A szerotonint szabályozó gyógyszerek felpezsdítik a depressziót és elnyomják az elhízottak étvágyát, de az agykémia melletti veszekedés veszélyesnek bizonyult
Susan Schwendener, 33 éves, chicagói újságíró, kamaszkorában szenvedte el első depresszióját. "Nem tudsz aludni, nem ehetsz, fogysz, mert romlott a morálod." 10 évvel ezelőtt kezdte el szedni a Prozac-ot. "Olyan volt, mint a fájdalom - mondja a nő - egy idő után elpárolgott." Beth Herwig, Missouri üzleti asszisztense 21 évesen több mint 225 kilót nyomott. 29 éves korában és mindenféle diéta betartása után 1,60 méter magas teste 245 kilót hordozott. Ezután Herwig fenfluramin és fentermin keverékét kezdte el szedni, közismert nevén fen/fen. Ma mindössze 120 kiló súlyú.A 20 éves Brian Goodman megszállottja az az elképzelés, miszerint katasztrófa és halál következik be családjára. A rögeszmés-kényszeres betegség klasszikus áldozata, hétéves kora óta kezelik, csekély változás nélkül. Most vegye be a Zoloftot. - A gyógyszer előtt - mondja - olyan volt, mint a pokolban élni.
Első ránézésre ezek a történetek teljesen függetlennek tűnnek, de a három felhasznált gyógyszernek egy alapvető eleme van: az agy kémiai szerotoninját célozzák meg.
A szerotonin vagy annak hiánya nemcsak a depressziónak, az ellenőrizetlen étvágynak és a rögeszmés-kényszeres diszfunkcióknak tulajdonítható, hanem az autizmusnak, a bulimianak, a szociális fóbiáknak, a premenstruációs szindrómának, a szorongásnak és a pániknak, a migrénnek, a skizofréniának és még a szélsőséges erőszaknak is.
A szerotonin hangulatban és érzelmekben játszott kritikus szerepének növekvő tudatossága a szerotonint többé-kevésbé konkrétan megcélzó gyógyszerek fellendülésével járt. Köztük olyan jól ismert antidepresszánsok, mint az Elavil, a Prozac, a Zoloft, valamint az ún. Orbáncfű néven ismert vadonatúj gyógynövényes gyógyszerek; erős étvágycsökkentők, például Redux és fenfluramin; és antipszichotikumok, például klozapin.
Mint minden más gyógyszer, a szerotoninra összpontosítóaknak is többé-kevésbé bosszantó mellékhatásai vannak, de a múlt hónapban világossá vált, hogy az emberi elme kémiaival való összevissza súlyos problémákhoz vezethet. Csak másfél évvel azután, hogy jóváhagyta a Redux-ot az elhízás kezelésére, az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) közleményt adott ki, amelyben azt tanácsolta a betegeknek, hogy haladéktalanul hagyják abba a szedését, és ne vegyék be kémiai első unokatestvérét, a fenfluramint. Ennek oka, hogy az ilyen gyógyszerek fejlődési rendellenességeket okozhatnak a szívbillentyűkben.
Más neurotranszmitterek az agy vagy a test bizonyos területeire korlátozódnak; a szerotonin szinte mindenütt megtalálható. Hatásai azonban nagyon sokféle tényezőtől függően változnak. Kezdetnek minden neurotranszmitter egynél több receptorhoz kapcsolódhat. Csak a szerotonin esetében több mint 15 különböző receptor található. Ezért nem meglepő, hogy a szerotonin a teljesség érzésétől kezdve a depresszióig mindent befolyásolhat, és nem meglepő, hogy a szerotoninhiány sokféle betegséget okoz az érintett agyrésztől függően. Jacobs, Princeton, macskákkal végzett kísérletek alapján úgy véli, hogy az ismétlődő motoros tevékenység - séta, rágás, légzés - serkenti a szerotonin felszabadulását, ami javítja a hangulatot. Ez megmagyarázhatja, hogy a rágógumi miért nyugtatódik, és hogy a rögeszmés-kényszeresek miért végeznek rituális cselekedeteket, például állandó kézmosást; lehet, hogy egyszerűen öngyógyítanak a szerotoninhiány leküzdése érdekében.
Másrészt a szorongás okozta állapotok tükrözik az amygdala szerotoninhiányát, az agy azon részét, amely kontrollálja a félelmet és más érzelmeket. Depresszió, bulimia, elhízás és az összes többi szerotoninnal kapcsolatos betegség kapcsán azonban senki sem biztos abban, hogy az agy mely része kapcsolódik hozzájuk, vagy miért éppen a gyógyszerek működnek. - Ebben - mondja Hyman - van egy kis rejtély.
És több, mint egy kevés. A valóságban a szerotonin és az azt befolyásoló gyógyszerek teljes története nagyrészt kísérleti és hibás folyamat volt, amelyet véletlen felfedezések, meglepő összefüggések és kiszámíthatatlan terápiás hatások jellemeztek. A vegyszert először még az agyban sem fedezték fel. Az 1940-es évek végén találkoztak olasz és észak-amerikai kutatók, akik mindegyikük vérlemezkéken dolgozott.
a vér és a belek. Az olaszok enterominnak, az amerikaiak pedig szerotoninnak ("szérum" a vérért, "tonin" az izomtónusnak) nevezték, és amikor mindkét csoport összefogta az annotációkat, felfedezték, hogy vegyületeik azonosak. Eleinte úgy tűnt, hogy a szerotonin hatása kizárólag a testre korlátozódik: kiderült, hogy kiváltja az izmok és a bél összehúzódásait, és szabályozza a vérnyomást az erek összehúzódásával. De a Nemzeti Intézetben végzett kísérletek. Az 1950-es évek egészsége azt mutatta, hogy a szerotoninszintet csökkentő kombinációk depressziós hatást váltanak ki a betegeknél.
Például az iproniazid, a tuberkulózis elleni hatékony gyógyszer hosszan tartó eufóriát váltott ki, így a tudósok kezdték gyanítani, hogy ez nem teljesen természetes. Igazuk volt. Az iproniazid az úgynevezett monoamin-oxidáz (MAO) inhibitor. A tudósok később felfedezték, hogy a monoamin-oxidáz feladata az agyban az, hogy elpusztítsa a lazán lebegő neurotranszmitter maradványait, miután ellátták funkciójukat. A monoamin-oxidáz hatásának gátlásával az olyan gyógyszerek, mint az ipronazid, lehetővé teszik a neurotranszmitterek keringését, és a normálnál hosszabb ideig tovább stimulálják az idegsejteket. A szerotonin és a noradrenalin hosszabb áztatása egyértelműen boldogabb pácienst eredményezett, és a MAO inhibitorok lettek az első antidepresszánsok.
Az 1960-as években megjelent egy második típusú antidepresszáns. Az antihisztaminok kémiai felépítésével játszva Ronald Kuhn svájci pszichiáter létrehozott egy imipramin nevű gyógyszert, amely az első az úgynevezett triciklikus antidepresszánsok közül. Eleinte senkinek sem volt fogalma arról, miért hatékonyak ezek a gyógyszerek. Azóta a kutatók azt tapasztalták, hogy más mechanizmussal megakadályozzák a szerotonin és más neurotranszmitterek újrafelvételét az eredetileg idegsejtekből - ugyanaz a kiterjesztett neurotranszmitter fürdő, mint a monoaminoxidáz inhibitorok (MAO).
Mindazonáltal mindkét típusú antidepresszánsnak vannak mellékhatásai, beleértve a mély álmosságot és a szívdobogást. A neurokémikusok tehát olyan szer megtalálására vállalkoztak, amely kizárólag a szerotonin hatását hangsúlyozta. 1974-ben Ely Lilly felfedezte a Prozacot, az úgynevezett szelektív szerotonin újrafelhasználási inhibitorok közül az elsőt, amely 1987-ben kapott FDA jóváhagyást.
Egy másik kutatási ág megállapította, hogy a szerotonin szerepet játszhat az alvásban. Egy másik kísérletben a tudósok azt találták, hogy amikor nem csak az agyban, hanem a gerincvelőben is sikerült további szerotonint termelniük, a kísérletben részt vevő betegek fájdalomcsillapítást éreztek. Kapcsolatot találtak a szerotonin és az agresszív viselkedés között is.
Végül a Prozac fejlesztése meglepetések sorozatához vezetett, többek között annak felfedezéséhez, hogy rögeszmés-kényszeres betegségekre, valamint pánikrohamokra és szociális fóbiákra jó. A klinikusok azt is megfigyelték, hogy a Prozac-szal kezelt betegek hajlamosak voltak a fogyásra, ami érdekes kérdés, ha figyelembe vesszük, hogy hány elhízott amerikai van. De a súlycsökkenés ideiglenes volt, ezért a Lilly Labs kutatói visszatértek a kabinetjükbe, hogy megvizsgálják, hogy a Prozac újrafogalmazható-e hatékony elhízás elleni gyógyszerként.
Erőfeszítéseik kudarcot vallottak, de Richard Wurtman, a Massachusettsi Műszaki Intézet neurológusa és a Lilly Labs tanácsadója más utat választott. Ahelyett, hogy kiindulópontként használta volna a Prozac-ot, a fenfluraminhoz, egy európai fogyókúrás gyógyszerhez fordult. Mivel a fenfluramin a szerotoninra és a dopaminra egyaránt hat, a felhasználóknak az álmosság sajnálatos mellékhatását kelti. Ezért jöttek az orvosok fen/fen; a második "fen" (fentermin) az amfetaminhoz hasonló gyógyszer, amely felébreszti a beteget, és az anyagcserét gyorsabban kalóriát égeti el.
Wurtman a fenfluramint két kémiai komponensére, a levofenfluraminra és a dexfenfluraminra választotta szét. Ez utóbbi önmagában erőteljes fogyókúrás gyógyszernek bizonyult. Redux néven szabadalmaztatta a gyógyszert, és megkezdte az FDA jóváhagyása érdekében. Kezdettől fogva egyértelmű volt, hogy a Redux súlyos mellékhatások - elsődleges pulmonális hipertónia és akár agykárosodás - kockázatát hordozza magában, de amit nem vett figyelembe. az FDA és a laboratórium sem volt annak a lehetősége, hogy a Redux vagy a vegyület, amelyből származik, a fenfluramin, károsíthatja a szívbillentyűket. Egyes tudósok szerint a felesleges szerotoninellenes természetellenes fürdő okoz hibákat a szív szelepeiben.
De a szerotonin iránti érdeklődés nem csökkent. A mellékhatások új spektrumának felfedezése arra ösztönzi a tudósokat, hogy tovább finomítsák erőfeszítéseiket olyan gyógyszerek létrehozására, amelyek kizárólag az agy és az idegrendszer bizonyos részeit célozzák meg. Lehetséges, hogy a farmakológusok létrehozhatnak egy szerotonin altatót, egy másik ellen jet-lag, vagy étvágycsökkentő, amelynek nincsenek Redux veszélyes mellékhatásai.
Az olyan fejlett hangulatjavító gyógyszerek, mint a reboxetin és a szerotonin fokozók következő generációja forradalmasíthatják a pszichiátriát, a személyes fejlődést és az általános egészségügyi ellátást. De a redux-fenfluramin katasztrófa után sok év telhet el, mire az egészségügyi hatóságok hajlandók jóváhagyni az új gyógyszereket. Vagy mielőtt a többiek hajlandóak lennénk lenyelni őket.
Elaine Lafferty (Los Angeles), J. Madeleine Nash (Chicago), Alice Park (New York) és Dick Thompson (Washington) információival.
* Ez a cikk a 0012-es nyomtatott kiadásban jelent meg 1997. október 12-én.