A nefrológia a spanyol Nefrológiai Társaság hivatalos kiadványa. A folyóirat cikkeket közöl a nephrológiával, a magas vérnyomással, a dialízissel és a vesetranszplantációval kapcsolatos alapvető vagy klinikai kutatásokról. A folyóirat követi a szakértői értékelési rendszer előírásait, így minden eredeti cikket a bizottság és a külső bírálók is értékelnek. A folyóirat spanyol vagy angol nyelven írt cikkeket fogad el. A nefrológia az International Journal of Medical Journal Editors (ICMJE) és az Etikai Kiadványok Bizottsága (COPE) publikációs szabványait követi.

nyomást

Indexelve:

MEDLINE, EMBASE, IME, IBEC, Scopus és SCIE/JCR

Kövess minket:

Az impakt faktor az előző két évben a kiadványban megjelent művek átlagosan egy évben kapott idézetek számát méri.

A CiteScore a közzétett cikkenként kapott idézetek átlagos számát méri. Olvass tovább

Az SJR egy tekintélyes mutató, amely azon az elképzelésen alapul, hogy az összes idézet nem egyenlő. Az SJR a Google oldalrangjához hasonló algoritmust használ; a publikáció hatásának mennyiségi és minőségi mértéke.

A SNIP lehetővé teszi a különböző tantárgyakból származó folyóiratok hatásának összehasonlítását, korrigálva az idézés valószínűségében a különböző tantárgyak folyóiratai között fennálló különbségeket.

Feig DI, Soletsky B, Johnson RJ. Az allopurinol hatása az újonnan diagnosztizált esszenciális hipertóniában szenvedő serdülők vérnyomására. Véletlenszerű vizsgálat. JAMA 2008; 300: 924-32.

A tervezés és az ellenőrzés típusa

Véletlenszerű, kettős-vak, keresztezett, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat, amelyet 2004 márciusától 2007 szeptemberéig végeztek 10 hétig tartó nyomon követéssel.

Etika és regisztráció

Az amerikai texasi Houstonban, a Baylor College of Medicine Etikai Bizottsága jóváhagyta a jegyzőkönyvet. A vizsgálatba való felvételt megelőzően magától a pácienstől és legalább egy szülőjétől szerezték meg a tájékozott beleegyezést. Regisztrálva a clinictrials.gov webhelyen (NCT00288184).

Véletlenszerű számok táblázata alapján a kórházi gyógyszertárban.

Ambuláns magas vérnyomás-konzultáció a gyermekkórházban, Houston, Texas, USA.

Serdülő, 11–17 éves betegek, megerősített 1. fokú artériás hipertóniával (HT), életkoruk, nemük és magasságuk szerint> 95. percentilis, szérum húgysav> 6 mg/dl, célszervi károsodás nélkül és kezelés nélkül ( tto.) korábbi vérnyomáscsökkentő. A másodlagos magas vérnyomásban és/vagy vese-, szív- és érrendszeri, gasztrointesztinális, máj- vagy endokrinológiai betegségben szenvedő betegeket kizárták.

A 168 potenciálisan alkalmas páciens közül 81 (48%) nem egyezett bele a szűrésbe és 46-ot (27%) átvilágítottak, de nem vettek fel, mivel nem feleltek meg a felvételi kritériumoknak. Tizenegy befogadási kritériumnak megfelelő beteg esett ki a randomizálás előtt. Végül 30 beteget randomizáltak és teljesítették a vizsgálati protokollt. A toborzás és a szűrés közötti alacsony kapcsolat (30/168, 18%) gyakori a gyermekgyógyászati ​​klinikai vizsgálatokban, és összhangban áll a publikált megfigyelésekkel. Egyik beteget sem veszítette el a nyomon követés. A betegek táplálkozási tanácsokat kaptak az egészséges étrend betartására és a Na-bevitel csökkentésére, valamint a testsúlyra, ha ezt megfelelőnek ítélik.

Véletlenszerű hozzárendelés a tto-hoz. 200 mg/12 órás allopurinollal vagy 12 óránként 4 hétig placebóval, majd 2 hetes terápiás tartózkodás, végül kezelés. allopurinollal vagy placebóval keresztelték azonos dózisokban 4 héten keresztül. A kezelés betartását kontrollálták. pirulaszámmal.

Eredményváltozók

Fő: alkalmi vérnyomás (BP) nyilvántartás az irodában. Másodlagos: 24 órás ambuláns BP monitorozás (ABPM) SpaceLabs 90217 monitorokkal (az átlagos szisztolés és diasztolés BP> 95. percentilis), a szisztolés és a diasztolés terhelés (a felvételek százaléka> 95. percentilis) és a dipper minta (a szisztolés BP és a diastolés diurnal átlagos eltérései) és éjszakai> 10%), az alapvető laboratóriumi analitikai kontrollok, a plazma renin aktivitás és a neminvazív kardiális bioimpedancia (Bio-Z), 3–7 nappal a kezelés megkezdése előtt. bármely gyógyszerrel és minden egyes gyógyszeres fázis utolsó napján.

A mintaméretet kiszámítottuk a 6 mmHg szisztolés és 5 mmHg diasztolés BP különbségek kimutatására 90% -os teljesítménnyel a BP minden változásához. Mivel az egyes BP-adatok nem függetlenek, a BP-adatok esetében 50% -os kovarianciát feltételeztek. Ezenkívül a BP-meghatározások és az ismételt tesztek korrekciója érdekében az 1. típusú hiba (alfa) értékét prospektív allokációval korrigáltuk, a szisztolés és a diasztolés BP-nél a konzultáció alkalmi mértékének változásához 0,03, a szisztolés BP terheléséhez 0,01 0,01 az átlagos szisztolés BP esetén a 24 órás rekordban. Ezekkel a feltételezésekkel legalább 27 résztvevőre volt szükség a vizsgálatban.

Valamennyi elemzést a kezelés szándékával hajtották végre, vagyis csak a kezelési fázist vették figyelembe, nem a kezelés betartását vagy a húgysavszint változását. Az egyes betegek BP-jében bekövetkező változások átlaga az előkezelés között. valamint a placebo és az előkezelés. és az allopurinolt t-próbával elemeztük a párosított adatokra, Hotelling-féle t2-t pedig ismételt adatokra, miután a tto sorrendjével megerősítettük a hatás hiányát. A dichotóm változót, a HT jelenlétét vagy hiányát a MacNemar teszttel elemeztük. Az átlagos szisztémás vaszkuláris rezisztencia és a plazma renin aktivitás értékének változását elemeztük varianciaanalízissel ismételt mérésekhez. Minden elemzést a Statistica v8.0 programmal (Statsoft Inc.) végeztünk.

Előléptetés és összeférhetetlenség

Az Egyesült Államok Nemzeti Egészségügyi Intézetének (NIH) két támogatásával finanszírozza. A szerzők nem jelentenek összeférhetetlenséget.

A CSOPORTOK ALAPELEMZÉSE

Az átlagéletkor 15,1 év volt (95% CI konfidencia intervallum, 13,5-17,8), 60% férfi, átlagos testhurok index (BMI) 33 kg/m2 (95% CI, 28-36), 73% (22)/30) túlsúlyosak vagy elhízottak (életkoruk és nemük szerint a BMI több mint 90 százaléka), és 30% (9/30) megfelelt a metabolikus szindróma kritériumainak. A szisztolés (SBP) és a diasztolés (DBP) vérnyomás a felvételkor 139 Hgmm (95% CI, 137-141), illetve 83 Hgmm (95% CI, 80-85) volt. (lásd az 1,2,3 táblázatot)

A kezelés betartásának átlagos aránya. 76% volt, és az irányított kérdezés, fizikális vizsgálat vagy laboratóriumi eredmények nem mutattak semmilyen mellékhatást a tünetekben.

A SZERZŐK KÖVETKEZTETÉSEI

Rövid távon az allopurinol-kezelés csökkenti a BP-t az újonnan diagnosztizált 1. fokú esszenciális hipertóniában és urikaemiában> 6 mg/dl szenvedő serdülőknél. Ezek az eredmények szükségessé teszik a húgysav szerepének újragondolását az esszenciális artériás hipertónia patogenezisében.

FELÜLVIZSGÁLÓI MEGJEGYZÉSEK

Kis kontrollált klinikai vizsgálat rövid követési idővel, bár módszertanilag kifogástalan a felépítése, a teljesítménye és az elemzése során, amely azt mutatja, hogy az allopurinollal, egy xantin-oxidáz gátlóval történő kezelés csökkenti a BP szintjét olyan serdülőknél, akiknél a közelmúltban diagnosztizált 1-es fokozatú esszenciális HTN és húgysav van jelen > 6 mg/dl. A vizsgálat célja nem annyira a tto indikációinak bővítése volt. allopurinollal, hanem a húgysav esszenciális hipertóniában játszott kórokozó szerepének bemutatására. Az allopurinollal észlelt SBP- és DBP-szint csökkenésének mértéke hasonló ahhoz, mint amit a magas vérnyomáscsökkentő gyógyszerek esetében monoterápiában 2 leírtak mérsékelt és súlyos HT-s gyermekpopulációban. A plazma renin aktivitás és a szisztémás vaszkuláris rezisztencia csökkenése a tto alatt. allopurinollal magyarázható a BP-értékek csökkenése. Kísérleti vizsgálatok kimutatták, hogy az intrarenalis renin expresszióját a húgysav közvetíti, amely emellett a makula densa 3,4 függő mechanizmussal stimulálja annak felszabadulását. .

A tanulmánynak azonban számos korlátja van:

- Kis kontrollált klinikai vizsgálat rövid kezelési periódussal. aktív (4 hét).

- Csak olyan serdülők populációjában végezték, akiknél a közelmúltban diagnosztizált esszenciális HTN-fokozatú első fokú HTN és hiperurikémia volt, így eredményei nem általánosíthatók más populációkra (felnőttek, közepesen súlyos és/vagy súlyos HT-s betegek), vagy a HT-ben hosszú evolúcióval A Na retenciós mechanizmusok dominálnak 5 .

- A vizsgált populáció 70% -a megfelelt a túlsúly vagy az elhízás kritériumainak, amelyek reprezentatívak lehetnek a hipertóniás gyermekpopulációban, de más körülmények között nem általánosíthatók.

- Az allopurinol nemcsak a húgysavat, hanem a xantin-oxidáz által indukált oxidánsokat is csökkenti, így a megfigyelt hatás talán nem a húgysav redukciójának köszönhető. Ebben az értelemben az is bebizonyosodott, hogy a tto. az allopurinollal, az uricosurikus probeneciddel ellentétben, javítja az endothelium működését szívelégtelenségben szenvedő betegeknél 6 .

- A rövid távú káros hatások hiánya nem enged következtetéseket levonni az allopurinol biztonságosságáról és gyomor-bélrendszeri intoleranciájáról, és különösen annak súlyos dermatológiai mellékhatások iránti potenciáljáról nem helyezi előnyös helyzetbe más vérnyomáscsökkentőkhöz képest.

Ezért ezeknek a megállapításoknak a megerősítéséhez további vizsgálatokra van szükség hosszabb távú nyomon követéssel és más populációkban. Mindenesetre a jelen vizsgálat eredményei fontosak, mivel újabb kutatási vonalat nyitnak meg az esszenciális HT patogenezisében.