nsaid-ok

A nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) sötét oldala

L a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) a a legtöbbet használt drog a világon fájdalomcsillapító, gyulladáscsökkentő és lázcsillapító hatása miatt. Híresek arról is, hogy számtalan olyan mellékhatásuk van az emésztőrendszerben, amelyek nagyon súlyosak lehetnek. Az NSAID-ket hosszú távon használók 60-70% -a károsítja a bél nyálkahártyáját. Beleértve a bélpermeabilitás növekedését, a bélgyulladást, az eróziókat és a fehérje veszteséget. De olyan súlyos szövődmények is, mint vérszegénység, perforációk, obstrukció és diverticulitis. Becslések szerint az összes körülbelül egyharmada az NSAID-ok alkalmazásával járó szövődmények ábrázolja a vékonybél súlyos sérülése.

A máj a toxémia egyik fő célpontja, amely a bélpermeabilitás megváltozásából ered, ami gyulladásos folyamathoz vezethet

A bélpermeabilitás a luminalis anyagok bejutását jelenti, beleértve a toxinokat, mikroorganizmusokat és azok komponenseit, hosszú távon is hozzáférhet a portális keringéshez, kóros hatású toxémiát okozva. Ebben a tekintetben megalapozott bizonyítékok támasztják alá, hogy a máj a toxémia egyik fő célpontja károsodott béláteresztő képesség. Ennek következtében gyulladásos folyamat léphet fel a májban, valamint megváltozhat az anyagcsere folyamatok. Ez hozzájárul a patogeneziséhez Alkoholmentes zsírmáj betegség (Nem alkoholos zsírmáj betegség, NAFLD) és annak különböző megnyilvánulásai.

Az NSAID-ok farmakológiai célja a cikloxigenáz nevű enzim gátlása, amelyet általában COX-nak hívnak, és ennek a prosztaglandinok (PGE) gátlása. A PGE-k a bélben jelentős számú kritikus funkcióban vesznek részt. A COX-nek két izoformája van.

COX-1

A COX-1 konstitutív módon expresszálódik sok szövetben. A belekben számos citoprotektív PGE képződését katalizálja, amelyek részt vesznek a nyálka, a hidrogén-karbonát szintézisében, az epitheliális sejtek megújulásában és a gyulladásos folyamatok feloldásában.

COX-2

A COX-2 egy indukálható forma, amely részt vesz a gyulladásos folyamatok feloldásában. Ő felelős a különféle PGE előállítása amelyek gyulladásos folyamatokat okozhatnak vagy megvédhetnek azokkal szemben.

A koncepció, hogy mindkét izoformának gátlása enteropathiát okoz különféle tanulmányok erősítik. A nem szteroid gyulladáscsökkentők enteropátiájának hátterében álló mechanizmusokat főleg a "Több találat fogalma" elmélet vagy a "Több találat" elmélet képviseli, amely főként 2 találatot vagy "találatot" tartalmaz.

A nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) károsítják a bélsejtek vagy az enterociták energiagyárait -mitokondriumait.

Első sztrájk (Első találat)

Mitokondriális permeabilitás és károsodás. A Az NSAID-k mitokondriális permeabilizációt indukálhatnak majd apoptotikus faktorok felszabadulása és növekvő oxidatív stressz következik. Más szavakkal: károsítják a bélsejtek vagy enterociták energiagyárait (mitokondriumokat).

A membránok kölcsönhatása és megsemmisítése. Okoznak a hám felületének közvetlen károsodása az áteresztőképesség növelése a gát integritását fenntartó szoros csomópontok funkciójának elvesztésével.

Második találat (Második találat)

Ez áll a veleszületett immunrendszer és gyulladásos válasz. A veleszületett választ baktériumok és gyulladáscsökkentő baktériumok váltják ki, amelyek behatolnak a hám feletti nyálkahártyába.

TLR-LPS. A TLR (Toll-Like Receptor) receptorok befogják a baktériumok szerkezetének egy részét, az LPS-t (lipopoliszacharidok) és aktiválják az NFKB (Nukleáris Faktor Kappa B) által közvetített gyulladásos kaszkádot, amely tényező gyulladásgátló citokinek, például TNFα és Il- 1β.

Neutrofilek. Az NSAID enteropathiát a neutrofilek hatalmas koncentrációja jellemzi a fekélyes területeken, ami a szabad gyökök termelésével súlyosbítja a károsodást.

Epesav anyagcsere. Az epe kritikus szerepe az NSAID-kkal történő enteropathia patogenezisében nyilvánvaló. Ez olyan tanulmányoknak köszönhető, amelyek ezt bizonyítják epevezeték lekötése megakadályozta az NSAID okozta bélkárosodást patkányokban. Egyes állatmodellek szerint az NSAID-k, különösen az indometacin, az epén keresztül gyorsan kiválasztódnak, majd a vékonybélen keresztül belépnek az enterohepatikus keringésbe, ami a gyógyszerek magas koncentrációját eredményezi a májban és az epében.

A nem szteroid gyulladáscsökkentőkkel történő kezelés a gram-negatív és anaerob baktériumok túlszaporodását okozhatja a vékonybélben.

A mikrobiota szerepe

Kimutatták, hogy NSAID-kkal történő kezelés megzavarhatja a bélflóra homeosztázisát. És összefüggésbe hozta a vékonybélben lévő gram-negatív és anaerob baktériumok túlszaporodását, amelyek LPS-t választanak ki, amelyek képesek súlyosbítani az NSAID által kiváltott bélkárosodást. Úgy tűnik, hogy a baktériumok könnyen behatolhatnak a nyálkahártyába, amikor az NSAID-ok növelik a nyálkahártya permeabilitását.

Nemrégiben más szerepe nem szteroid gyulladáscsökkentőkkel együtt alkalmazott gyógyszerek, protonpumpa-gátlók (omeprazol) a bél mikrobiális összetételének jelentős változásának meghatározásában és a NSAID enteropátia.

Bélgát és nem alkoholos zsírmáj (NAFLD)

Keresztül a bélsorompó zavara, Az NSAID enteropathiához hasonlóan előfordulhat baktériumok és bél eredetű mérgező anyagok transzlokációja. A portál keringésbe belépve elérhetik a májat, és a nagyszámú kóros elváltozás. Ezek lehetnek steatosis, steatohepatitis és májfibrózis. Feltételezhető, hogy ez az állapot elősegíti a NALFD kialakulását olyan betegeknél, akik hajlamosító tényezőkkel rendelkeznek, például elhízással és metabolikus szindrómával. Noha a NAFLD multifaktoriális betegség, az utóbbi években a mikrobiota szerepe egyre fontosabbá válik. Ez döntőnek tűnik a fejlődésének meghatározásához, a zsír májban történő felhalmozódásától a májgyulladás kiváltásáig.

Emiatt ésszerű lenne az a különös érzékenység az oxidatív stressz iránt Kerülje az olyan szereket, mint az alkohol és az NSAID-ok, amelyek növelik a bél áteresztőképességét. Tehát a metabolikus szindrómában szenvedőknek (elhízás, cukorbetegség, inzulinrezisztencia) és a zsírsav-anyagcserének károsodása.

Következtetés

A a halál harmadik oka a világon a a gyógyszerek mellékhatásai. Körülbelül 15 000 ember hal meg havonta a világon drogok miatt. Így logikus lenne azt gondolni, hogy az egészségügyi problémák megoldása érdekében menekülnünk kell a drogok elől. Most a drogok nyújtottak számunkra, és továbbra is nyújtanak számunkra bizonyos előnyöket.

Ezért egy olyan gyógyszer alkalmi alkalmazása, mint például az NSAID, biztosan nem változtatja meg fiziológiánkat, és szórványosan segíti a folyamat megoldását. De a következő pontokra kell alapoznunk.

  • Ban,-ben megelőző orvoslás
  • Tudja meg testünk működését, hogy ne igényeljen gyógyszereket
  • Hogyan lehet egészséges módon enni
  • Értsd meg, hogy a hosszú távú stressz megbetegít bennünket
  • A testmozgás elvégzése nem lehetőség, hanem emberi szükséglet
  • A napozás és a D-vitamin biztosítása alapvető szükséglet

Az általam összefoglalt tanulmány következtetésében az NSAID - k előnyei a egyes betegségek megelőzése. És ezeket a vizsgálatokat meg kell keresni és el kell végezni ezen gyógyszerek NAFLD-re gyakorolt ​​hatásainak enyhítése érdekében. És vajon nem könnyebb megérteni a gyulladás működését, milyen tényezők indukálják a gyulladást és milyenek a fiziológiájuk, hogy ne kelljen NSAID-okat szedni? Így kiküszöbölnénk a NAFLD okozati hatását.

Tisztázzuk néhány fogalmat:

Nem normális a fájdalom, amikor a nőnek menstruációja van,

nem normális a migrén,

az ízületi fájdalom nem normális,

nem normális izomfájdalom stb.

Röviden: nem normális, hogy rosszul érezzük magunkat. És az egészség romlik a folyamatosan szedett gyógyszerekkel. Mennyire egyszerűnek tűnik az egészség és mennyire bonyolult a betegség.

Utzeri E, Usai P. A nem szteroid gyulladáscsökkentők szerepe a bélpermeabilitásban és az alkoholmentes zsírmáj betegségben. Világ J Gasztroenterol. 2017. június 14.; 23 (22): 3954-3963.

Xavi Cañellas

MSc Klinikai Pszichoneuroimmunológia

Msc Molecular Biology and Biomedicine

A Regenera társigazgatója

A könyv társszerzője: Egészséges gyerekek, egészséges felnőttek