A Revista Española de Cardiología egy nemzetközi tudományos folyóirat, amely a szív- és érrendszeri betegségekkel foglalkozik. 1947 óta szerkesztve a REC Publications, a Spanyol Kardiológiai Társaság tudományos folyóiratcsaládjának élén áll. A folyóirat spanyol és angol nyelven publikál a szív- és érrendszeri betegségek minden vonatkozásáról.

gyakorolt

Indexelve:

Bővített/aktuális tartalom/MEDI/Index Medicus/Embase/Excerpta Medica/ScienceDirect/Scopus

Kövess minket:

Az impakt faktor az előző két évben a kiadványban megjelent művek átlagosan egy évben kapott idézetek számát méri.

A CiteScore a közzétett cikkenként kapott idézetek átlagos számát méri. Olvass tovább

Az SJR egy tekintélyes mutató, amely azon az elképzelésen alapul, hogy az összes idézet nem egyenlő. Az SJR a Google oldalrangjához hasonló algoritmust használ; a publikáció hatásának mennyiségi és minőségi mértéke.

A SNIP lehetővé teszi a különböző tantárgyakból származó folyóiratok hatásának összehasonlítását, korrigálva az idézés valószínűségében a különböző tantárgyak folyóiratai között fennálló különbségeket.

Figyelembe véve a szívizom kábítását az iszkémia és az ebből következő karnitin kimerülés következményeként, a karnitin exogén beadása kijavíthatja az alacsony energia felszabadulás mechanikai következményeit. Ennek célja
a munka az L-karnitin hatásainak tanulmányozása volt egy nagyon rövid és ismételt ischaemiák által elkábított szívizom működésére egy kísérleti modellben. Mindez tájékoztatni fog minket a gyógyszer használatának lehetőségéről a szívizom kábításának helyreállításában.

ANYAG ÉS MÓDSZEREK

Ebbe a célra tenyésztett gazdaságokból 14, mindkét nemből származó, 16 és 36 kg közötti súlyú korcsot vettek fel. Minden esetben betartják a közigazgatás által a kísérleti célokra használt állatok védelmére vonatkozó előírásokat (223/1988 királyi rendelet). Az állatokat megfelelően beoltottuk és féregtelenítettük, és a kísérletet megelőző 10 napban, valamint az azt követő napokban, ahol a vonatkozó ellenőrzéseket elvégeztük, a házban tartottuk, és ezt az időtartamot egy szakállatorvos ellenőrizte.

Két vizsgálatsorozatot állítottak össze (kontroll és karnitinnel kezeltek), alternatív módon a kutyákat e két sorozat mindegyikéhez hozzárendelve. A kiosztást az istállók személyzete végezte, az elosztás elrejtésének semmilyen konkrét módszerét nem alkalmazva (nyílt tanulmány). I. sorozat vagy kontroll sorozat (7 kutya) 20,7 ± 3,3 kg átlagtömeggel (4 kan) és II. Vagy karnitin sorozat (7 kutya) 22,7 ± 6,4 kg átlagtömeggel (5 kan). Ebben a sorozatban az L-karnitint 250 mg/kg dózisban adták be orálisan két napi dózisban, az iszkémiás protokollt megelőző 7 naptól kezdve az állat feláldozásának napjáig.

Az érzéstelenítést nátrium-pentobarbitállal (30 mg/kg), szukcinil-kolinnal (0,5 mg/kg) és morfikus kloriddal (0,01 g/5 kg) indukálták, fenntartva a szukcinikolin (0,4 mg/h) folyamatos intravénás infúzióját és 2,4 mg morfikus kloridot./h). Az intubálás után a szellőzést Temel volumetrikus légzőkészülékkel fenntartjuk oxigén (60%) és dinitrogén-oxid (40%) keverékével.

Egy bal oldali thoracotomiát hajtottak végre az ötödik intercostalis térben, és a pericardiectomia után az elülső leszálló koszorúert (LAD) boncolták a proximális harmadában, egy hurkot áthaladva, hogy lehetővé tegye az elzáródásokat vaszkuláris szorítóval; Hasonlóképpen egy Transonic Systems ultrahangos áramlásmérőt is elhelyeztek. A szegmentális szívizom kontraktilitás szabályozására egy pár (2 mm átmérőjű és 5 MHz) ultrahangos kristályt ültettünk be a bal kamra elülső falának subendocardiumába, az elzárandó artéria (DA) által szolgáltatott területre. tengely hosszanti a szív. A bal kamrai nyomás szabályozására katétert ültettek be a bal kamra szabad falán. Folyamatos EKG monitorozást végeztünk szubkután elektródákkal a végtagokban és a szegmentális kontrakciót.

Az állat előkészítése után elvégeztük az iszkémiás protokollt, amely 20 teljes, 2 perc időtartamú DA elzáródást tartalmaz, mindegyiket 3 perc reperfúzió követi, amely a szívizom kábítását okozza. Miután ez befejeződött, a mellkast bezárták, és az ultrahangos kristályok kábeleit a mellkas falán kívülre vonta, hogy lehetővé tegye a szegmentális szívizom kontraktilitásának napi ellenőrzését az ischaemiás protokollt követő 10 és 15 nap alatt. Ébredés után az állatokat egy istállóban állatorvosi gondozás és ellenőrzés alatt tartották. A monitorozott paraméterek napi ellenőrzését végeztük. A vizsgálat utolsó napján érzéstelenítés, intubálás és a mellkas felnyitása után koszorúér-áramlásmérőt ültettünk be a LAD-ba, és egy bal intraventrikuláris katétert intramuralisan. A koszorúér-áramlás és a bal intraventrikuláris nyomásgörbe rögzítése után az állatot kamrai fibrilláció elektromos indukciójával feláldoztuk.

Az elektrokardiográfiai paramétereket (EKG változások, szívfrekvencia és aritmiák jelenléte) és a szegmentális szívizom kontraktilitási paramétereket naponta ellenőriztük: végdiasztolés hosszúság (LTD), vég-szisztolés hosszúság (LTS) és rövidítő frakció (AF). A bal kamrai szisztolés nyomást (LVP), a dP/dt és a koszorúér áramlását LAD-ban az iszkémiás protokoll végrehajtásának és a vizsgálat befejezésének napján figyeltük meg. Annak érdekében, hogy a nyomon követés során áramlás- és nyomásadatok legyenek minden sorozatban négy esetben, a tizedik napon fejezték be. A többi esetet (n = 6) az ischaemiás protokoll alkalmazása után 15 napig követtük.

A nyomokat 8 csatornás poligráfon (Hewlett-Packard 7588B) rögzítettük a megfelelő előerősítőkkel; a szegmentális kontraktilitási görbék szabványosításához és vizuális vezérléséhez szonomikrométert (Schuessler és Associates Cardif by the Sea C.A.) és Tektronix 2236 oszcilloszkópot használtak 0 és 100 MHz közötti frekvenciasávval.

A szabad karnitin koncentrációinak meghatározásához minden esetben vénás vérmintákat vettünk. Az extrakciókat az L-karnitin (II. Sorozat) beadásának megkezdése előtt, az iszkémiás protokoll napján (előtte), 24 órával az ischaemiás protokoll után, valamint 10 és 15 nappal azután hajtottuk végre. Miután a vénás vérmintát megszereztük, 3000 fordulat/perc sebességgel 10 percig centrifugáltuk, a plazmát elválasztottuk és 40 ° C-on lefagyasztottuk, amíg feldolgoztuk a koncentrációk meghatározásához. .

Az eredményeket az egyes paraméterek és sorozatértékek + standard szórásaik átlagaként mutatjuk be. Az átlagok összehasonlítását a Student t-teszt statisztikai elemzésével és a varianciaanalízissel (ANOVA) végeztük; A varianciaanalízissel indokolt több összehasonlításhoz a Newman-Keuls tesztet alkalmazták; Hasonlóképpen, a rövidülő frakcióval összehasonlítottuk az egyes vizsgált pontok különbségének alapértékéhez viszonyított átlagát a két sorozat között. A 95% -os konfidenciahatárt vettük figyelembe, statisztikailag szignifikáns különbségeket figyelembe véve, amikor p EREDMÉNY

Karnitin koncentráció

A perifériás vénás vér szabad karnitin-koncentrációjának mérése azt mutatta, hogy az orális L-karnitinnel kezelt állatoknál a beadás kezdetétől számítva a karnitin koncentrációja jelentősen megnőtt, és a követés során is magasak maradtak (1. ábra).

Globális függvényparaméterek

Az 1. táblázat mutatja a különböző vizsgált általános funkcióparaméterek mindkét sorozatának értékét (elülső csökkenő koszorúér áramlás, pulzus [HR], bal kamra szisztolés nyomás és LVP dP/dt) a kiinduláskor az ischaemiás alkalmazás után. jegyzőkönyvet és annak elkészítését követően 10 és 15 nappal.

Az átlagos DA-áramlás mind a kiinduláskor, mind az iszkémiás protokoll alkalmazása során nem mutatott különbséget a két sorozat között. Minden koszorúér elzáródás után következményes hiperfolyás következett be. Az elzáródások periódusának végén az áramlás teljes helyreállítása történt, az alapvonalnál magasabb értékeket fenntartva. Az utolsó reperfúzió után (ahol még mindig lehet hiperáramlás) az értékek továbbra is magasak maradnak a kontrollhoz képest. Később normalizálták őket, és a vizsgálat során egyik sorozatban sem mutattak jelentős eltéréseket.
(Asztal 1).

Mindkét sorozat hasonló átlagos HR-értékeket mutatott, mind a kiindulási értéknél (129,4 + 18,1 ütés/perc kontroll sorozat és 128,3 + 21,2 ütés/perc karnitin sorozat), mind az iszkémiás protokoll alatt, mind a monitorozás során. Egyik sorozatban sem történt változás. A bal kamrai szisztolés nyomás a kontroll sorozatban a kiindulási értéknél 149,5 ± 16,8 Hgmm, a karnitin-sorozatban pedig 149,6 ± 24,6 Hgmm volt. Az iszkémiás protokoll elvégzése és a követés során a karnitin-sorozatnak megfelelő értékek alacsonyabbak voltak, bár a két sorozat közötti különbségek statisztikailag nem voltak szignifikánsak. Elkülönítve a követés 10. napján a kontroll sorozat átlagos PVI-je szignifikáns emelkedést mutatott (154,5 ± 8,6 Hgmm; p Regionális funkcióparaméterek

Az iszkémiás protokoll alkalmazása során a kontroll sorozat szegmenses végdiasztolés hossza nem mutatott szignifikáns eltérést az alapállapothoz képest (13,26 + 1,63 mm). A kábítás időszakában a 8. és a 9. napon csökkent az értéke, és elérte a statisztikai szignifikanciát (10,68 + 3,65 mm; p + 1,20 mm; p + 1,69 mm) (2. ábra). A 15. napon értékei hasonlóak voltak a kiindulási értékhez (11,2 + 1,53 mm). A karnitin-sorozatban az LTS-értékek mindig magasabbak voltak, mint a kontroll-sorozaté, és a követés során nem fordult elő szignifikáns eltérés (2. ábra).

A szívizom kábítását az ischaemia időtartama és súlyossága határozza meg. Amikor az ischaemiák rövidek, de megismétlődnek, kumulatív hatás lép fel, amely fokozatosan csökkenti a szívizom kontraktilitását. Ha az iszkémiás periódusok közötti reperfúziós intervallumok elég hosszúak, ez a szisztolés funkcióra gyakorolt ​​kumulatív hatás nem jelentkezik. A jelen tanulmányban alkalmazott modellben bebizonyosodott, hogy rövid ischaemia periódusok ismétlése, amelyet rövid reperfúziós időszakok választanak el egymástól, miokardiális kábítást eredményez, amely akár tíz napig is fennáll. Korábbi tanulmányokban azt figyeltük meg, hogy az ischaemia után 24 óráig a funkcionális változások korrelálnak a szívizom ultrastruktúrájának és konkrétan a mitokondriális szinten bekövetkező változásokkal. Ezen tények alapján a szívizom kábításának ezt a kísérleti modelljét alkalmaztuk, amelyben a szívkoszorúér áramlásának változásait annak közvetlen mérésével és a regionális szívizom kontraktilitását ultrahangos kristályokkal végzett szonomikrometriával szabályozhatjuk, ez a kísérleti szinten jól elfogadott technika.

Az L-karnitin alkalmazásának célja ennek a munkának az volt a célja, hogy tanulmányozza azokat a hatásokat, amelyeket egy ilyen gyógyszer, amely nincs hatással a hemodinamikai paraméterekre, és szinte kizárólagos hatást fejt ki a mitokondriális szinten, a szívizom kábításának kísérleti modelljében alkalmazható az iszkémia miatt nagyon rövid és ismétlődő.

A jelen tanulmány megállapításai

Eredményeink nem mutatják, hogy a hemodinamikai vagy az elektrofiziológiai paraméterekben jelentős eltérések vannak, csak a régiós kontraktilitásban korábban említettek; más szerzők értágító hatásokat figyeltek meg 12,13. Ezekben az esetekben a karnitint akutan és intravénásan adták be, ellentétben azzal, amit ebben a vizsgálatban végeztek, amelynek során a karnitint krónikusan, napi két adagban és orálisan adták be, így a megfigyelt hemodinamikai hatások minimálisak és nem szignifikánsak. Az a cselekvés, amelyet más, inotropikusnak nevezett tanulmányokban nem határoznánk meg így, mivel amit a regionális funkciók kisebb romlásával figyeltünk meg, egy olyan hatás, amely ezt a romlást korlátozza vagy megakadályozza, különbözik a világos inotrop hatástól a a kontraktilitás és következésképpen a megnövekedett oxigénfogyasztás.

Az L-karnitin exogén beadása növeli a szabad karnitin koncentrációját a perifériás vénás vérben, amint azt a kezelt sorozatban megfigyeltük. Az ischaemiás protokoll alkalmazásakor a két sorozat egyikében sem figyeltünk meg szignifikáns csökkenést ezekben a koncentrációkban; Azokban a vizsgálatokban, amelyekben a perifériás vénás vérben és a szívizomszövetben egyaránt mértek karnitin-koncentrációt, a szívizom ischaemia kialakulásakor a vérszint változása nem figyelhető meg, de az ischaemiás miokardiális szövetekben 14 .

Korábbi kísérleti vizsgálatok

Kísérleti vizsgálatok során különböző kóros helyzetekben figyeltek meg karnitin-kimerülést, ideértve a 15-18-as szívizom ischaemiát, és exogén beadása korlátozza a bal kamra diszfunkcióját a szív iszkémiája miatt. Hasonlóképpen, az infarktus méretének korlátozását figyelték meg a 14,19 karnitinnel kezelt állatoknál, megőrizve a regionális kontraktilis funkciót 19-21, a reperfúziós aritmiák 22,23 kevésbé gyakoriak, valamint pozitív vazodilatátor és inotrop hatások 24,25 .

A kísérleti vizsgálatok eredményei alapján klinikai vizsgálatokat dolgoztak ki ischaemiás szívbetegségben szenvedő betegeknél. Náluk a terhelés toleranciájának növekedését figyelték meg az erőlködő anginában szenvedő betegeknél 26, a tünetek javulását a közelmúltbeli szívinfarktusban szenvedő betegeknél, javult a hemodinamikai és egyéb paraméterek (lipidmintázat), a kamrai dilatáció gyengülése bal infarktus után 28 és sőt csökkent a halálozás 29. A bal kamra diszfunkciójában szenvedő betegeknél megfigyelték, hogy a karnitin-kezelés a testtűrés növekedését, valamint az ejekciós frakció fokozatos növekedését eredményezte. .

A karnitin hatásmechanizmusai

Ezeket az eredményeket a karnitin szívizomra gyakorolt ​​különféle hatásaival magyarázták iszkémia-reperfúziós modellekben. Ennek oka lehet az anyagcsere közvetlen beavatkozása a mitokondriális szinten, a zsírsavak és metabolitjaik felhasználásának javulásával és az ebből következő energiatermelés növekedésével, amely közvetlenül befolyásolná a szívizom kontraktilitásának helyreállítását 31,32; Egy másik lehetséges magyarázat a kalcium túlterhelés elkerülése a mitokondriális szinten, az inotropizmusra gyakorolt ​​közvetlen farmakológiai hatás miatt, vagy nehezebb lenne haemodinamikai hatás, az utóterhelés csökkenésével 21,33 .

Jelen munkánkban megfigyelték, hogy az L-karnitinnel kezelt állatokban rövid és ismételt ischaemiáktól elkábított szívizom funkcionális javulása tapasztalható. Ez a tény más tanulmányok 34 eredményeivel együtt alátámasztja azt a védőhatást, amelyet a karnitin az ischaemiás folyamatok ellen képes kifejteni, pontosabban korlátozva a szívizom kábítását és következményeit.