Új kutatás

Ez lehetővé tenné egy gyors genetikai teszt elvégzését a májkárosodás nagyobb kockázatának kitett betegek azonosítása érdekében a gyógyszerek felírása előtt. Az eredmények alapján az orvos megváltoztathatja az adagot, vagy gyakori utóvizsgálatokat rendelhet el.

Ő a gyógyszerek nagy mellékhatása és az is, amely megállítja az új gyógyszerek sok kísérletét. Utalunk az úgynevezett májkárosodás használata (DILI) okozta. Világos példa erre a sztatinok, a koleszterinellenes szerek, ezért a betartandó betegeknek kimerítő utóellenőrzést kell végezniük orvosukkal. De az új kutatásoknak köszönhetően közelebb vagyunk ahhoz, hogy tudjuk, melyik drog okozhat még több kárt nekünk.

megtudja

"Kihívás megjósolni, hogy a gyógyszerek hogyan befolyásolják a májat, mert minden beteg más és más a reakciójában."

A máj az egy alulértékelt szerv. Az étrendünkben lévő tápanyagokat anyagokká alakítja, amelyeket a szervezet használhat, és a toxinokat ártalmatlan anyagokká alakítja, vagy biztosítja, hogy azok kiürüljenek a szervezetből.

Ahogy tisztázták az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala, az FDA néven ismert ", amikor a máj jól működik, anyagcserénk egyensúlyban van. De gyógyszerek és étrend-kiegészítők néha pusztítást végezhet abban a rendszerben és okozhat májkárosodás problémái komoly ".

A nagy akadály

"Bármely gyógyszer problémákat okozhat nekünk, de szerencsére ezek csak ritkán fordulnak elő" - mondja John R. Senior, MD, az FDA gyomor-bélrendszeri orvosi felülvizsgálata és a hepatológia tanácsadója. "Kihívás megjósolni, hogy a gyógyszerek hogyan befolyásolják a májat, mert minden beteg más és más egy bizonyos gyógyszerre adott válaszában. Célunk a toxicitás megelőzése”- teszi hozzá.

A Spanyol Gasztroenterológiai Szövetség szerint "a hepatotoxicitás valódi előfordulása a klinikai gyakorlatban nem ismert. Úgy gondolják, hogy a felmerülő eseteknek csak egy része a sárga lapos rendszer közli a szabályozó ügynökségekkel vagy tudományos folyóiratokban jelent meg. Valójában egy nemrégiben Franciaországban végzett prospektív populációs tanulmányban a májgyógyászati ​​reakciók éves durva előfordulási gyakorisága megegyezett Millió lakosra vetítve 139 eset (16-szor nagyobb, mint a sárga lapos rendszer által bejelentetteké).

A dokumentum hangsúlyozza, hogy "a kábítószerrel összefüggő hepatotoxicitás diagnosztizálása lényegesen ritkább, mint a májbetegségek egyéb okaié. Becslések szerint a toxikus ok feltételezi, hogy az általános kórházba felvett sárgaság esetek 4–10% -a és legfeljebb a 20%, ha csak a geriátriai betegeket vesszük figyelembe. A Egyesült Királyság kiderült, hogy a hepatotoxicitás látszólag az esetek 9% -áért felelős, ha a szérum AST-értéke meghaladja a 400 NE/l3 értéket (májenzim vérmutatója).

A antibakteriális szerek, a nem szteroid gyulladáscsökkentők és görcsoldók az inkriminált terápiás csoportok listáján az első helyeket foglalják el. A hepatotoxikus reakciók és akut májelégtelenség, májtranszplantáció és a hepatotoxikus reakciók következtében bekövetkező halálesetek többsége 50 mg vagy annál nagyobb napi dózisban adott gyógyszerek.

Alimente-vel beszélek, Jose Luis Calleja, A Gasztroenterológiai és Hepatológiai Szolgálat vezetője Majadahonda-Puerta de Hierro Egyetemi Kórház (Madrid), megjegyzések: "Kábítószer okozta májkárosodás Spanyolországban ez valós probléma. A probléma az, hogy eddig nincs módunk megjósolni, hogy mely betegek szenvedik el ".

Tudjuk, hangsúlyozza, hogy "hazánkban évente 100 000 lakosra 14 embert érint. Környezetünkben a fő ok az antibiotikumok. Azt kell mondanunk, hogy bár ez nem gyakori probléma, igaz 15% -uk fulmináns májelégtelenségben szenved hogy transzplantációra lesz szükséged ".

Az eszköz

A nemzetközi tudósok azon dolgoznak, hogy meghatározzák a kis tételek életképességét májorganoidok és felfedeztek egy olyan vizsgálati módszert, amelynek sokkal szélesebb vonatkozásai lehetnek, amint azt a legújabb „Nature Medicine” publikálta.

A rendszer meghatározza azt a "poligénes kockázati pontszámot", amely megmutatja, ha egy gyógyszer, akár jóváhagyott, akár kísérleti jellegű, májkárosodás veszélyét hordozza magában.

"Hazánkban évente 100 000 lakosra 14 embert érint, és ennek fő oka az antibiotikumok"

A munkát a Cincinnati Gyermekkórház (USA), a Tokiói Orvosi és Fogorvosi Egyetem és a Takeda Pharmaceutical Co (Japánban egyaránt) és számos más európai kutatóközpont tudósainak konzorciuma végezte. A megállapítások a nagy lépés egy csalódott probléma megoldása felé évekig laborokba.

"Eddig nem volt biztonságos út előre meghatározni, hogy egy olyan gyógyszer, amely általában a legtöbb embernél jól működik, néhány esetben májkárosodást okozhat-e "- derül ki Jorge Bezerra, MD, a Cincinnati Gyermekkórház Gasztroenterológiai, Hepatológiai és Táplálkozási Osztályának igazgatója.

"Ez többeket okozott ígéretes gyógyszerek a klinikai vizsgálatok során kudarcot vall, és ritka esetekben néhány, már jóváhagyott is súlyos sérülést okozhat. Ha tudunk megjósolni mely egyének lennének a leginkább veszélyeztetettek, több gyógyszert írhatnánk fel magabiztosabban"- mondja Bezerra, aki nem vett részt a vizsgálatban.

Sarkon

"Genetikai pontozásaink potenciálisan közvetlenül az emberek javára válnak, mint a fogyasztók diagnózisához hasonló alkalmazás, például a 23andMe (egyfajta genetikai teszt) és mások. tesztelhettek és ismerje meg a DILI kialakulásának kockázatát "- mondja Takanori Takebe, a vizsgálat egyik szerzője, aki a máj" csíráinak "növesztésének módjait kutatta nagyüzemi célokra.

A csapat több száz tanulmány újbóli elemzésével alakította ki a kockázati pontszámot a genom egészére kiterjedő egyesület (GWAS), amely hosszú listát azonosított genetikai variánsok ez arra utalhat, hogy a májban különféle vegyületekre rossz reakció léphet fel. Az adatok egyesítésével és többszörös alkalmazásával matematikai módszerek súlyozással találtak egy működőképesnek tűnő képletet.

A kockázati pontszám figyelembe veszi több mint 20 000 genetikai variáns. A csapat megerősítette a pontszám előrejelző erejét a sejttenyészetben, az organoid szövetekben, a már regisztrált betegek genomi adatainak felhasználásával. A pontszám több mint egy tucat gyógyszerrel végzett teszteken volt érvényes: ciklosporin, bozentán, troglitazon, diklofenak, flutamid, ketokonazol, karbamazepin, amoxicillin-klavulanát sav, metapirilén, takrin, acetaminofen és tolkapon.

Különböző gyógyszerek

A teszt különböző típusú gyógyszerekre működik, mivel a pontszám összpontosít egy közös mechanizmusra, amely részt vesz a máj anyagcseréjében, beleértve a oxidatív stressz májsejtekben és endoplazmatikus retikulum (ER) stresszben, a sejtfunkció megváltozása, amely akkor következik be, amikor a fehérjék nem tudnak megfelelően összehajlani.

Dr. Calleja számára ez a eszköz "Futurisztikus, de hasznos. Ezenkívül az adatokat a nagy presztízsű magazin. Röviden: a genetikai polimorfizmus és a mesterséges intelligencia együttese. Ily módon és a betegek ezreinek összegyűjtése után ezek a tudósok képesek voltak olyan alkalmazást kifejleszteni, amely képes megjósolni, hogy mely gyógyszerek okozhatják a rendellenességet. Nem csak a betegek számára hasznos, hanem akkor is, amikor erről van szó értékelések a klinikai vizsgálatokban, amelyek néha nem tartalmaznak elegendő számú beteget ".

Az orvosok számára ez lehetővé tenné a gyors genetikai tesztet a májkárosodás fokozott kockázatának kitett betegek azonosítása a gyógyszerek felírása előtt. Az eredmények gyakorlóvá tehetik változtassa meg az adagot, rendeljen gyakoribb utóvizsgálatokat a májkárosodás korai jeleinek felderítésére vagy a gyógyszerek teljes megváltoztatására.

A gyógyszerkutatáshoz, a teszt segíthet kizárni a klinikai vizsgálatból a májkárosodás kockázatának kitett emberek számára, hogy pontosabban fel lehessen mérni a gyógyszer előnyeit.