Az Actas Dermo-Sifiliográfica a Spanyol Bőr- és Venerológiai Akadémia (AEDV) hivatalos kiadványa. Az 1909-ben alapított Actas Dermo-Sifiliográfica a legrégebbi a Spanyolországban megjelent havi orvosi folyóiratok közül. 2006-ban indexelték a Medline adatbázisban, és a spanyol orvoslás kifejezésének egyik legfrissebb és legmodernebb eszközévé vált. Minden cikket szigorú szakértői felülvizsgálati eljárásnak vetnek alá, és gondosan szerkesztik őket, mind irodalmi, mind tudományos szempontból. Az eredeti és a klinikai esetek klasszikus szakaszai mellett kiemelkednek a Vélemények, a diagnózis esetei és a Könyvszemle. Összefoglalva: az Actas Dermo-Sifiliográfica nélkülözhetetlen kiadvány azok számára, akiknek naprakésznek kell lenniük a spanyol és a világ bőrgyógyászatának minden vonatkozásában.

dermo-sifiliográfica

Indexelve:

Medline, IME, Embase/Excerpta Medica, Embase, Toxline, Cab Abstracts, Cab Health, Cancerlit NIm, Serline: Biomed, Bibliomed, Pascal, Scopus, IBECS

Kövess minket:

A CiteScore a közzétett cikkenként kapott idézetek átlagos számát méri. Olvass tovább

Az SJR egy tekintélyes mutató, amely azon az elképzelésen alapul, hogy az összes idézet nem egyenlő. Az SJR a Google oldalrangjához hasonló algoritmust használ; a publikáció hatásának mennyiségi és minőségi mértéke.

A SNIP lehetővé teszi a különböző tantárgyakból származó folyóiratok hatásának összehasonlítását, korrigálva az idézés valószínűségében a különböző tantárgyak folyóiratai között fennálló különbségeket.

A Bowen-kór (BE) a bőr intraepithelialis karcinóma egyik formája, amelyet klinikailag jól körülhatárolt, laphám- vagy hiperkeratotikus felülettel rendelkező, fokozatosan növekvő eritemás plakk jellemez. Bármely helyen kialakulhat, beleértve a tenyéreket, a subungualis területeket és a perianalis régiót, bár gyakoribb a fotónak kitett bőrön. A betegek 10% -20% -ának több sérülése van.

Számos etiológiai vagy kiváltó tényezőt feltételeztek, például napsugárzást, sugárterápiát, arzénfogyasztást és veleszületett vagy szerzett krónikus immunszuppressziót. Humán papillomavírust (HPV) 2 detektáltak a tenyér BE és az anogenitális régió BE-jében, bár ez a megállapítás más helyeken lévő BE-ben nem túl következetes. Összekapcsolják a humán herpeszvírus 8-as típusával is 3 .

Az infiltrálódó karcinóma progressziójának globális kockázata kicsi (3–5%), bár ez a becslés a retrospektív esetsorok elemzéséből származik. Mivel ez egy elváltozás, amely a pilosebaceus egységet érinti, a kezeléseknek elegendő mélységűnek kell lenniük ahhoz, hogy teljes felszámolást biztosítsanak. Kis elváltozások esetén krioterápia javasolt előzetes kurettázással vagy anélkül 4. Néhány súlyos vagy lokalizált elváltozás a nehezen gyógyuló területeken, például a lábakon, gyakran terápiás problémát jelent. Az elmúlt években új terápiás lehetőségeket építettek be, mint például a fotodinamikai terápia 4 és a helyi imikimod (IMQ) 5-10 .

Az IMQ az imidazokinolin család immunválasz-módosítója, mely állat- és állatmodellekben bizonyított daganatellenes és vírusellenes potenciállal rendelkezik. Hatása része annak a gyulladásos folyamatnak, amelyet számos citokin, elsősorban interferon (INF) -α, tumor nekrózis faktor (TNF) -α és interleukin (IL) -12, felszabadítása indukál. Serkenti a Th1 típusú limfocita választ, fokozza az antigén megjelenését és kedvez a Langerhans sejtek vándorlásának. A genitális és perianalis szemölcsök kezelésének hatékonysága jól ismert, de sikeresen alkalmazták EB 5-10-es betegeknél is. Ezekben az esetekben az IMQ hatása annak tumorellenes és vírusellenes aktivitásának tulajdonítható.

Nyílt dózis-válasz vizsgálatot végeztünk IMQ krémmel 8 héten át 5 betegnél, akiknek a BE átmérője 2 cm-nél nagyobb.

ANYAG ÉS MÓDSZEREK

Öt, 2 cm átmérőnél nagyobb BE-vel rendelkező beteget vontak be, szövettanilag egy 2 mm lyukasztásos biopsziával igazolva, az Infanta Cristina Kórházban (Badajoz, Spanyolország) és a Warrington Kórházban (North Cheshire Trust, Egyesült Királyság) kezeltek. A klinikai adatokat az 1. táblázat tartalmazza.

A 2. páciens 8 éven át szívtranszplantált beteg volt immunszuppresszív kezelésben, korábban számos szoláris keratózist és két laphámrákot kezeltek, amelyek közül az egyik a fejbőrön elhelyezkedő nyaki nyirokcsomó-áttétek alakultak ki. A betegek többi része nem mutatott más releváns betegséget.

A szóbeli beleegyezés megszerzése után mindhárom kezelést 5% -os IMQ krémmel (Aldara ®, 3M Pharmaceuticals) írták fel, napi két alkalommal, heti három napon (hétfőn, szerdán és pénteken), 8 héten keresztül. Javasolt volt, hogy a krémből vékony filmet vigyen fel, majd 8-10 órával mossa le szappannal és vízzel. Minden beteget kéthetente ellenőriztünk, fényképeket készítettünk és 0 (hiány) és 3 (maximális fokozat) skálán regisztráltuk a következő jeleket és tüneteket: viszketés, fájdalom, erythema, erózió és fekély. A kezelés befejezése után 8 héttel minden beteget klinikailag felülvizsgáltak. Közülük háromban új, 2 mm lyukasztásos biopsziát hajtottak végre a korábban kezelt területen.

Az 5 beteg 8 héttel a kezelés befejezése után klinikai gyógyulást mutatott be (1. táblázat). Három közülüknél a kezelés utáni biopszia szövettani gyógyulást mutatott. Az ábrák a 3. páciens (1. és 2. ábra) és a 4. páciens (3. és 4. ábra) kezelése előtti és utáni elváltozásoknak felelnek meg.

1. ábra. - 3. beteg, a kezelés megkezdése előtt.

2. ábra. - 3. beteg, az imikimod kezelés 8. hetében.

3. ábra. - 4. beteg, a kezelés megkezdése előtt.

4. ábra. - 4. beteg, 8 héttel a kezelés befejezése után.

Valamennyi betegnél enyhe vagy közepes fokú erythema és viszketés volt tapasztalható a kezelés második hetében, amely a negyedik hét után hárman szignifikánsan csökkent (3-5 beteg). A 2. betegben (átültetve) szignifikáns vörösödést figyeltek meg, felszíni erózióval és impetiginizációval, amelyet fuzidinsav krémmel kezeltek, bár a varasodás a kezelés végéig fennmaradt. A szisztémás felszívódásnak tulajdonítható káros hatásokat nem figyeltek meg, és a kezelést minden beteg a végéig jól tolerálta. Egyik beteg sem igényelte a kezelési rend módosítását.

Négy, negyedévente áttekintett betegnél nem észleltek klinikai kiújulást 3-9 hónappal a második biopszia után (5-11 hónappal a kezelés befejezése után).

Az IMQ krém hatásosnak bizonyult az EB 5-10 egyes eseteiben. Egy II. Fázisú, nyílt vizsgálatban 16 immunkompetens BE-beteget kezeltek 1-5,4 cm átmérőjű (0,7-21,6 cm2; átlag 3,26 cm2) nagyságú szövettani vizsgálattal, közülük 15-en a lábak, 5% -os IMQ krémmel, napi rendszerességgel, 16 héten át 5. Az elváltozások 93% -ának szövettani gyógyulását egy második biopszia bizonyította 6 héttel a befejezés után. A kezelés végén csak egy betegnek volt a jobb lábának belső oldalán BE. Szinte minden betegnél helyi reakció alakult ki, és közülük 10-nél (62,5%) varasodás volt a kezelés végén, amely a helyi intézkedések problémái nélkül gyógyult meg. Mindegyikben a BE teljesen megszűnt, de 6 betegnél 16 héttel (a kezdet után 4-8 héttel) a helyi gyulladás miatt abba kellett hagynia a kezelést. 13 betegnél nem észleltek kiújulást a 6 hónapos követés után.

A közelmúltban két BE-esetet tettek közzé a pénisz bőrében, amelyek átmérője meghaladja a 2 cm-t, és amelyeket sikeresen kezeltek egy napi alkalmazás 8 héten át 6, és hetente háromszor három héten keresztül 7. Közülük az első két hét után jelentős irritációt okozott, amely miatt egy hétre fel kellett függesztenie az alkalmazást, majd újra kellett kezdenie a kezelést 6. A kontroll biopsziákban mindkettő gyógyulást mutatott néhány héttel a kezelés befejezése után.

Kiegészítő kezelésként az IMQ krémet 5-fluorouracil (5FU) krémmel kombinálva alkalmazták, mivel az INF-α, az egyik citokin, amelynek termelése stimulálja az IMQ-t, fokozza ennek az antimetabolitnak a daganatellenes hatását. Egy tanulmányban 5 immunszuppresszált vesetranszplantált betegnél több BE-t kezeltek napi háromszor (minden második nap) napi egyszeri IMQ krémmel, a hét hátralévő 4 napjában napi kétszer 5FU krémmel kombinálva. 6-7 hét 8. Az 1,5 és 5 cm 2 közötti BE-k a lábakon, a karokon és a kezeken helyezkedtek el. Valamennyi elváltozás gyógyulást mutatott a kezelés utáni kivágáskor, és 3-15 hónapos követési időszak után nem észleltek kiújulást. Annak ellenére, hogy a szerzők aggodalmakat vetettek fel a transzplantátum kilökődésének lehetőségével kapcsolatban egy veleszületett immunválasz-fokozó alkalmazása miatt, egyik betegnél sem figyeltek meg súlyos mellékhatásokat.

Egy másik publikációban a 16. típusú HPV-hez kapcsolódó perianális BE-t sikeresen kezelték humán immunhiányos vírussal (HIV) -1 fertőzött betegeknél antiretrovirális kezeléssel és jó immunológiai állapotban, az IMQ krém éjszakai és 5FU alkalmazásának rendjével. krém reggel 16 hétig 9. Az anoszkópia és a kezelés utáni biopsziák nem mutattak maradványbetegséget, bár a szerzők kétségeiket fejezik ki a HPV-fertőzés gyógyításával kapcsolatban. Egy másik vizsgálat a BE gyógyulását mutatta be 5 krónikus limfocita leukémiában szenvedő betegnél, szulindakkal, COX-2 inhibitorral társított imikimoddal 10 .

Munkánk eredményei nagyon hasonlóak az irodalomban megjelentekhez. Hangsúlyozzuk, hogy minden beteg jól tolerálta a kezelést. A legnagyobb gyulladás a 2. (az ujjba beültetett BE-vel transzplantált) és a 3. (az arc BE-vel átültetett) betegeknél fordult elő, valószínűleg a környező bőr szoláris keratózisainak reakciója következtében. Bár feltételezik, hogy az IMQ nem hatna az egészséges bőrre, 5 perilesionális gyulladást figyeltek meg a péniszen lévő BE esetekben, ahol a napozás nem valószínű. Megjegyezzük azt is, hogy az arc BE-ben szenvedő beteg, a többihez hasonlóan, a negyedik héttől kezdve a gyulladás jelentős csökkenését mutatta (3. ábra). Végül megerősítjük, hogy a varasodás jelenléte a kezelt területen nem feltétlenül jelenti a BE perzisztenciáját, mivel az a következő napokban teljesen megoldható.

Ezért az IMQ hatékonynak bizonyult a BE kezelésében nehéz terápiás megközelítésű helyeken (lábak, ujjak és pénisz) 5-7, többszörös elváltozásban 8 és szerzett immunszuppresszióban szenvedő betegeknél (transzplantált betegek, leukémiás és HIV-fertőzés) 8-10 .

Bár sorozatunk kicsi az esetek száma, úgy gondoljuk, hogy a szakaszos kezelés (heti háromszor) rövidebb ideig (6-8 hét), mint amit a legnagyobb publikált sorozat 5 ajánlott, hatékony és biztonságos lehet. Mindenesetre, és mivel a kezelt terület teljes kivágása nem történt meg, csak a betegek hosszabb nyomon követése bizonyítja a kezelt BE-k hatékony gyógyulását. Meg kell azonban határozni, hogy egy még kevésbé elhúzódó és agresszív kezelés elegendő lehet-e ennek a premalignus betegségnek a kezelésére.