A terhesség elhízása a placenta elégtelenségéből fakadó magzati halálhoz kapcsolódik-e?

Dr. Alfredo Ovalle S 1

Trinidad Barriga M 1

Elena Kakarieka W 2

1 Szolgálat és Szülészeti, Nőgyógyászati ​​és Neonatológiai Osztály, Clínico San Borja Arriarán Kórház. Orvosi Kar, Chilei Egyetem.

2 Patológiai Anatómiai Szolgálat, San Borja Arriarán Klinikai Kórház.

4 magzati halálesetet mutatnak be elhízott, teljes idejű terhességben szenvedő betegeknél, változatos placenta-leletekkel, amelyek placenta-elégtelenségre utalnak, amely összefüggésbe hozható az elhízással. Ez az állítás azon legújabb bizonyítékokon alapul, amelyek azt mutatják, hogy az elhízás a mediátorok, például az apelin, a leptin, a placenta érrendszeri szabályozóinak és az angiogenezis más szabályozóinak csökkentésével megváltoztatja a placenta funkcióját, különösen a terhesség alatt, és összefüggésbe hozható a nem megfelelő magzati növekedéssel és az elhízással járó káros eredmények. Szokatlanul leírt mechanizmusról számolunk be, amely valószínűleg az elhízással és a terhesség kedvezőtlen kimenetelével függ össze.

KULCSSZAVAK: Anyai elhízás; Magzati halál; Placenta elégtelenség

4 magzati halálesetet mutatunk be elhízott terhes nőknél, akiknek terhessége tartósan fennáll, számos placenta-megállapítás placenta-elégtelenségre utal, amelyek összefüggésbe hozhatók elhízással. A legfrissebb bizonyítékok szerint az elhízás összefüggésbe hozható a nem megfelelő magzati növekedéssel és a kedvezőtlen következményekkel, különösen a terhesség alatt, a mediátorok, például az apelin, a leptin, a placenta érrendszerének szabályozói és az angiogenezis egyéb, a placenta működését megváltoztató szabályozóinak csökkenése révén. Ritkán leírt mechanizmusról számolunk be, amely valószínűleg összefügg az elhízással és a terhesség kedvezőtlen kimenetelével.

KULCSSZAVAK: Anyai elhízás; Magzati halál; Placenta elégtelenség

A terhesség elhízása, amelyet 30 kg/m2-nél nagyobb testtömeg-indexként (BMI) határoznak meg, a terhességi cukorbetegség, a magas vérnyomás, a megnövekedett császármetszések és a szülés utáni vérzés fokozott kockázatával jár. A magzati állapotok, például a makrosomia, a veleszületett rendellenességek és a magzati halál gyakoribbak. Ezenkívül az elhízott anyák gyermekei nagyobb kockázatnak vannak kitéve, mint a normál testsúlyú anyák, nemkívánatos perinatális kimenetelek, mint például a születéskor bekövetkezett halál és magzati trauma, valamint az újszülött intenzív osztályon való hosszú tartózkodás (1-7).

A terhesség elhízása az operatív sebek (8,9), a cystitis és a pyelonephritis megfertőződésének fokozott kockázatával is társult.

Egy nemrégiben végzett kutatás során azt tapasztaltuk, hogy a terhesség első trimeszterétől kezdve elhízott terhes nőknél a fertőző morbiditás kockázata 2,5–4,5-szer nagyobb, mint a normál testsúlyú betegeknél. Az elhízás független kockázati tényező a növekvő bakteriális fertőzés (IBA), az IBA okozta idő előtti szülés, a szülés és a gyermekágyi fertőzések miatti második trimeszterbeli abortusz szempontjából (10).

A jelenlegi kutatások szerint az elhízás károsítja a placenta működését a terhesség késői szakaszában. Elhízott és inzulinrezisztens vemhes patkányokban kimutatták, hogy a placenta apelin csökken a vemhesség végén (12). Ezek a változások hatással lehetnek a placenta vaszkuláris tónusának szabályozására, és összefüggésben lehetnek az elhízott terhes nők káros következményeivel. Más publikációk szerint az anyai elhízás megváltoztatja a leptin termelést és növeli a leptin rezisztenciát a placenta szintjén, amelyek a placenta artériájának működésében bekövetkező változásokhoz kapcsolódnak. Ezek a funkcionális eltérések hátrányosan befolyásolhatják az oxigéncserét és a placenta tápanyagainak transzportját, veszélyeztetve a magzatot (12–14). Végül az anyai elhízás a méhlepény lipotoxikus környezetét eredményezi, amely az angiogenezis szabályozóinak csökkenésével, valamint a gyulladás és az oxidatív stressz markereinek növekedésével jár együtt (15, 16).

Nincsenek anatómiai klinikai publikációk az elhízás szerepéről a magzat halálával járó placenta diszfunkcióban.

A San Borja Arriarán Klinikai Kórházban (HCSBA) 2015. január 1. és 2016. december 31. között 4 elhízott, elhízott beteg terhességének magzati halála van. A talált placenta biopsziák különböző eredményei placenta elégtelenségre utalnak, és elhízással járhat, és magzati halált okozhat. Az adatokat a szerzők által elvégzett magzati halálesetek és placenta biopsziák HCSBA adatbázisából nyertük. A magzati növekedési percentilis kiszámítását a chilei populáció Pittaluga-Alarcón görbéinek (17), antropometriai görbéinek felhasználásával végezték. A 10. percentilis (pc) alatti születési súlyt intrauterin növekedési korlátozásként (IUGR) becsülték.

1. eset: Többszörös (M) 2. 28 éves, rendszeres kontroll a Los Nogales Klinikán, Elhízás II, Testtömegindex (BMI) 36,4 kg/m2, magas szülészeti kockázatú poliklinikai beutalás nélkül (PAR), vizsgálatok: tolerancia teszt orális glükóz (OGTT), pajzsmirigy, VDRL, vizelet tenyésztés) normális. Az extra rendszer két normál ultrahangos vizsgálata (ECO). Magzati halál a szülés előtt 39,1 héten, újszülött (NB), 3680gr. Halál akut hipoxiából és placenta elégtelenségből, amely esetleg elhízással jár (biopszia: kiterjedt villous ödéma, késleltetett villous érés, membránok meconium impregnálása).

2. eset: 25 éves primiparous, elhízás II, BMI 38,3 kg/m2. Rendszeres ellenőrzés Inzunza Iván Iroda, PAR beutalás nélkül. A terhesség előtti inzulinrezisztencia metforminnal kezelt, legfeljebb 11 hétig. Normál OGT és inzulin túlterhelés 22. héten. Negatív vizeletkultúra. Az extra rendszer ECO-ja (6), csökkent becsült magzati testsúly mellett, 75-90 (31 hét), 50-75 (37 hét) és 10 születési hét. Magzati halál a szülést megelőzően, 40. héten (NB 3030gr), akut hipoxia és placenta elégtelenség miatt, amely esetleg elhízással jár (Biopszia: az avaszkuláris villusok kiterjedt területei, az ovuláris membránok mekonium impregnálása, trombotikus magzati vasculopathia, masszív diffúz bazális perivellositary fibrinoid lerakódás, kompatibilis a placenta ágy infarktusával).

3. eset: M2, 30 éves. I. típusú elhízás, BMI 32,5 kg/m2. Rendszeres ellenőrzés az N. Voullieme és a PAR Klinikán. Profilaktikus cerclage 13 hét, progeszteron 36 hétig (2 korai szülés története, 1 az IBA miatt). Diéta által kontrollált terhességi cukorbetegség (normális vércukorszint a szülésig). ECO normál szolgálatból, 8., 12., 15. és 22. héten, beleértve Dopplert, és 35. héten, pc 50-75. Normotenzív. Normál tesztek, negatív vizeletkultúra. A hüvelyi fertőzés két epizódját (candida és Gram negatív bacillusok) kezelték. A fehérvérsejtek és a CRP a felvételkor normális. Szülés előtti magzati halál 38,4. héten (RN 3480gr,) akut hipoxia és placenta elégtelenség miatt, amely esetleg elhízással jár (Biopszia: villous érési késése és fokális villous ödéma). Cukorbetegség (normális glikémia), sem intramniotikus fertőzés (funisitis hiánya) nélkül.

4. eset: M2, 29 éves, Elhízás II, BMI 37,2 kg/m2, normál OGTT. Rendszeresen ellenőrzik az 5. számú irodában. ECO nélkül 11-14 vagy 22-24 hét. Nem a PAR-ra vezethető vissza. Magzati halál a szülés előtt, 36,4 héten, krónikus hypoxia miatt, NB 2350gr (súlyos IUGR), kevesebb, mint pc 3, és a placenta elégtelensége, amely esetleg elhízással jár (biopszia: kiterjedt villous ödéma, ovális membránok mekonium impregnálása, fokozott subchorial fibrinoid lerakódás subchorialis vérzéssel).

Az ezeknél a betegeknél talált placenta megállapítások (18-20).

Ödéma, éretlenség, késleltetett érettség: éretlen villiák, stromalis ödémával, megnövekedett villus átmérővel, a citotrofoblaszt kiemelkedésével. Gyakori megnyilvánulás a terhességi cukorbetegségben. Az anya hipoperfúziójával is társulhat.

Terminál avascularis villi. Kapcsolódhat a cukorbetegséghez. Ez a magzat halálának oka lehet.

Masszív periveillus fibrinoid lerakódás méhlepény infarktus (nem vaszkuláris elváltozás): fibrin lerakódás, amely fibronektinből, IV kollagénből, lamininből áll, amelyet az extravillusos trofoblaszt termel, amely körülveszi és befogja a villákat vagy villi csoportokat. Az IUGR hatására befolyásolja a placenta működését, és a harmadik trimeszterben halált okozhat. Veleszületett fertőzéssel, autoimmunitással társulhat.

Trombotikus magzati vasculopathia: a köldökartériák ágaiban, a köldökvénák mellékfolyóiban és a törzsedényekben kialakuló okklúziós és fali trombák. Összekapcsolható cukorbetegséggel, koagulopátiákkal. Másodlagos regresszív változások következnek be a magzati erekben és a villiákban.

A bemutatott klinikai esetek elhízott terhes nőknek felelnek meg, a magzat elhalása a terhesség végén és a szülés előtt következik be.

A legújabb kutatások szerint az elhízás megváltoztatja a placenta működését a terhesség végén a mediátorok, például az apelin és a leptin csökkentésével, amelyek szabályozzák a placenta érrendszeri tónusát (11-14). Ezenkívül az anyák elhízása az angiogenezis szabályozóinak csökkenésével, valamint a gyulladás és az oxidatív stressz markereinek növekedésével jár (15,16). Ezek a változások hátrányosan befolyásolhatják a placenta oxigéncseréjét és a tápanyagszállítás funkcióját, és összefüggésben lehetnek a nem megfelelő magzati növekedéssel és az elhízott terhes nők káros következményeivel.

Viszont a magzati halálú, elhízott betegek placentabiopsziájában talált szövettani leletek (amelyek inzulinrezisztens cukorbetegeknél is megtalálhatók) változatosak: ödéma, villous éretlenség, késleltetett villous érés, masszív periveillic fibrinoid depozíció, Thromboticus magzat vasculopathia, avascularis terminális villiák. A jelenlegi bizonyítékok szerint ezek a placenta-eredmények placenta diszfunkcióra utalnak helyi hipoperfúzióval, amely összefüggésbe hozható az e betegeknél bekövetkezett halva-születés okával (18-20).

Ez a placenta morfológiai eredményekkel járó klinikai vizsgálat jelentené környezetünkben az első publikációt, amely jelzi az elhízás és a placenta elégtelenség közötti összefüggést, mint a magzat halálának egyik lehetséges okát a terhesség végén. Ez a megállapítás nagyon fontos a szülészet számára, mert lehetővé teszi számunkra, hogy bemutassuk az elhízással kapcsolatos, a világszerte egyre növekvő járvány miatt a terhesség káros hatásainak kevéssé ismert mechanizmusát. Azt is javasolja, hogy ezeknél a betegeknél a terhesség végén szigorúan ellenőrizni kell a placenta működését, hogy meghatározzák a szülés idejét és ezzel elkerüljék a magzat halálát.

A placenta szövettani vizsgálatát és a magzati boncolást magában foglaló jövőbeni vizsgálatokat el kell végezni, hogy megerősítsék a jelen közleményben talált eredményeket és megértsék e magzati halálozások patofiziológiáját.

Összefoglalva, a magzati halál eseteit elhízott, tartósan terhességben szenvedő betegeknél mutatják be, változatos placenta leletekkel, amelyek placenta elégtelenségre utalnak, és amelyek elhízással járhatnak. A jelenlegi bizonyítékok arra utalnak, hogy a bemutatott kedvezőtlen eredmények a terhesség végén jelentkeznek, valószínűleg a placenta érrendszeri tónusának és az elhízásnak tulajdonítható angiogenezis más szabályozóinak csökkenése miatt.

elhízása

611-es tábla ödéma és éretlen éretlenség. Hematoxilin-eozin (HE). 10x mikroszkóp nagyítás (AM).

614-es lemez Avascularis terminális villi HE AM 10X

615. lemez Masszív perivellositary fibrinoid betét HE AM 10X