azonosította

Amparo Tolosa, Orvosi genetikai hírek

Csaknem 25 éve fedezték fel, A leptin a zsírszövet által termelt hormon, amely alapvető szerepet játszik a szervezet energiaszabályozásában. A leptin, amelynek expresszióját a zsírszövet sejtjeiben felhalmozódó zsírmennyiség határozza meg, jelként szolgál, hogy tájékoztassa az agyat a tárolt energiaszintről és szabályozza az élelmiszer-bevitelt.

Leptin molekuláris szerkezete. Kép: RCSB PDB 1AX8 megtekintve Ngl nézővel.

A leptint kódoló gén hiánya veleszületett rendellenességet eredményez, amelyet többek között az jellemez, hogy a táplálék elfogyasztása után sem mutatkozik jóllakottság a testben, és visszavonhatatlan étkezési vágy, olyan tulajdonságok, amelyek elhízás megjelenéséhez vezetnek.

Azok a betegek, akiknek a leptin gén mutációi által okozott elhízása az esetek kisebb részét képviseli. Hogyan függ össze a leptinszint közvetlenül a megnövekedett táplálékfogyasztással és a súlygyarapodással, az elhízott emberek többségénél nagyon magas a leptinszint, változással jár a molekuláris utak szabályozásában, amelyben ez a hormon részt vesz. Ezek a betegek rezisztenciát mutatnak a leptinnel szemben, és a hormonkezelés nem hatékony a súlycsökkenés kiváltásában. Érdekes tény, hogy azt is megfigyelték, hogy az elhízásban szenvedő betegek kis hányada, amelyek nem társulnak a leptin gén mutációival, alacsony cirkuláló leptint tartalmaznak, bár az várható, hogy mivel a leptin expressziója a zsír mennyiségétől függ, szintjük sokkal magasabbak voltak.

Annak ellenére, hogy a leptin a súlyszabályozás szempontjából releváns, még mindig keveset tudunk arról, hogyan szabályozzák expresszióját, vagy hogy az őt szabályozó elemeknek hogyan lehet releváns szerepük az elhízásban. Ennek a kérdésnek a megoldása céljából a Rockefeller Egyetem kutatócsoportja különféle funkcionális elemzéseket végzett annak megállapítására, hogy melyek a leptin expressziójában szerepet játszó genom szabályozó elemei.

A csapat azonosította a leptin génnel szomszédos szekvencia mindkét elemét és a fehérje faktorokat, amelyek kölcsönhatásba lépnek a gén promóter régiójával annak expressziójának szabályozására. Mi több, A kutatók azonosítottak egy hosszú, nem kódoló Rn-fragmenst, az úgynevezett lncOb-t, amelynek expressziója a zsírtömegtől függ, amely kölcsönhatásba lép a leptin gén különböző fokozó régióival és szabályozza annak expresszióját.. "Sokat tanultunk a leptinről, de nem igazán értettük az alapvető biológiát, mi szabályozza a leptin gént" - mondta Olof Dallner, a Rockefeller Egyetem kutatója és a cikk első szerzője. "Amikor tanulmányoztuk a cRNS-t, rájöttünk, hogy teljesen szabályozott a leptinnel" - mondja. Akkor fejeződik ki, amikor a lektin expresszálódik. Amikor a leptin csökken, a cRNS csökken és fordítva ".

A kutatók megfigyelték, hogy a leptin szabályozását nem kódoló RNS hiánya a testzsír növekedését okozta, amelyet ellensúlyozni lehetett a leptin kezeléssel. Kép: Zach Veilleux a Rockefeller Egyetemen.

A kutatók azt figyelték meg a nem kódoló RNS hiánya az elhízási modell egerekben, amelyeket túlsúlyos, magas kalóriatartalmú étrend váltott ki, a testzsír növekedését eredményezte. Ezek az egerek alacsony leptinszintet tartottak fenn a keringésben, és reagáltak a leptin kezelésre, amelynek célja a súly csökkentése volt a leptin szintjének helyreállításával.

Tekintettel arra, hogy az egereken elért eredmények arra utaltak, hogy a nem kódoló RNS-nek releváns szerepe van a leptin funkcióiban, a kutatók úgy döntöttek, hogy megvizsgálják, hogy ugyanez történhet-e emberben is. A csapat megtalálta a összefüggés a leptin messenger RNS szintje és az lncOb expressziója között az emberi zsírszövetben. Ezenkívül egy független, teljes genom-asszociációs vizsgálat több mint 46 000 résztvevővel talált egy olyan variánsok társulását, amelyek abban a régióban találhatók, ahol az lncOb a keringő leptin szinttel rendelkezik. Az emberi lncOb régióban található genetikai variánsok hatása sokkal kisebb, mint az egerekben az lncOb hiánya, és a kutatók azt jósolták, hogy a régióban több olyan változat is létezik, amelyek korrelálnak az elhízással az alacsony leptinszinttel. "Az emberek nagy része elhízott, és mégis viszonylag alacsony a leptinszintje" - mondja Dallner. „Most azt gondoljuk, hogy sokuknak lehetnek ilyen vagy hasonló változatai, amelyek befolyásolják a leptin gén expresszióját. Ez fiatal koruktól kevesebb leptint ad nekik, ami kissé éhesebbé teszi őket, mint a többi. ".

A munka eredményei kibővítik az ismereteket arról, hogyan szabályozzák a leptin expresszióját, amely molekula nagy érdeklődést mutat a testméret szabályozásában. Továbbá, amint a tanulmány szerzői kiemelik:nyújtsa be az első bizonyítékot arra, hogy az elhízást a leptinnel szembeni rezisztencia és a hormon csökkent expressziója is okozhatja, amint ez a cukorbetegség és az inzulin esetében előfordul. ". Végül a tanulmány felveti egy elhízott, csökkent leptinszintű betegek csoportjának létét, akik reagálni tudnak a hormon kezelésére.