Tekintse meg az e médiumban megjelent cikkeket és tartalmakat, valamint a tudományos folyóiratok e-összefoglalóit a megjelenés idején

Figyelmeztetéseknek és híreknek köszönhetően mindig tájékozott maradjon

Hozzáférhet exkluzív promóciókhoz az előfizetéseken, az indításokon és az akkreditált tanfolyamokon

A Revista Española de Geriatría y Gerontología a Társulat Kifejezési Szerve, az egyik olyan társadalom, amely a leányvállalatok számát tekintve a legnagyobb növekedést tapasztalja. Az 1966-ban alapított magazin a spanyol nyelv különlegességének legrégebbi magazinja. Főként eredeti kutatási cikkek és áttekintések, valamint a Társaság által jóváhagyott klinikai jegyzetek, jelentések, protokollok és cselekvési útmutatók jelentek meg. Az orvostudomány minden területére kiterjed, de mindig az idős betegellátás szempontjából. A művek egy szakértői felülvizsgálati folyamatot követnek, amelyet külső szakértők vizsgálnak felül.

Indexelve:

Kivonat Medica/EMBASE, IBECS, IME, SCOPUS és MEDLINE/PubMed

Kövess minket:

A CiteScore a közzétett cikkenként kapott idézetek átlagos számát méri. Olvass tovább

Az SJR egy tekintélyes mutató, amely azon az elképzelésen alapul, hogy az összes idézet nem egyenlő. Az SJR a Google oldalrangjához hasonló algoritmust használ; a publikáció hatásának mennyiségi és minőségi mértéke.

A SNIP lehetővé teszi a különböző tantárgyakból származó folyóiratok hatásának összehasonlítását, korrigálva az idézés valószínűségében a különböző tantárgyak folyóiratai között fennálló különbségeket.

kapcsolat

A leptin egy olyan hormon, amelyet lényegében az 1 adipocita választ ki, és amely a hipotalamusz 2 specifikus receptorain keresztül szabályozza a bevitelt és következésképpen a zsírszövet képződését. Ezenkívül a leptin fontos szerepet játszik a petefészek működésének 3 szabályozásában és a női pubertás kialakulásában 4. Ebből a szempontból nem tűnik furcsának, hogy a nőknél magasabb a leptin koncentráció, mint a férfiaknál, bár zsírtömegük általában szintén magasabb. Valójában a leptin szérumkoncentrációja a test zsírtömeg-tartalmától függ 3, így összehasonlító vizsgálatokban mindkét nemű, túlsúlyos, nagyon hasonló testtömeg-indexekkel (BMI) rendelkező emberek között a fent említett különbség már nem szignifikáns 5 .

Az életkornak a leptin koncentrációra gyakorolt ​​lehetséges hatását illetően az ob/ob egerekkel végzett vizsgálatok kimutatták, hogy az életkor előrehaladtával nőtt a leptin, amely független a testsúlytól 6, de ez a kapcsolat emberben nem volt megállapítható. 7 o Mindenesetre úgy tűnik, hogy legyen inverz 8. Egy csoportunkban végzett, szigorúan normális BMI-vel rendelkező egészséges populációban végzett vizsgálat során azonban fordított kapcsolatot rögzítettek az életkorral, de csak nőknél. A kinetikai vizsgálatok azonban azt mutatják, hogy az életkor előrehaladtával csökken a leptin termelés aránya, bár a nem és az elhízás mértéke tekintetében egyértelmű különbségek vannak, mivel ez a paraméter magasabb a nőknél, és a zsírtömeg növekedésével nő, míg az ellenkezője történik a test kiürülésével leptin 9 .

A leptin viselkedése szorosan összefügg az inzulin szekréciójával. Általában a hyperleptinemia és a hyperinsulinemia az elhízásban található, de vannak olyan adatok is, amelyek alátámasztják kölcsönhatásukat. Egyrészt az inzulin stimulálja a leptin szekrécióját a 10 adipocitákban, másrészt a leptin csökkenti az inzulin kötődését az adipocitákba 11. Ezenkívül a súly homeosztázisának csökkenése valószínűleg összefügg a leptinnel szembeni hipotalamusz-rezisztenciával, és ezáltal az elhízottak hiperleptinémiájával és az inzulinrezisztencia párhuzamos megjelenésével. Valójában a leptin-hipotalamusz rendszer kudarca szorosan összefügg a túlzott kalóriabevitellel és az ebből következő inzulinrezisztencia megjelenésével 13. Másrészt az elhízás és az inzulinrezisztencia két olyan helyzet, amelyek mindkét irányban kölcsönhatásba lépnek, vagyis az első megelőzheti a másodikat, vagy fordítva 14 .

Mivel az elhízott személy már ismert az aterogenezissel, különösen az inzulinrezisztencia és ezért a korai öregedés miatt, hasznos tudni, hogy mi a leptin szerepe itt. Ebben a munkában a leptinmia és az inzulin szekréció kapcsolatát vizsgáljuk különböző korú, elhízott betegeknél. Ezenkívül longitudinális követéseken keresztül egyenként meg akarjuk értékelni egyrészt a vizsgált paraméterek hatékonyságát a normalizált folyamatban, másrészt a kalória-korlátozást, másrészt pedig a fogyást.

BETEGEK ÉS MÓDSZER

A tanulmány megtervezésének alapvető alapja a leptinemia és az inzulinszekréció viselkedésének hosszú időn keresztül történő követése elhízott betegeknél, akik önként vettek részt ebben a feladatban. Összesen 29, kifejezetten elhízott, főleg a hasban elosztott ember, 10 19-63 éves, 35-86 BMI-vel rendelkező férfi és 19 nő hajtott végre mérsékelt intenzitású kalóriacsökkentő étrendet, azaz 1200-1500 kcal/nap . Ettől a pillanattól kezdve a járóbeteg-ellenőrzéseket 0,9 és 3,4 év közötti időközönként végezzük.

A vizelettel 24 órán át eliminált súlyt, leptinmiát és C-peptidet körülbelül 6 havonta mértük. Ezen túlmenően, az elhízott beteg első bemutatásakor megvizsgálták a pajzsmirigyhormon (T4), a TSH, a kortizol, a tesztoszteron és a vércukorszint szérumkoncentrációját, valamint a szabad kortizol és dehidroepiandroszteron-szulfát (DHEA-S) vizelettel történő arányát. hogy kizárják a megfelelő endokrinometabolikus rendellenességeket, és így homogenizálják a mintát. A vizsgált emberek között 8 volt 2-es típusú cukorbetegségben, 11 pedig hipertóniás. A cukorbetegek közül 3-at metforminnal (850–1500 mg/nap) kezeltek, emellett hipokalorikus étrendet és testmozgást. Egyetlen cukorbeteget sem kezeltek inzulinnal.

Valamennyi hormonális meghatározást immunvizsgálattal vagy ELISA-val végeztük kereskedelmi készletek felhasználásával. A C-peptid vizeletben történő radioimmunassay (RIA) (Behring) meghatározásának variációs együtthatója intra-assay-nél 7,5%, inter-assay-nél pedig 6,5%. Az eliminált C-peptid teljes mennyiségét a megfelelő 24 óra alatt eltávolított vizelet térfogatából kaptuk. Ezzel az értékkel kiszámolták a hasnyálmirigy által kiválasztott inzulin napi mennyiségét abban az időszakban, amint azt mi már publikáltuk 15. Röviden azt feltételezzük, hogy az inzulinnal ekvimolárisan szekretált C-peptid 7% -át változatlanul a 16 vese eliminálja, így korrigálva az elért összeget az elméleti összértékre, ha figyelembe vesszük, hogy a molekulatömeg fele az inzulin molekulatömegének és hogy 41,67 μg megfelel az inzulin (U) 1 nemzetközi egységének biológiai aktivitásának, megállapítják a kiválasztott inzulin számát, vagyis a 24 óra alatt kiválasztott inzulin nemzetközi egységei = (24 órás vizeletben lévő C-peptid a elméleti összesítés x 2)/41,67.

Ily módon nyilvánvaló az inzulin hiperszekréció mértéke a vizsgálatban elhízott alanyoknál, akiknek az értékei kezdetben napi 88 és> 200 E inzulin között voltak. Ha összehasonlítjuk ezeket az értékeket egy egészséges, túlsúlyos populációval (41,9 ± 1,5 E/nap) 15, ezek az emberek mérsékelt vagy nagyon magas inzulin hiperszekrécióval rendelkeznek.

A leptin meghatározását az RIA kit (Linco Research Inc.) felhasználásával végezzük, így a módszer variációs együtthatóját kapjuk.

Ha az elhízott nők által eredetileg bemutatott értékeket alkalmazzák, a nők szignifikáns kapcsolatot mutatnak a leptin és a BMI között (r = 0,46; r 2 = 20%; n = 19). Éppen ellenkezőleg, a férfiaknál nem lehet kimutatni semmilyen összefüggést (r

1. ábra A leptinemia és a testtömeg-index (BMI) közötti kapcsolat a vizsgálat elején, amelyet - amint ez a grafikon is mutat - csak nőknél figyelhetünk meg.

Azonban, amint azt a vizsgált emberek nyomon követése is mutatja, a leptin csökkenését elsősorban a kalória csökkenése befolyásolja, mivel úgy tűnik, hogy ez nem függ az adott súlyválasztól. A 2. ábra bemutatja demonstratív példaként egy 33 éves nő nyomon követési értékeit. Míg a leptinemia az alapérték 45% -ára csökken, a testtömeg elhanyagolható mértékben, azaz 5% és 2% között.

2. ábra A leptinemia viselkedésének hossztani vizsgálata a testtömeghez viszonyítva, egy 33 éves nő mérsékelt kalória-csökkenésére reagálva, amelynek kezdeti értéke 110 kg (BMI = 40) és 24, 7 ng/ml leptin. Vegye figyelembe a szérum leptin jelentős csökkenése és a testtömeg szinte elhanyagolható csökkenése közötti eltérést. BMI: testtömeg-index.

Ami a leptin és a kalóriacsökkenés közötti inzulinreakciót illeti, összefüggés van mindkét paraméter között, bár széles határok között. A 3. ábra szignifikáns összefüggést mutat a kezdeti értékekkel. Éppen ellenkezőleg, amint azt a 4. ábra mutatja, ez a kapcsolat egyértelműen gyengül, amikor a hosszanti vizsgálat értékeit beírjuk, amelyek a mérsékelt kalóriacsökkenésre adott választ mutatják, bár a leptin és az inzulin szekréció közötti kapcsolat szoros (r 2 = 50 %) 30 év alatti fiataloknál, de 40 év feletti egyének esetében nem (r 2 = 20%) (grafikus bemutatás nem látható).

3. ábra: A szérum leptin és az inzulin szekréció közötti kapcsolat, amelyet itt a vizelet C-peptid kiválasztása képvisel (értékek a vizsgálat elején, a kalória-korlátozás megkezdése előtt).

4. ábra: A szérum leptin és az inzulin szekréció közötti kapcsolat, amelyet itt a vizelet C-peptid kiválasztása képvisel, de az elhízott, kalóriabetétes betegek nyomon követése során kapott értékek bevezetése után. Vegye figyelembe ennek a kapcsolatnak a 3. ábrán szereplő értékekhez viszonyított jelentős gyengülését.

Eredményeink a kalóriacsökkentésre globálisan egyenértékű válaszra utalnak, de a leptinemia esetében azonnali, mint az inzulinszekréció esetén. Az 5. ábra szemléltető példa: mindkét paraméter csökken a kalóriacsökkentés alkalmazása után, de a leptin nagyobb mértéket mutat a legközvetlenebb időben. Ezt követően az elhízott személy kevésbé szigorú étrendjének megfigyelése megváltoztatja a leptin viselkedését, amely már növekedést mutat, miközben az inzulinszekréció lefelé mutató görbéje továbbra is fennáll. Amikor az étrend elhagyása bizonyos súlygyarapodással nyilvánvalóvá válik, ez egyenlő a leptin növekvő viselkedésével, majd az előírt étrend folytatása után mindkét paraméter csökkenése mutatkozik, annak ellenére, hogy az időszak majdnem egy év, amely elválasztja a utolsó 2 meghatározás.

5. ábra: A vizelet C-peptid kiválasztásával és testtömegével járó leptinemia és inzulinszekréció viselkedésének hosszanti vizsgálata 41 éves, 171 kg súlyú férfiban (BMI = 61), 60,9 ng/ml szérum leptinben és 96,7 NE napi inzulinszekréció kiindulási értékként. Vegye figyelembe a leptinemia azonnali válaszát, mind a kalóriacsökkenés egyértelmű csökkenése, mind az emelkedés szempontjából, amikor az elhízottak a 200. nap után látszólag nem tartják be az ajánlott étrendet, amely végül visszatér.

Végül is van párhuzamos viselkedés a leptinemia és az inzulin szekréció között, amelyet akkor bizonyítanak, ha a kontrollok széles körben helyezkednek el, és az elhízottak jól végzik a kalória-korlátozó étrendet, kizárva az étrendi kihágások okozta csúcsokat. Erre mutat példát a 6. ábra: bár a testtömeg markáns csökkenés nélkül marad, a bazális vércukorszint mellett a 2 hormonális paraméter folyamatos csökkenése nyilvánvaló.

6. ábra: A leptin, a napi inzulinszekréció és a glikémia lefolyása 48 éves, 170 kg testtömegű férfiban minden kontrollban és hiperglikémiában. Az inzulin szekréciója a vizelet C-peptid kiválasztásával számolva 201-ről 65 NE/napra csökken. Megjegyzendő, hogy egy általában széles körben elosztott kontrollban az endokrinometabolikus paraméterek csökkenése a test súlyának jelentős változása nélkül.

Az 1. táblázat a korábban kifejtettek reprezentatív mintája. Itt vannak az elhízottak eredményei a követési időszak elején és végén étrendi korlátozással. Mint látható, az összes paraméter tendenciát mutat a normalizálódásra, de csak a leptin csökkenése statisztikailag szignifikáns.

Lehetséges, hogy a leptin etiológiai szerepe az elhízásban a súly homeosztázisra gyakorolt ​​szabályozó hatásának elvesztésén alapul. Másrészt az inzulin etiológiai jelentősége nem közvetlenül az elhízást, hanem az aterogén szövődményt jelenti. Úgy tűnik azonban, hogy az elhízásban mindkét hormon közös nevezője fiziológiás hatásaival szembeni ellenállás, ami a megfelelő értékek emelkedéséhez vezetne az ellenszabályozó válasz összefüggésében. Vizsgálatunkban a hyperleptinemia nagyon nyilvánvaló, 29,7 és 108 ng/ml között mozog. Ezek az értékek ellentétben vannak a normális BMI-vel rendelkező egészséges emberekével, amelyek a 20–92 éves korosztályban a nőknél 7,7–11,6 ng/ml, a férfiaknál pedig 8,9–11, 8 ng/ml 5 .

Vannak adatok, amelyek alátámasztják a hiperleptinémia bizonyos patogén potenciálját, különös tekintettel az adipocita inzulinjelzésének megváltozására, 17 de a közvetlenül kialakult károsodást mindmáig nem bizonyították. Egyes tanulmányok azonban a hyperleptinémiát a koszorúér-szklerózis mértékéhez 18, mások artériás hipertóniához 19 kötik, sőt az agyi infarktus előrejelzőjeként is 26. Másrészről egyértelműnek tűnik, hogy az inzulin hiperszekréció vagy a hiperinsulinémia, valamint az elhízás akár 22% -kal is csökkenti az életpotenciált 20. Ez a körülmény befolyásolná az elhízott emberek mintáját, akiknek túlnyomórészt kóros elhízásuk van.

Eredményeink - amint más vizsgálatok már megtették - rávilágítanak a BMI fontosságára az inzulinrezisztencia kialakulásában, de a hyperleptinemiával való kapcsolatára is. A BMI emelkedése azonban nem tűnik meghatározó tényezőnek az inzulinrezisztencia kialakulásában, és a leptin koncentrációk emelkedésében sem, amint azt a policisztás petefészek esetében is megfigyelték. Épp ellenkezőleg, más tanulmányok 22 szerint a túlzott kalóriabevitel tűnik a hiperleptinémia elsődleges kockázati tényezőjének. A kalóriacsökkentésre adott azonnali válasz anélkül, hogy a testsúly előnye még megmutatkozna, e etiológiai fontosság mellett szól. Továbbá, ha a túlevés hatása a leptinre egyértelműnek tűnik, akkor az is egyértelmű, ha figyelembe vesszük a kalóriacsökkentés normalizáló hatását. Ez a megfigyelés egy olyan közvetlen mechanizmus mellett szól, amely autofág lehet 23. Valójában azáltal, hogy "öntisztulását" előidézi, a membránok és a benne felhalmozódó megváltozott organellák lebontásával a sejtek visszanyerhetik a hormonális érzékenységet, még a fogyás megkezdése előtt.

Figyelembe véve az elhízást kísérő széles körű morbiditást és annak közvetlen következményeit az öregedésben, amely felgyorsítja az előrehaladást és ezáltal lerövidíti az életet, tanácsos olyan korai életkorban dönteni, amelynek hatékonysága magában foglalja az etiológiát, amely az előtérben úgy tűnik, hogy a leptin 24 iránti hipotalamusz rezisztencia. Amint azt korábban megjegyeztük, tanulmányunkból levezethető a kalóriacsökkentés fontossága, amely közvetlenül összefüggésbe hozható az ilyen ellenállás eltűnésével. Köztudott, hogy a bevitel csökkentése meghosszabbítja a kísérleti állatok életét, ugyanakkor javítja az inzulinérzékenységet 25. Másrészt a túlevés is ismert, hogy ellenáll a leptin 13-nak. Ebben az értelemben megfigyeljük az azonnali hatást a leptin koncentrációira, ami végül az inzulin szekréciójának normális irányú csökkenéséhez vezet.

Hálásak vagyunk Isabel Andueza Agara és Rosario Lozano technikai együttműködéséért a mintavételben és a meghatározások elvégzésében.

Ezt a munkát a Yébenes-Velo Alapítvány pénzügyi támogatásával végezték el 1999–2000-ben.