 óra, szignifikáns különbségek nélkül. Míg az iszkémia és a hipotermia ideje a kísérletben rögzítve volt, az ébredés változékonysága sajátos különbségeket mutatott, függetlenül a hipotermia alkalmazásától. A tiopental extra adagját csak az I. csoportba tartozó patkányok 50% -ában adták be.A 45 mmHg átlagos artériás nyomás eléréséhez felvett vérmennyiség a három csoport esetében átlagosan 3,84 ± 1,11 ml volt, szignifikáns különbségek nélkül (3,73 ± Az I. csoportban 0,98 ml, a II. Csoportban 4,08 ± 1,11 ml és a III. Csoportban 3,57 ± 1,79 ml).
Az 1. táblázat mutatja a fiziológiai változók értékeit iszkémia előtt és 3 óra elteltével (az összes állat maghőmérséklete ≥ 35 ºC volt). Az ischaemia előtt nem volt szignifikáns különbség a vércukorértékekben, annak ellenére, hogy az I. csoportban magasabb volt az átlagérték. 3 órával a III. Az ischaemia előtt. Bár a pre-ischaemiás nátrium-koncentrációban jelentős különbségek vannak, a II. És a III. Csoportban az I-hez képest nagyobb eltérések vannak, az ischaemia megjelenése után 3 órával korrigálódnak.
Az extrudálás utáni súlyt referenciaként figyelembe véve ellenőrizzük, hogy 7 nap után jelentős súlycsökkenés van-e (2. táblázat). Így átlagosan 50 g csökkenés tapasztalható az I. csoportnál, 47,8 g a II-nél és 49,2 g a III-nál. Ha az extrudálás utáni tömeghez viszonyított veszteség százalékos arányokra átszámítják, az átlagértékek 12,75%, 12,4% és 11,9%. Ezen értékek között nincs szignifikáns különbség.
2. ábra Az életképes idegsejtek számának különbségei a csoportok között, figyelembe véve a hippocampus mindkét oldalát.
Így a gyógyszerkombináció nagy hatékonyságának vagyunk tanúi a hipotermiával az idegsejtek megőrzésében, meghaladva egyedül a hipotermiát, az ismert leghatékonyabb neuroprotektív intézkedést. Mivel a magnézium és a tirilazad fokozza a hipotermia neuroprotekcióját, egyes szerzők felvetik annak lehetőségét, hogy a hipotermia 8 által kiváltott neuroprotektív mechanizmus nem antioxidáns (tirilazad) 9 és nem antixcitotoxikus (magnézium) 10 .
A hipotermiának sikerült fenntartania az idegsejtek megőrzésének tendenciáját a normothermia vonatkozásában, bár statisztikailag szignifikáns eredményeket nem sikerült elérni. A hipotermia időtartamának összefüggésben kell lennie a sérülés súlyosságával, 11 ezért talán hosszabb iszkémiás időkkel kell rendelkeznünk, vagy előfordulhat, hogy a minta növelése elegendő volt.
A csoportok közötti súlycsökkenés nem mutatható ki. Tekintettel arra, hogy a vizsgálatban szereplő összes állat az első naptól kezdve evett és ivott, feltételeznünk kell, hogy a katabolizmus túlsúlyban van az iszkémiás eljáráshoz oly közel álló időkeretben. Ezért talán hosszabb megfigyelési időre volt szükség a különbségek megjelenítéséhez ilyen intenzív stressz esetén.
Tekintettel az ischaemiás idegsejtek halálában szerepet játszó patofiziológiai mechanizmusok összetettségére, egy vagy több neuroprotektív gyógyszer és hipotermia kombinációjának elképzelése egyre növekszik a kutatók körében, hogy a poszt-ischaemiás metabolikus kaszkád kellően hatékony elzáródását okozza. 5,18,24-31 . Ennek a ténynek a jelentősége akkor növekszik, amikor a farmakológiai beadást az iszkémiás sértés után hajtják végre, és nem korábban, amikor a válasz nagyobb intenzitású 32. A hipotermia megválasztása kézenfekvő, mivel ez a legintenzívebb neuroprotektív intézkedés, és napjainkban standard az agyi ischaemia kezelésében. A magnézium és a tirilazad egyidejű megválasztása a minimális mellékhatások meglétének következménye volt, mind a klinikai vizsgálatok során, mind azok fokális és globális ischaemiában végzett kísérletsorozatában, amelyek bizonyították hasznosságukat.
De ezeknek a gyógyszereknek a fokális agyi iszkémiában szenvedő betegek klinikai kezelésében történő alkalmazásának kiváló eredményei nem voltak olyan hangzatosak, mint az állatokon végzett kísérleti vizsgálatok 33-36-ot mutattak. Folyamatos vita folyik arról, hogy a pozitív laboratóriumi eredmények miért nem pozitívak a klinikai kontextusban 37. Több válasz is született, de ésszerűnek tűnik a klinikai és a laboratóriumi beállítások megkísérlése. Jelen tanulmányunkban megpróbáltuk reprodukálni a globális ischaemia összefüggéseit, amelyeket a klinikus a lehető leghűebben vesz igénybe, az iszkémiás sértés utáni intézkedéseket alkalmazva, és megpróbáltuk a lehető legszorosabban szimulálni az alkalmazott ellátást.
Tekintettel arra, hogy munkánk során a hipotermia, a tirilazad-mezilát és a magnézium-szulfát terápiás kombinációja megfelelő mértékű neuronmegőrzést mutatott, és tekintettel arra, hogy az emberre gyakorolt mellékhatásai kellően ismertek és tanulmányozottak, figyelembe kell venni ennek a közelítését. klinikai gyakorlat, mivel klinikai entitással állunk szemben, a globális agyi ischaemia, amely kevés hatékony intézkedést és magas funkcionális visszahatásokat mutat a morbiditás, a mortalitás és a társadalmi következmények szempontjából (tartósan krónikus vegetatív állapot az újraélesztett cardiorespiratoris letartóztatás után stb.).
Nyilatkozat az összeférhetetlenségről
A szerzők nem jelentettek be összeférhetetlenséget.
* Ez a cikk a 2004. júliusában a Salamancai Egyetemen bemutatott doktori értekezés összefoglalása, kiemelkedő Cum Laude képesítéssel. Ezt egyetlen laboratórium sem finanszírozta
sem más magántársaság.