Holnap, hétfőn Durbanben (Dél-Afrika) kezdődik az AIDS Világkonferencia, amelyben az egyik megvitatandó kérdés a pandémia gyógyításának ütemterve
@abc_salud MADRID Frissítve: 2016.07.18. 12:55
Kapcsolódó hírek
A kérdés az, hogy meg lehet-e gyógyítani az AIDS-t? Néhány évig ez volt a tudósok célja, és 2014-ben a Nemzetközi AIDS Társaság (IAS) bemutatta a Globális tudományos stratégia „A HIV-kúra felé 2016” amelyben megjelölték az e cél elérésére vonatkozó iránymutatásokat. Most, a 21. Nemzetközi AIDS Konferencia (AIDS 2016) előestéjén, a dél-afrikai Durbanben az IAS bemutatja globális stratégiájának 2.0 verzióját. A teljes dokumentum a "Nature Medicine" -ban jelent meg, és részletezi a kutatási prioritásokat annak kidolgozása érdekében, amelyet a szakértők korunk egyik legfontosabb globális egészségügyi céljának tartanak: a HIV gyógyítására.
Az új stratégia megvizsgálja a HIV-gyógymódok kutatásában elért legfrissebb eredményeket, a gyógyulás akadályait, valamint az ezen a területen való előrelépés stratégiáit és prioritásait. "A közelmúltig kevesen fontolgatták annak lehetőségét, hogy a HIV-fertőzés gyógyítása egyszer lehetséges legyen" - mondja Françoise Barré-Sinoussi, az IAS elnöke, a Nobel-díjas. De az elmúlt években voltak hírek bizakodó: egy HIV-fertőzött személy gyógyulása őssejt-transzplantációval, a személyek kis csoportjának azonosítása, akik képesek kezelni a fertőzést a kezelés után, vagy a sejtterápia, a genetika és az immunterápia bizonyos előrelépései.
A közelmúltig kevesen fontolgatták annak lehetőségét, hogy a HIV-fertőzés gyógyítása egyszer lehetséges legyen. Françoise Barré-Sinoussi
A jelenlegi helyzet biztatónak tekinthető, különösen a fejlettebb országokban: a jelenlegi kezelések képesek kontrollálni a HIV-t, ami jelentős javuláshoz vezetett a gyógyszerekhez hozzáférő emberek egészségi állapotában és várható élettartamában, bár a terápiáknak vannak korlátai: gazdasági, működési és logisztikai költségek csaknem 37 millió HIV-fertőzött életének egész életen át tartó ellátásával és a betartás, a kábítószer-toxicitás kezelésének komplikációival jár. Ezért egyes kutatók úgy gondolják, hogy egy lépéssel tovább kell lépni.
Ez az új dokumentum felvázolja az AIDS gyógyítására irányuló alap-, fordítási, klinikai és társadalomtudományi kutatások legfrissebb eredményeit és jövőbeli prioritásait - különös hangsúlyt fektetve az az immunológia jövőbeni szerepe a HIV területén, és szorosabb együttműködésre szólít fel más területek immunológusaival, különösen a rák területén, ahol az immunterápia megalapozott. Ugyancsak hangsúlyozzák annak szükségességét, hogy azonosítsák a betegek HIV-vírustartályainak jobb értékeléséhez szükséges eszközöket. És a társadalomtudomány területén arról van szó, hogy olyan megközelítéseket kell kidolgozni, amelyek megfelelőek az erőforrásokkal korlátozott körülmények között.
Az ABC Salud három szakemberrel konzultált ezen a területen, hogy megtudja, valóban lehet-e beszélni az AIDS gyógyításáról.
Figyelmeztet azonban José Alcami immunológust, az AIDS Kutatási Hálózat koordinátorát, hogy a vírus teljes eltávolítását jelentő szervezetből való felszámolást csak Timothy Brown berlini beteg esetében sikerült elérni, amelyben vírust nem észleltek. vérben. «A funkcionális gyógyítás kevésbé ambiciózus, de reálisabb cél: látens vírusok aktiválását vagy lassítását célzó gyógyszerekkel kezelje a betegeket a tározók csökkentése érdekében, és gondoskodjon arról, hogy a vírus a kezelés eltávolításakor ne lépjen fel újra ».
Most arra figyelmeztet, hogy ez két paradoxont mutat: „Még akkor is, ha az összes replikatív vírust ki tudtuk irtani a szervezetből a csontvelő-transzplantációtól eltérő kezeléssel, valószínűleg mégis kimutathatnánk a hibás HIV-DNS-másolatokat. Ez szemlélteti a gyógyulás tanulmányozásának egyik nagy problémáját. ' És ha áttekintjük a funkcionális gyógyítás eddigi eseteit - a bostoni betegeket, a Mississippi-gyermekeket vagy a Visconti-betegeket -, a kezelés megszüntetése után a virémia kontroll átmeneti. «Ez megmutatja nekünk a HIV „Damokles kardját”. Valójában a bostoni betegeknél kimutatták, hogy a csontvelő-transzplantáció és a kezelési szuszpenzió után az újracsírázó vírus egyetlen fertőzött sejtből származik. A replikatív vírusmásolat tehát képes a betegség regenerálására. A tározó csökkenésének óriásinak kell lennie, hogy a „funkcionális gyógyulás” ideje jelentős legyen ».
Mi tehát a legnagyobb probléma a HIV elleni gyógyulás elérésében? «Vírusos késés», Válaszol Juan Carlos López. A vírus késleltetési ideje alatt - magyarázza ez a szakértő - a vírus beépül genomunkba, és hosszú ideig „szunnyadó” vagy látens formában maradhat. Az antiretrovirális kezelések csak az aktív vírus ellen képesek hatni, de a látens vagy a genomunkba integrált vírus ellen nem ».
A "Nature Medicine" jelentés elemzi a HIV perzisztenciájának lehetséges mechanizmusait és a megmaradt ismeretleneket. Noha a vírusterhelés szabályozott, a víztározók a fertőzés során alig vagy egyáltalán nem csökkennek, mondja Alcamí. És sajnos "ennek a perzisztenciának a mechanizmusa potenciálisan többszörös".
"Döbbenj és ölj"
Ebben az értelemben milyen stratégiák jelennek meg a legígéretesebben az AIDS gyógyítására? A jelentés áttekinti a különböző lehetőségeket: a „shock and kill”, amely a látens vírusok késleltetés elleni gyógyszerekkel történő újraaktiválásáról szól, amelyek replikációjuk során elpusztítják a tartályokat, és így az antiretrovirális kezelés lehetővé tenné a fertőzés terjedését. Alcami szerint "bár ezt a stratégiát tanulmányozták a legjobban, az a probléma, hogy a gyógyszerek nem túl specifikusak és befolyásolhatják több gén aktiválódását". Ezenkívül hozzáteszi, ennek a megközelítésnek a paradoxona az, hogy ha a gyógyszer nem túl erős, a vírus alacsony szinten újra aktiválódik, és nem pusztítja el a sejtet, amely visszatér a látencia stádiumba, így a tározó ugyanaz marad, és ha éppen ellenkezőleg, a gyógyszer nagyon hatásos, nem specifikusan aktiválja az immunrendszert, és erősen mérgező citokinvihart okozhat. Ezért a néhány elvégzett klinikai vizsgálatban gyenge gyógyszereket vagy alacsony dózisokat alkalmaznak a toxikus hatások elkerülése érdekében.
Az antiretrovirális kezelések csak az aktív vírus ellen képesek hatni, de a látens vagy a genomba integrált vírus ellen nem. Juan Carlos Lopez
Más elemzett stratégiák a következők: a kezelés intenzívebbé tétele a maradék replikáció szabályozására, de bár úgy tűnik, hogy ez a replikáció létezhet, egyetlen olyan gyógyszer sem mutatott klinikai hasznot, amely növeli a gyógyszerek számát; állítsa le a vírust immunszuppresszív gyógyszerek vagy olyan gyógyszerek segítségével, amelyek blokkolják az immunaktiválást, hogy megakadályozzák a látens vírusok újbóli aktiválódását, de a probléma az, hogy hosszú távon mérgezőek lehetnek, vagy fokozhatják az immunrendszert, hogy képes legyen kontrollálni a különböző vírusokkal szaporodó vírusokat. megközelítések: terápiás vakcinák, immunmodulátorok, immunerősítők, interleukinek stb.
És milyen szerepet játszhat az allogén őssejt-transzplantáció a HIV kezelésében? Juan Carlos López számára ez a lehetőség hasznos lehet, sőt, alkalmanként megtörtént, ha a donor limfocitáiban van valami olyan mechanizmus, amely ellenállóvá teszi őket a HIV-fertőzéssel szemben. «Ez lenne Timothy Brown példája, aki olyan átültetést kapott, amelynek CCR5-Delta 32 deléciója volt, ami miatt a CD4 limfociták képtelenek HIV fertőzésre.. Nem szabad megfeledkezni arról sem, hogy az allogén transzplantációhoz előzetesen nagy intenzitású kemoterápiás kezelésre van szükség, és ez még a magas halálozási arányokkal is összefügg. Ez a tény, a CCR5-Delta 32 delécióval rendelkező egyének alacsony gyakoriságával együtt azt jelenti, hogy ez a típusú transzplantáció egyelőre csak tudományos anekdota, nem pedig klinikai valóság ». Az Alcami esetében a csontvelő-átültetés nem indokolt azon rákon kívül, amelyre szükség van.
Ami pedig a génterápiát illeti, a szakértők egyetértenek abban, hogy igen, és érdekes alternatíva az integrált vírusok törlése. "Ez a megközelítés nagyon fontos lenne, de a probléma az, hogy a vektorokat a fertőzött sejtekhez irányítsuk" - mondja Alcami.
Valószínűleg - hangsúlyozza Moreno - lehetséges, hogy a probléma megoldása a stratégiák kombinációjából származik. Alcamí ugyanezt hiszi, ami rövid ideig kombinált terápiák, késleltetés elleni gyógyszerek + immunstimuláció vagy immunszuppresszív gyógyszerek felé mutat. Ilyen módon, Spanyolországban számos, az AIDS Kutatási Hálózatba integrált csoport dolgozik ezen a területen, késleltetés elleni gyógyszereket, immunmodulátorokat vagy fertőzéssel szemben rezisztens vérképző prekurzorokkal rendelkező transzplantátumokat tanulmányozva.. "Spanyolország - teszi hozzá Alcami - egyike azon kevés országoknak, ahol klinikai vizsgálatokat végeztek, és amelynek célja a késleltető gyógyszerekkel való tárolók csökkentése, a kezelés fokozása, a terápiás oltások vagy a szülők transzplantációja".
Kétségtelen, hogy a funkcionális gyógyítás nagy mértékű kihívás, amely még nagyon messze van, és amelyben sok ismeretlen elem található. "Ez a tudatlanság - emeli ki Alcami - megvakít bennünket a terápiás stratégiákban, mert nem tudjuk mérni a kezeléseink hatását." Ezért arra a következtetésre jut, hogy mint évekkel ezelőtt az oltások esetében, amelyek során az empirikus vizsgálatokat le kellett állítani, és a laboratóriumok visszatértek a «gondolja át»A védelmi mechanizmusok és az oltások sikertelenségének elemzése érdekében lehetséges, hogy a funkcionális gyógyítás területén ugyanezt kell tennünk.
További fantázia
A WHO legfrissebb jelentése stagnálásról beszél a HIV-esetek számának csökkentésében. Bár a gesidai Santiago Moreno esetében az utóbbi években valóban meglepő és pozitív csökkenés tapasztalható a HIV-fertőzés eseteinek számában, lehetséges, hogy ennek a csökkenésnek a fenntartása érdekében „új ötletes intézkedésekre van szükség a probléma kezeléséhez . probléma a legszegényebb országokban. " Ezenkívül Juan Carlos López a maga részéről rámutat arra a tényre, hogy az antiretrovirális kezelés megakadályozza a betegség kialakulását és annak szükségességét állandóan «a HIV-fertőzés olyan krónikus betegségnek tűnt, amelyet gyógyszerekkel lehet ellenőrizni. Ez a jövőkép a kockázat észlelésének csökkenéséhez és a fertőzés megelőzéséhez szükséges megelőző intézkedésekhez vezet, különösen a szexuális úton.
Ebben az értelemben - emlékeztet a Seisida képviselője - nem szabad megfeledkeznünk arról, hogy Spanyolországban körülbelül 30 000 fertőzött ember ismeri ezt, akiknek diagnózisa amellett, hogy a betegnek a lehető legkorábbi diagnosztizálásával és romlása nélkül előnyös. Az immunrendszer populációs előnyökkel is jár, mivel a diagnózis felállítása és az antiretrovirális kezelés megkapja a fertőzést sokkal kisebb mértékben, mint ha a fertőzés ismeretlen lenne. «Tudja, mit kell tennie - hangsúlyozza Moreno -, de muszáj. Ez a fő kihívás: annak bemutatása, hogy képesek vagyunk ellenőrizni egy évek óta tartó járvány terjedését ».