A "Nature" folyóiratban megjelent két független tanulmány két alternatív módszert azonosít a jövő terápiáinak megtervezésére a 21. századi járvány fényében, sejtkapcsoló és leptin alapján.

@abc_salud MADRID Frissítve: 2018.04.18. 19: 08h

kulcsa

Egy kutatócsoport felfedezte az elhízás sejtbeli legyőzésének lehetséges kulcsát azáltal, hogy először azonosított egy olyan komplex és rosszul ismert receptortípust, amely aktiválódva, kapcsolja ki az étvágyat. Jens Meiler, a Vanderbilt Egyetem professzora szerint ez egyfajta „szent grála”, amelyet a gyógyszergyárak már régóta keresnek egy olyan gyógyszer kifejlesztése céljából, amely ezt a funkciót utánozza az elhízás elleni küzdelem érdekében sejtszinten. De eddig senki sem tudta pontosan, hogy néz ki a vevő, így szinte lehetetlen volt megtervezni a kulcsot annak aktiválásához.

A kutatóknak konkrétan sikerült meghatározniuk egy neuropeptid Y receptor első kristályos szerkezetét, megfejtették a benne lévő szén, oxigén, nitrogén és más atomok ezreinek atomjait, és hogyan kötődnek egymáshoz. «Ez egy nagyon fontos mérföldkő a kábítószer-felfedezési folyamatban»Magyarázza Meiler. "Ennek a munkának a nagy szerepe az, hogy összeállítja az atomok listáját az összes meghatározott koordinátával, hogy hol helyezkednek el az űrben, és hol kapcsolódnak egymáshoz.".

Ennek a molekuláris szintű kutatásnak a következő lépése a cél validálása: annak bemutatása, hogy a receptor valóban ellenőrzi az éhséget.

«Korábban olyan volt, mintha megpróbáltam volna megtervezni egy kulcsot anélkül, hogy tudnánk a kulcslyuk alakját", azt állítja.

Megállapításaik ma megjelennek a "Nature" folyóiratban, és a munkában részt vettek a kínai Sanghaji Tudományos Akadémia és a német Lipcsei Egyetem kutatói is.

A molekuláris szintű kutatás következő lépése a cél érvényesítése: annak bemutatása, hogy a receptor valóban ellenőrzi az éhséget. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy amikor egerekben blokkolják a receptor működését, elhíznak.

"Miután elfogyasztotta, előállítja ezt a peptidet, a receptor aktiválódik, és akkor már nem éhezik, és abbahagyják az evést" - mondja Meiler. "Az ötlet az, hogy ezt a receptort egy kis molekulával fel tudjuk szabályozni, és létrehozhatjuk nem éhes, így kevesebbet eszel ».

Leptin

Az elhízás problémájának másik módja az úgynevezett elhízási hormon, a leptin. Egy másik tanulmányban, amelyet szintén a "Nature" publikált, a Tufts University (USA) kutatói a genetikai „cuttert” vagy a CRISPR-t használták a hipotalamusz idegi körének azonosítására, mint az elhízás és a cukorbetegség elleni mediáció fő mechanizmusának. a leptin hatása. Ezenkívül két külön mechanizmust azonosítottak az étvágy leptin-gátlásának hátterében. A kutatás újabb új lépés az elhízás, az 1-es és a 2-es típusú cukorbetegség és ezek szövődményeinek hatékonyabb terápiáinak megtalálásában.

Bár ez a felfedezés több mint 20 évvel ezelőtt átalakította az elhízás vizsgálatát, a leptin mechanizmusai továbbra is rejtélyek. Fehér zsírsejtek választják ki, A leptin az emberek és sok más állat agyában a jóllakottság jeleként hat az étvágy csökkentésére, valamint a stabil testsúly és a vércukorszint fenntartására..

A leptin vagy receptorainak szabályozásába való beavatkozás köztudottan étvágygerjesztéshez és túlevéshez (hiperfágia), elhízáshoz és 2-es típusú cukorbetegséghez vezet. Ezenkívül a leptin-kiegészítők általában hatástalanok ezeknél a rendellenességeknél, mert ismeretlen okokból az elhízott emberek többsége rezisztens a leptinnel szemben, és a klinikai alkalmazások a leptin számára korlátozott tanulmányok ellenére korlátozottak.

Vizsgálatunk fontos információkat nyújt a fő problémákról - a leptin működéséről és a leptinnel szembeni ellenállás kialakulásáról -, valamint arról, hogy a leptin klinikailag használhatóbb molekulává válik az elhízás és a cukorbetegség leküzdésére.

"Míg a leptin receptorokról ismert, hogy sok idegsejt típusban expresszálódnak, a kutatás nem fedezett fel olyan specifikus idegsejtcsoportot, amely közvetíti a leptin elsődleges hatásait vagy az érintett molekuláris mechanizmusokat. Még akkor is, ha az adott neuroncsoport létezik, ez is ellentmondásos. Anélkül, hogy azonosítanánk a tényleges leptin célpontot, nehéz tanulmányozni az útját, vagy akár hatékonyan tesztelni bármilyen hipotézist "- magyarázza Dong Kong, a tanulmány vezető szerzője.

"Vizsgálatunk fontos információkat nyújt a fő problémákról - a leptin működéséről és a leptinnel szembeni ellenállás kialakulásáról -, és a leptint klinikailag jobban használható molekulává teszi az elhízás és a cukorbetegség leküzdésére" - mondja Kong. "Azt is reméljük, hogy kutatási stratégiánk és genetikai eszközeink inspirálják a neurobiológiai és anyagcsere-területek más kutatóit.".