Szerző: Dr. Juan José García Peñas.

autizmus

Neuropediatria szekció. Niño Jesús Egyetemi Gyermekkórház. Madrid.

Az autizmussal élő gyermekek 5-40% -a fejlődik ki epilepsziában evolúciója során, ez az összefüggés gyakoribb az értelmi fogyatékos betegek csoportjában. Úgy tűnik, hogy az autista populáció ilyen magas előfordulási gyakorisága bimodális eloszlást követ, az első csúcs 1-5 éves kor között van és egy második csúcs a pubertás kor és a serdülőkor között. Jóllehet gyógyszeres kezeléssel általában jól kontrollálható, ezeknek az epilepsziáknak a 20-30% -a is ellenálló a gyógyszeres kezeléssel szemben.

Az epilepszia kezelését ASD-ben sokféle antiepileptikummal (AED) végzik, monoterápiában vagy kombinált terápiában., ezek a leggyakrabban használt valproát, lamotrigin, levetiracetám, etoszuximid, karbamazepin, oxkarbazepin és topiramát. Azonban még mindig messze vagyunk attól, hogy az ASD epilepszia ideális AED-jével rendelkezzünk. és az AED-ek túlnyomó többsége nem mutat megfelelő egyensúlyt a hatékonyság és az elviselhetőség között, másrészt nem mindig hatnak kedvezően az autista tünetek központi magjára. Az autizmus-epilepszia komplex AED-k ezen hiányosságai más kezelési stratégiák kidolgozását befolyásolták, nagyon változó eredménnyel, beleértve a speciális étrendeket, immunmoduláló terápiát, reszektív műtéteket, vagus idegstimulációs rendszereket, többszörös szubpialis transzkciókat, neurofeedbackeket és transzkranialis mágneses stimulációt .

A ketogén diéta (DC) kezelésével szerzett tapasztalatok különböző refrakter gyermekkori epilepsziás szindrómákban, beleértve az ASD-ben vagy autista regresszióban szenvedő epilepsziás encephalopathiában szenvedő betegeket, ez a kezelés potenciálisan hatékony és biztonságos lehetőségnek tekinthető az autizmus-epilepszia komplex kezelésében.

A DC olyan étrend, amely magas zsírtartalommal, alacsony szénhidrátmennyiséggel és megfelelő fehérjetartalommal rendelkezik . A DC 4 alapvető típusa létezik, beleértve a klasszikus DC-t, a DC közepes láncú trigliceridekkel (MCT), a módosított Atkins-diéta (MAD) és az alacsony glikémiás indexű diéta (LGIT). A végső mechanizmus, amellyel a DC elnyomja az epilepsziás aktivitást, még nem ismert.

A DC-t általában kiegészítő terápiaként alkalmazzák az AED-re refrakter gyermekkori epilepsziában . Ezt a kezelést meg kell fontolni azokban az esetekben, amikor két helyesen javallott és jól tolerálható AED korábban sikertelen volt, monoterápiában vagy kombinált terápiában. A CD indikációját korán kell értékelni bizonyos epilepsziás szindrómákban és bizonyos epilepsziás etiológiákban, ahol ez a terápia különösen hasznos, ideértve a Dravet-szindrómát, az infantilis epilepsziás görcsöket és a West-szindrómát, a Doose-szindrómát, a Lennox-Gastaut-szindrómát, a gumós szklerózist és a FIRES szindrómát. Másrészről, a DC az olyan specifikus anyagcsere-betegségek választása, mint például az I. típusú glükóz transzporter hiánya és a piruvát-dehidrogenáz enzim hiánya.

Általában a DC-vel kezelt betegek 50-60% -a legalább 50% -kal csökken a rohama gyakoriságában, rohammentesen akár 15-20%.

Azok a gyermekek, akiknek fokális szerkezeti elváltozása van epilepsziás műtétre, nagyobb valószínűséggel görcsrohammentesek a műtéttel, mint a DC-vel . A DC orvosi ellenjavallatai közé tartozik a piruvát-karboxiláz-hiány, a porfíriák, a mitokondriális béta-oxidációs rendellenességek, a karnitin biogenezis rendellenességei és a keton test metabolizmusának rendellenességei. Egyes gyermekek és serdülők, akik nem képesek betartani a DC által előírt korlátozásokat, és akik megsérthetik azokat, elvileg nem alkalmasak arra, hogy kövessék a DC-t.

A CD kezdeti szakaszában a szövődmények általában emésztési vagy anyagcsere-folyamatok, Gyakrabban fordulnak elő csecsemőknél, és magukban foglalják, de nem kizárólag, dehidrációt, hányást, hasmenést, étkezés elutasítását, hipoglikémiát és metabolikus acidózist. A CD evolúciós szövődményei gyakoriak, bár általában enyhék és jól tolerálhatók, kiemelve az emésztőrendszert (hányás, székrekedés, hasmenés és/vagy hasi fájdalom) és az anyagcserét (hiperkoleszterinémia, hiperurikémia, hipokalcémia, hypomagnesemia, karnitinhiány és/vagy metabolikus acidózis). A vesebetegség olyan komplikáció, amelyet figyelembe kell venni a DC és AED szénhidrogén-anhidráz inhibitorokkal, például topiramáttal és zonisamiddal kezelt gyermekeknél, és megfelelő citrát-kiegészítéssel megelőzhető.

Ketogén étrend autizmus spektrum rendellenességek esetén.

Az autizmussal és az epilepsziával társult különböző epilepsziás szindrómákban felhalmozott DC-vel kapcsolatos tapasztalatok, Akár az epilepszia kezdete alatt, akár annak kialakulása után, valamint a DC potenciális neuroprotektív és antiepileptogén hatása miatt ezt a terápiát egyre inkább figyelembe veszik az autizmus-epilepszia komplex lehetséges kezelésében. Különösen figyelembe vették a DC járulékos hatását a mitokondriális oxidatív anyagcsere változásaira az epilepsziában szenvedő vagy anélkül szenvedő autista betegeknél.

Az autista tulajdonságokat mutató állatmodellekkel végzett kísérleti vizsgálatok során a DC alkalmazása javítja a viselkedési rendellenességeket, fokozza a társas interakciót, csökkenti az ismétlődő és sztereotip viselkedést, javítja a rohamok ellenőrzését és normalizálja az ataxiát.

A DC hasznosságát az autizmus-epilepszia komplex különféle etiológiai modelljeiben bizonyították, beleértve a tuberózus szklerózist az m-TOR útvonal megzavarásával, piruvát-dehidrogenáz (PDH) hiányt, mitokondriális biogenezis rendellenességeket, mitokondriális légzési lánc komplex hibákat, 1-es típusú glükóz transzporter transzporter (GLUT1) hiányosságokat, valamint a GABA és glutamát receptorok és/vagy anyagcsere különböző zavarait .

Különleges tanulmányokban, amelyek a CD jótékony hatásait elemzik autizmussal szenvedő, epilepsziás vagy epilepsziás betegeknél, azt találták, hogy a kezeltek akár 60% -a evolúciós javulást mutat a Childhood Autism Rating Scale (CARS) pontszámában, kiemelve a pozitív változásokat tanulási képesség, a tartós figyelem szintje és a kölcsönös társadalmi interakció.

Másrészt fontos kiemelni a CD-vel kapcsolatos pozitív tapasztalatokat is a Rett-szindróma kezelésében, ahol a rohamok gyakorisága akár 70-75% -kal csökken, a viselkedés és a társas érintkezés javulásával, valamint a modorok gyakoriságának és intenzitásának csökkenésével.

A DC-vel kezelt ASD-s gyermekek legnagyobb problémája az étrend megfelelő betartása . Az autista alanyok korlátozták az étkezési szokásokat, és rosszul tűrik az étkezési szokások változását, mind az étel típusában, mind külső megjelenésükben, ízükben, illatukban és állagukban. Másrészt ezek a betegek, főleg serdülők, akiknek nincs kognitív károsodásuk, nagyobb valószínűséggel gyakorolnak étrendi vétségeket, amikor élelmiszert szereznek be maguknak. Mindezek oda vezethetnek, hogy az autista gyermek elutasítja a CD-t, és elriasztja a szülőket a kezelés folytatásától, bonyolult és korlátozó terápiának tekintve.

A DC hatékony és jól tolerálható terápia azoknál a refrakter epilepsziában szenvedő betegeknél, akik nem alkalmasak a műtétre. Ez a kezelés bebizonyította hatékonyságát az autizmus-epilepszia komplexben, beleértve a tuberkuláris szklerózissal járó refrakter epilepszia eseteit és különféle epilepsziás encephalopathiákat, például infantiilis epilepsziás görcsök, West-szindróma, Dravet-szindróma és Lennox-Gastaut-szindróma .

Másrészt a DC jótékony hatása a mitokondriális oxidatív anyagcsere változásaira, amely az ASD egyes eseteiben szerepet játszik, a DC-vel kapcsolatos pozitív tapasztalatok az autizmus állati modelljeiben, epilepsziával vagy anélkül, valamint a DC kiváló válasza az autizmus-epilepszia komplex különféle genetikai és metabolikus etiológiáiban arra utalnak, hogy a DC hatékony alternatív terápia lehet ezeknek a betegeknek.

Mindazonáltal még mindig specifikusabb klinikai vizsgálatokra van szükségünk, hogy bemutassuk a CD valódi hasznát autista betegeknél, és így képesek legyünk kiválasztani a legjobb jelölteket a kezelés jelzésére.

Caraballo R, Vaccarezza M, Cersósimo R, Ríos V, Soraru A, Arroyo H és munkatársai. A ketogén étrend hosszú távú nyomon követése refrakter epilepszia esetén: sokközpontú argentin tapasztalat 216 gyermekbetegben. Lefoglalás 2011; 20: 640-5.

Nangia S, Caraballo RH, Kang HC, Nordli DR, Scheffer IE. Hatékony-e a ketogén étrend specifikus epilepszia-szindrómákban? Epilepszia Res 2012; 100: 252-7.

Pulsifer MB, Gordon JM, Brandt J, Vining EP, Freeman JM. A ketogén étrend hatása a fejlődésre és a viselkedésre: Prospektív vizsgálat előzetes jelentése. Dev Med Child Neurol 2001; 43, 301-6.

Napoli E, Dueñas N, Giulivi C. A ketogén étrend lehetséges terápiás alkalmazása autizmus spektrum rendellenességekben. Front Pediatr 2014; 2: 69.

Evangeliou A, Vlachonikolis I, Mihailidou H, Spilioti M, Skarpalezou A, Makaronas N és mtsai. Ketogén étrend alkalmazása autista magatartású gyermekeknél: kísérleti tanulmány. J Child Neurol 2003; 18, 113-8.