AMILORIDA + HIDROKLOROTIAZID
Az amilorid egy kálium-megtakarító gyógyszer, amelynek viszonylag gyenge vizelethajtó, natriuretikus és vérnyomáscsökkentő hatása van a tiazid-diuretikumokhoz képest. Néhány klinikai vizsgálat kimutatta, hogy hatása additív a tiazidokkal. Tiaziddal együtt adva az amilorid növeli az ezen gyógyszerek által termelt magnézium vizelettel történő kiválasztását. Az amilorid kálium-megtakarító aktivitást mutat a kaliuretikus diuretikumokkal kezelt betegeknél. Ez nem az aldoszteron antagonistája, ezért hatása ennek a hormonnak a hiányában mutatkozik meg.
Az amilorid farmakológiai hatását azáltal fejti ki, hogy gátolja a nátrium újbóli felszívódását a disztális tekercselt tubulusokban és a tubulusokat összegyűjti. Ez nettó negatív elektromos potenciált eredményez a tubulus lumenében, csökkentve a hidrogén- és káliumionok szekrécióját és ezek későbbi kiválasztását. Az amilorid gyakorlatilag nem befolyásolja a glomeruláris filtrációt vagy a vesefolyást.
Farmakodinamikai tulajdonságok: Az amilorid a beadását követően általában 2–4 órán belül kezd működni. A csúcs plazmaszinteket 3-4 órán belül érik el, és a plazma felezési ideje 6 és 9 óra között mozog. Diuretikus és natriuretikus hatása a negyedik óra körül maximális, és körülbelül 24 órán keresztül kimutatható aktivitást mutat. A gyógyszer hatékony vizelethajtó hatása azonban csak körülbelül 12 órán át tart. Az amilorid-hidroklorid-kálium retenciós hatása az orális beadást követő első 2 órában jelentkezik, és maximális aktivitását a hatodik-tizedik óra körül éri el. A gyógyszer hatékony hatása legalább tizenkét órán át fennáll, bár kimutatható antikaliuretikus hatás 24 órán át fennmarad. Az elektrolitokra gyakorolt hatása a dózissal növekszik, eléri a körülbelül 15 mg-os maximumot.
A gyógyszer nem metabolizálódik, és változatlan formában eliminálódik a vesén keresztül. A beadott dózis körülbelül 50% -a eliminálódik a vizelettel, 40% -a pedig a székletben 72 órán belül.
Mint minden vizelethajtó kezelésnél, az adagot is a fogyás és a szérum elektrolit szintje szerint kell meghatározni. A diurézis megkezdése után a legkielégítőbb fogyás általában napi 0,5–1 kg.
JELZÉSEK ÉS POSOLÓGIA
Szív eredetű ödéma: Az amilorid/hidroklorotiazid kezelést napi 50/5 mg vagy 100/10 mg dózisban lehet megkezdeni. Az adagok szükség esetén növelhetők, de a napi 200/20 mg dózist nem szabad túllépni. Az optimális dózist a vizelethajtó válasz és a szérum káliumszintje határozza meg. A kezdeti diurézis elérése után csökkenteni kell a fenntartó kezelés eléréséig. A fenntartó terápia szakaszos adagolással végezhető.
Magas vérnyomás: a szokásos adag napi 50/5 mg vagy 100/10 mg. Az adagolás az igényekhez igazítható; a tablettákat fel lehet osztani a dózis beállításának megkönnyítése érdekében, mindenesetre naponta legfeljebb 200/20 mg adható be.
Májcirrózis ascitesszel. A kezelést kis adag amilorid/hidroklorotiaziddal kell kezdeni (50/5 mg naponta egyszer). Szükség esetén az adagolás fokozatosan növelhető, amíg a hatékony diurézis meg nem jelenik. Az adag nem haladhatja meg a napi 200/20 mg-ot. A fenntartó dózisok kisebbek lehetnek, mint amennyi a diurézis elindításához szükséges; ezért meg kell próbálni csökkenteni a napi adagot, amikor a beteg súlya stabilizálódott. Cirrhotikus betegeknél fokozatosan csökkenteni kell a súlyt, hogy minimalizálják a diuretikus terápiával összefüggő káros reakciók valószínűségét. A tablettákat fel lehet osztani a dózis beállításának megkönnyítése érdekében.
ELLENJAVALLATOK ÉS ÓVINTÉZKEDÉSEK
Az amilorid-terápia ellenjavallt a következő körülmények között:
Az alábbiakban ismertetett körülmények között a következő óvintézkedéseket kell betartani:
Mellitus cukorbetegség: Az amilorid-hidrokloriddal kezelt cukorbetegeknél a hyperkalaemia előfordulása gyakori, különösen krónikus nephropathia vagy uremia jelenlétében. Ezért a cukorbetegek, illetve a cukorbetegség gyanúja esetén a kezelés megkezdése előtt ismerni kell vesefunkciójuk állapotát. A diabétesz inzulinigénye a hidroklorotiazid komponens miatt megnövekedhet, csökkenhet vagy változatlan. A tiazidok beadása során előfordulhat korábban látens diabetes mellitus megnyilvánulása. Előfordult olyan rossz cukorbetegségű cukorbeteg, akinél súlyos hiperkalémia alakult ki amilorid-hidrokloriddal történő kezelés alatt, és aki meghalt, miután kétszer megismételte az intravénás glükóz-tolerancia tesztet. Ezért minden cukorbetegség gyanúval kezelt amiloriddal kezelt beteget fel kell függeszteni, ha glükóz tolerancia tesztekre van szükség.
Metabolikus vagy légúti acidózis: Az antikaliuretikus terápiát körültekintően kell megkezdeni azoknál a súlyos betegeknél, akiknél fennáll a metabolikus vagy respiratorikus acidózis kialakulásának kockázata, például kardiopulmonális betegség vagy dekompenzált cukorbetegség esetén. A sav-bázis egyensúly változása megváltoztatja az extracelluláris/intracelluláris kálium egyensúlyt, és az acidózis kialakulása a szérum káliumszintjének gyors emelkedésével járhat.
A hiperkalémia kezelése: Ha az amilorid-kezelés alatt hyperkalemia alakul ki, az alkalmazást azonnal fel kell függeszteni, és ha szükséges, pozitív aktív intézkedéseket kell alkalmazni a plazma káliumszintjének csökkentésére. Az antikaliuretikus kezelés abbahagyását moláris nátrium-laktát vagy orális vagy parenterális glükóz intravénás adagolása követi gyors hatású inzulinnal. Szükség esetén például egy kationcserélő gyanta beadható orálisan vagy beöntéssel is. pl .: nátrium-polisztirol-szulfonát.
Tartósan hyperkaliemiában szenvedő betegeknél dialízisre lehet szükség.
A diurézissel kapcsolatos hatások a cirrhotikában: A májcirrhosisban és ascitesben szenvedő betegeknél az orális vizelethajtó terápia gyakrabban társul mellékhatásokkal, mert ilyen esetekben az elektrolit-egyensúly heveny változásai nem tolerálhatók, és mivel ezek a betegek gyakran társult aldoszteronizmus következtében szenvednek már meglévő hypokalemiában. Esetenként csak amilorid-hidrokloriddal kezelt betegeknél májremencefalopátiát jelentettek remegés, zavartság és kóma. Amikor az amiloridot májbetegségben szenvedő betegeknek adják be, ezt a lehetséges szövődményt figyelemmel kell kísérni és figyelembe kell venni. Az amilorid-hidrokloriddal kezelt cirrhotikus betegeknél csak néhány korlátozott esetben romlott az alapbetegség folyamata, de kapcsolatát ezzel a szerrel bizonytalannak tartják.
Az allergiás vagy bronchiális asztmában szenvedő betegeknél figyelembe kell venni az érzékenységi reakciók lehetőségét. Feljegyezték a szisztémás lupus erythematosus súlyosbodásának vagy aktiválódásának lehetőségét a tiazidok alkalmazása miatt.
A tiazidok a pajzsmirigy-rendellenesség jelei nélkül csökkenthetik a PBI (fehérjéhez kötött jód) szintjét. A hidroklorotiazid csökkenti a kalcium kiválasztását és növeli a magnéziumét. A mellékpajzsmirigyekben kóros elváltozásokat tapasztaltak hiperkalcémiával és hipofoszfatémiával, hosszú ideig tartó tiazid terápia alatt. A hyperparathyreosisban nincsenek olyan gyakori szövődmények, mint a vesekő, a csontreszorpció és a peptikus fekély. A mellékpajzsmirigy működésének tesztelése előtt fel kell függeszteni a tiazidok alkalmazását.
A tiazidokkal kezelt betegeknél hyperuricaemia vagy köszvény kicsapódása fordulhat elő. A koleszterin és a triglicerid szint emelkedése összefüggésbe hozható a tiazid terápiával. Mint minden új gyógyszer esetében, a beteget is rendszeresen ellenőrizni kell a májműködési zavarok, az idioszinkratikus reakciók vagy a vérdiszkáziák lehetséges előfordulása szempontjából. Ez a specialitás laktózt tartalmaz.
Ennek az összetevőnek az intolerancia eseteit gyermekeknél és serdülőknél írták le. Bár a készítményben jelenlévő mennyiség valószínűleg nem elegendő az intolerancia tüneteinek kiváltásához, ha hasmenés jelentkezik, konzultáljon orvosával.
Gyermekek: Az amilorid-hidroklorid biztonságossága gyermekeknél még nem bizonyított, ezért gyermekekben az amilorid nem ajánlott.
A sportolókat tájékoztatjuk arról, hogy ez a gyógyszer olyan összetevőt tartalmaz, amely pozitív doppingellenőrzési eredményt adhat.
Az amilorid a terhességi kockázat B kategóriájába tartozik. Mivel a klinikai tapasztalatok még mindig korlátozottak, az amilorid alkalmazása terhesség alatt nem ajánlott. A tiazidok megjelennek az anyatejben, ezért az amilorid ellenjavallt a szoptatás alatt, és ha elengedhetetlennek tartják az alkalmazását, az anyának le kell állítania a csecsemő szoptatását. A tiazidok átjutnak a placenta gáton és megjelennek a köldökzsinór vérében. Ezért tényleges vagy megkérdőjelezhető terhesség esetén a páciens esetleges előnyeit össze kell mérni a magzatot érintő lehetséges kockázatokkal, ideértve a magzati sárgaságot, a trombocitopéniát és a felnőtteknél esetlegesen észlelt egyéb mellékhatásokat is.
KAPCSOLATOK
Ha az amiloridot ACE-gátlóval együtt adják, akkor megnő a hiperkalémia kockázata. Ezért, ha ezen szerek egyidejű alkalmazása a kimutatott hypokalemia miatt indokolt, óvatosan és a szérum káliumszintjének gyakori monitorozásával kell őket alkalmazni.
Más vérnyomáscsökkentő szerekkel együtt adva additív hatást fejt ki. Az ACE-gátló kezelés megkezdése előtt 2-3 napra fel kell függeszteni a diuretikus terápiát, hogy csökkentse a hipotenzió lehetőségét az első dózis beadásakor.
Ha az ACTH-t kortikoszteroidokkal együtt adják, az elektrolit-kimerülés fokozódik, különösen a hypokalemia.
Pressoraminokkal (pl. Norepinefrin) együtt alkalmazva az utóbbira csökkent reakció léphet fel, de nem elégséges a használatuk megakadályozásához.
Nem depolarizáló izomrelaxánsokkal (például tubokurarinnal) történő együttes alkalmazás esetén az izomrelaxánsra nagyobb reakció léphet fel.
Az amilorid beadása 2 órával az orális amoxicillin szuszpenzió beadása előtt 27% -kal, a maximális koncentráció 25% -kal csökkentette az amoxicillin biohasznosulását. Az amoxicillin renális clearance-e nem észlelt változásokat. Bár ennek a megállapításnak a klinikai jelentősége bizonytalan, tanácsos kerülni e két gyógyszer együttes beadását, két óra elteltével az egyik és a másik beadás között.
Nem szteroid gyulladáscsökkentőkkel együtt alkalmazva az amilorid vizelethajtó, natriuretikus és vérnyomáscsökkentő hatása csökkenhet. Az amilorid és az indometacin együttes alkalmazása növelheti a hiperkalémia kockázatát
A ciklosporin vagy a takrolimusz együttadása kálium-megtakarító diuretikumokkal, például amiloriddal növelheti a hiperkalaemia kockázatát, ezért nem ajánlott.
Az amilorid megváltoztathatja a digoxin terápiára adott választ, ha mindkét gyógyszert egyidejűleg adják be. Általános szabály, hogy az amilorid a digoxin koncentrációját kissé megnöveli, és az amilorid egyidejű alkalmazásakor a digoxin pozitív inotrop válaszának csökkenését figyelték meg. Ezért ajánlott figyelemmel kísérni a digoxinra adott válaszokat a mindkét gyógyszerrel kezelt betegeknél.
A kamrai tachycardiában szenvedő 10 betegből hétnél mellékhatások jelentkeztek, beleértve a tartós kamrai tachycardiát és egyéb szomatikus panaszokat, amikor kinidint és amiloridot kaptak egyidejűleg. Amíg több adat nem áll rendelkezésre, ajánlatos a lehető legnagyobb mértékben kerülni a gyógyszerek ilyen kombinációját.
A lítiumot általában nem szabad diuretikus terápiában részesülő betegeknek beadni, mivel a lítikus mérgezés kockázata ilyen betegeknél nagyon magas.
A hidroklorotiazid fokozza más vérnyomáscsökkentők hatását. Ezért ezeknek a gyógyszereknek, különösen a ganglioplegikus gyógyszereknek az adagját legalább 50% -ra kell csökkenteni, ha amiloridot adnak a kezeléshez.
Az előforduló ortosztatikus hipotenziót alkohol, barbiturátok vagy kábítószerek fokozhatják.
A kationos tubuláris szekréció révén aktívan kiválasztódó gyógyszereket (például amiloridot) óvatossággal kell adni a dofetiliddel, mivel ezek a vese szekrécióért folytatott verseny révén növelhetik az utóbbi plazmakoncentrációját. A dofetilid megnövekedett plazmakoncentrációja proarritmiákkal járhat
Néhány gyógyszer, például az amilorid, amelyet egyidejűleg alkalmaznak a metforminnal, növelheti a tejsavas acidózis kockázatát. A tubuláris szekrécióval eliminált kationos gyógyszerek csökkenthetik a metformin kiválasztását. Mindkét gyógyszer alkalmazása esetén az amilorid és/vagy a metformin szoros figyelemmel kísérése és dózisának módosítása ajánlott.
Laboratóriumi állatokon végzett kutatások szerint az amilorid a káliumvesztés megelőzése mellett a magnéziumvesztést is megakadályozza. Nem ismert, hogy ugyanaz a hatás jelentkezik-e az embernél. Mindenesetre a magnéziumot tartalmazó ásványi kiegészítők fogyasztása nem ajánlott, amikor a beteg amilorid-kezelés alatt áll.
Galagonya (Crataegus laevigata) csökkenti a perifériás vaszkuláris ellenállást, és vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel kombinálva történő alkalmazása további egyénekben a vérnyomás további csökkenését okozhatja. A vérnyomáscsökkentő kezelés alatt álló betegeknél, akik ezt a gyógynövényt fogyasztják, gyakran figyelniük kell vérnyomásukat.
Az Aescin, a vadgesztenyéből (Aesculus hippocastanum) származó aktív szaponin mérsékelt vizelethajtó hatású, bár hatásmechanizmusa nem ismert. Hatása additív lehet a hagyományos vízhajtókénál.
MELLÉKHATÁSOK
Azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében csak amilorid-hidrokloriddal kezelték a gyomor-bélrendszeri betegségeket, a gasztrointesztinális vérzés elszigetelt eseteiről számoltak be, de ok-okozati összefüggést nem sikerült megállapítani a gyógyszerrel. Ritkán figyeltek meg reverzibilis változásokat a májfunkciós tesztekben. A tiazidoterápiával járó mellékhatások közé tartozik a fejfájás, nyugtalanság, sárgaság (intrahepatikus kolesztatikus sárgaság), hasnyálmirigy-gyulladás, xantopszia, hiperglikémia, glikozuria és hiperurikémia. Ismert egy részleges szívblokkban szenvedő beteg esete, aki az amilorid-hidroklorid alkalmazása után teljes szívblokkba fejlődött. Amikor a mellékhatások közepesen súlyosak vagy súlyosak, csökkenteni kell az adagokat, vagy le kell állítani az amilorid-kezelést.
Túladagolás esetén nincs specifikus ellenszer. A beteget kórházba kell helyezni. A kezelés tüneti és támogató, magában foglalja a hányás és/vagy a gyomormosás kiváltását. A hiperkaliurémiát nátrium-laktát moláris oldat intravénás beadásával, vagy glükóz orális vagy parenterális adagolásával kell kezelni gyorsan ható inzulinnal. Szükség esetén kationcserélő gyantát, például polisztirol-nátrium-szulfonátot is be lehet adni orálisan vagy beöntéssel. A tartósan hiperkalémiában szenvedő betegeknél diabéteszre lehet szükség.
BEMUTATÁSOK
- AMERIDE Comp. 5/50 (*) - Dupont Farma
- DIUZINE Comp. réselt 5/50 mg (*) - Spanyol Farmakológiai Intézet
- DONIZER 5/50 mg (*) - Novag
- KALTEN 2,5/25/50 mg kapszula (**) - Astra Zeneca
(*) Hidroklorotiaziddal társul;
(**) Hidroklorotiaziddal és atenolollal társítva