Egészségügyi állapotértékelés fenilketonuriában szenvedő betegeknél

A fenilketonuriában szenvedő betegek egészségi állapotának értékelése

Dr. Osmany Álvarez Paneque, MSc. Dra. Galina Galcerán Chacón, II. Dr. Tania de Zayas Galcerán, I. Dr. David Yunior Velasco Peña, I. Dr. Ricardo Martínez Ramírez, I. MSc. Dra. Tatiana Zoila Ochoa Roca I.

Én "René Ávila Reyes" Egyetemi Poliklinika. Holguin, Kuba.
II. "Octavio de la Concepción y de la Pedraja" gyermekkórház. Holguin, Kuba.

Kulcsszavak: fenilketonuria, aminosavbetegség, anyagcsere.

Az anyagcsere veleszületett hibái közül a fenilketonuria előfordulása miatt kiemelkedik, amely betegség a korai diagnózisban és kezelésben elért eredmények ellenére továbbra is egészségügyi probléma. Az a tény, hogy nem sikerült kijavítani az azt eredményező veleszületett hibát, nem teszi lehetővé a jobb kontrollt, így a megoldás megtalálása kihívássá válik a biokémikusok, genetikusok és általában a tudósok számára.

A fenilketonuria vagy a fenilpiruvikus oligofrénia a legismertebb az összes veleszületett aminoacidopathia közül, ez egy örökletes rendellenesség, amely körülbelül 10/100 000 élveszületésben fordul elő. Asbojn Folleng felfedezése 1934-ben történt, amikor a mentális retardációban szenvedő betegek vizeletében fenil-pirovinsavat és fenil-ecetsavat fedeztek fel. 1-3 1961-ben sikeres tesztet dolgoztak ki a fenilalanin kollektív kimutatására újszülöttekben. Ennek alapja az volt, hogy egy csepp vért szűrőpapírra helyeztünk, és hagytuk megszáradni, hogy elvégezzék a baktériumok gátlásának elemzését. 3

A rendszerszintű detektáló programok 1980-ban kezdődtek Kubában, az 1986-ban masszívvá vált Guthrie-teszt alkalmazásával, amelyet ma újszülöttek szűrésének neveznek. 4

A klasszikus fenilketonuria úgy definiálható, mint az anyagcsere veleszületett hibája által okozott betegség, amelyben a májenzim fenilalanin-hidroxiláz teljes hiánya van. Ennek az enzimnek a hiánya lehetetlenné teszi egy esszenciális aminosav, a fenilalanin metabolizmusát. Ennek a vérben és az alternatív anyagcsere útvonalakból eredő metabolitjainak növekedése rendellenességeket eredményez, amelyek között a progresszív mentális retardáció a legsúlyosabb kár. 5,6 A klasszikus fenilketonuria bemutatásának kritériumai a következők:

1. A fenilalanin plazma szintje meghaladja a 20 mg/dl-t.

2. A normál tirozinszint kevesebb, mint 3 mg/dl.

3. Fenilalanin-metabolitok (fenil-pironsav és/vagy hidroxi-fenil-ecetsav) fokozott vizelettel történő kiválasztása.

4. A tetrahidrobiopterin kofaktor normál koncentrációja.

Hazánkban országos szinten a Guthrie-tesztet 5 és 15 nap között jelzik az első gyermekgondozási konzultáción, az Ön egészségügyi területén vagy az anyai és gyermekkórházban. Amikor ez a teszt azt mutatja, hogy a fenilalanin szintje megemelkedik, meg kell határozni a vérszintjét és a tiroxint. Miután egy fenilketonurikus beteget diagnosztizáltak és megkezdték a kezelést, az egész életen át fenn kell maradnia. Kezdetben azt gondolták, hogy az agyi érés befejezése után az alacsony fenilalanin-tartalmú étrend leállításának nem szabad negatívan befolyásolnia a jövőbeni szellemi képességeket vagy kezdeti viselkedést; a vér fenilalaninszintjének étrendi szabályozásának megzavarására azonban eltérő reakciókat figyeltek meg. 5,6 Azt is javasolják, hogy az idősebb betegek, akiket soha nem kezeltek, javítsák hiperaktivitásukat és agressziójukat alacsony fenilalanin-tartalmú étrenddel.

Hazánkban a legismertebb fenilalaninmentes készítmények a PKU 2500 g és a PKU 3500 g (rövidítés angolul fenilketonuria), a német Milupa Metabolic vállalattól, amelyek magas fehérjetartalommal rendelkeznek az energiafogyasztáshoz viszonyítva. Az 1986-ban Kubában tömegesen végrehajtott program országunkat azon kevesek közé sorolja, amely minden újszülöttet tömegesen támogat, ami lehetővé tette a tünetek csökkentését, sőt el is érte, hogy sok ilyen gyermek teljesen normális intellektussal rendelkezik. Ez arra ösztönöz, hogy annak ellenére, hogy minden újszülöttet felmérnek, kevés olyan tanulmány létezik, amely felmérné, hogy mi történt e diagnosztizált betegek szellemi és táplálkozási fejlődésével. A fentiek alapján a következő tudományos probléma fogalmazódik meg: hogyan viselkedett a fenilketonuriában szenvedő betegek egészségi állapota Holguínban 1986 januárja és 2012 októbere között? Az előző probléma alapján a cél a fenilketonuriában szenvedő betegek egészségi állapotának értékelése Holguínban, 1986 januárjától 2012 októberéig.

Retrospektív leíró vizsgálatot végeztek az "Octavio de la Concepción y la Pedraja" gyermekkórházban, amely a fenilketonuriával diagnosztizált betegek egészségi állapotának megállapításából állt 1986 januárja és 2012 októbere között. A vizsgálati univerzum 12 betegből állt. a fenilketonuria diagnózisa. A mintát alkotó személyek a diagnózisuk (fenilalanin meghatározása) és a pszichológiai vizsgálatok óta havonta metabolikus teszteken esnek át.

Az intellektuális értékelést egy defektológus végezte, aki a Tartományi Genetikai Központ multidiszciplináris csapatának tagja, amely intelligencia tesztet, csoportos figyelem tesztet és pszichometriai tesztet (Weil non-verbális intelligencia teszt) alkalmazott. 7 Figyelembe véve a WHO és a PAHO által jóváhagyott intelligencia hányadost (IQ), az 50-69 közötti IQ-val rendelkező betegeket enyhe mentális retardációnak (RML), mérsékelt mentális retardációnak (RMM) tekintették, akiknek az IQ értéke 35-49, súlyos vagy súlyos mentális retardációval (RMS) rendelkező betegek, akiknek IQ-ja 20-34 között van. Meg kell jegyezni, hogy a szellemi retardáció meghatározásához az IQ-n kívül a betegek fejlettségét, iskolai végzettségét, valamint társadalmi és oktatási alkalmazkodási szintjét értékelik. 8.

A diákokat azoknak tekintették, akik normál fejlettségű gyermekek iskolájában vagy az egyetemeken járnak; munkavállalóként azok a betegek, akik munkához kapcsolódnak, akár szakmai, akár nem; háziasszonyként pedig azoknak a betegeknek, akik otthont alakítottak és abban dolgoznak. Fogyatékosok azok, akik gyenge értelmi fejlettségük miatt nem képesek más típusú munkára.

Az 1. táblázatot szemlélve megfigyelhető, hogy a betegek közül 8-nak jó az anyagcsere-kontrollja, ami 66,6% -ot képvisel, és csak 2-nek rossz a kontrollja (16,7%), valamint 7 intellektuálisan normális betegnek (58,3%), ami egybeesik jó anyagcserezavarral és 2 MSY-vel (16,7%).

Az 1986 után diagnosztizált betegek 100% -ának normális értelme van (5), az 1986 előtt diagnosztizáltaknak 42,9% -uk RML-vel (3), és 28,6% -uk RMS-vel rendelkezik (ez a 2 beteg nem javította állapotát előrehaladott kora miatt a kezelés kezdetén) (2. táblázat).

állapotértékelés

Az 1986 előtt diagnosztizált betegek társadalmi beilleszkedése szerint 28,6% fogyatékkal él, ami egybeesik a RMS-vel járó kettővel, és ugyanez a százalék háziasszony. Az 1986 után diagnosztizáltak 80% -a tanul, az egyik befejezi a jogi tanulmányait, a másik 20% pedig dolgozik (3. táblázat).

A 4. táblázat leírja a betegek számát a táplálkozási értékelés alapján, és közülük 10 eutrofizálódik 83,3% -nál, 2 pedig túlsúlyos (16,7%). A legfontosabb klinikai megnyilvánulások elemzésénél a programon kívül diagnosztizált betegek közül 2-en epilepsziát mutattak be (28,6%), és 57,14% -uk bőrelváltozást mutatott (4). A programon belül diagnosztizáltak közül csak kettőnél jelentkeznek csontelváltozások (28,6%), amelyek ugyanazon betegeknél megismétlődnek (5. táblázat).

Az újszülöttek hiperfenilalaninémia-szűrésének kubai programján keresztül több mint kétmillió újszülöttet vizsgáltak az 1986 és 2012 közötti időszakban. A program ebben a szakaszban történő fejlődése során nyilvánvaló, hogy a lefedettség jelentősen megnőtt és elérte a 97% -ot, magasabb, mint más országokban. 9 Ez a növekedés 1986-ban kezdődött 60% -os adatokkal. A tanulmányunkban eddig elemzett, összesen 67 fenilketonurikus betegről számoltak be az országban, az eloszlás az ország összes tartományára kiterjed, túlsúlyban.

Az MRI a betegség alapvető klinikai megnyilvánulása, de megállítható vagy elkerülhető a betegek étrendjének szigorú ellenőrzésével, ami viszont meghatározza a fenilalanin szintjét a vérben. A vizsgált esetek túlnyomó többségének jó volt az anyagcsere-kontrollja, ami egybeesik a normális értelemű betegekkel. A korai észlelési programban diagnosztizáltak megfigyelésekor mindnyájuk normális értelemmel rendelkezik, ellentétben az 1986 előtti diagnózissal, egy olyan csoportban, amelyben a többség valamilyen szintű MRI-t mutat be. Ezek az eredmények egybeesnek a Kubában Gutiérrez García által 2002-ben elvégzett tanulmányokkal, 10 amelyekben ugyanúgy a betegek többsége, akiket csak 3 évvel a program megkezdése után diagnosztizáltak, már az MRI csökkenését mutatták. Rivas Canino és Cáceres 11 által 2003-ban Santiago de Cuba-ban végzett tanulmányok azt mutatják, hogy a program által diagnosztizált esetek többségének normális intellektusa volt. Ez a tanulmány 7 beteget, a program létrehozása előtt születetteket foglal magában.

A brazíliai Ramalho (12) által végzett tanulmány megállapítja, hogy a diétával időben diagnosztizált és időben kezelt betegek többségének normális értelme van, ha az anyagcsere-kontrollja jó. Ez a kutatás azt mutatja, hogy a program által diagnosztizált betegek teljes egészében normális értelemmel rendelkeznek, mivel a diéta időben történő beavatkozása, valamint a programon kívül diagnosztizált betegek egy részében lehetővé tette az anyagcsere monitorozásával együtt a fenilalaninszint jelentős csökkentését. Az időszakos klinikai-biokémiai értékelés lehetővé teszi a táplálkozási kezelés hatékonyságának igazolását és az egyes esetek sajátos alakulásától függően történő modulálását, pszichológiai támogatást nyújt a páciensnek és a családnak, valamint alternatívákat kínál, amelyeket követni kell. alkalmazkodni és kezelni a betegséget.

Az összes beteg teljes társadalmi beilleszkedése a program kezdete óta az egyik fő cél. Jelenleg a túlnyomó többség tanulmányozza és beilleszkedik a társadalomba. A 2005-ben Spanyolországban végzett tanulmányban a 13 éves Villaverde beszámol arról, hogy a diétával kezelt betegek nagy száma csatlakozott a tanulmányhoz vagy a munkához. A korai stimuláció neurológiai szempontból garantálja az egyének jobb fejlődését képességeik maximalizálása érdekében, és ezért a társadalomhoz való jobb alkalmazkodást. A multidiszciplináris csoport (gyermekorvos, pszichológus, defektológus, logopédus, genetikus és átfogó háziorvos az egészségügyi területükön) szisztematikus ellátásának fenntartása lehetővé teszi, hogy ezek a betegek könnyen beilleszkedjenek a társadalomba, és egyesek még egyetemi diplomát is szerezzenek. A stabil étrend fenntartása és a családtagok beépítése a szülői iskolába lehetővé teszi a betegek jobb étrendi és pszichológiai kezelését.

E betegek étrendje nulla vagy nagyon gyenge az állati fehérjében, és növényi eredetű élelmiszerek sorozatára is korlátozódnak. A Nemzeti Program 9 2006-ban tükröződő statisztikája egyetért abban, hogy az étrend annak ellenére, hogy kevés az állati fehérje, fenntarthatja a betegek normális táplálkozási állapotát. A Jiménez 14 által Venezuelában végzett táplálkozási vizsgálatok megerősítik, hogy a vizsgálatban részt vevő betegek 60% -ának táplálkozási állapota eutrof. Forradalmunk szocialista jellegének köszönhetően a gyermekek átfogó gondozása és a számukra biztosított étkezési program teljesen ingyenes. A fenilnalalanin-mentes hidrolizátumok piaci értéke meghaladja a 25 dollárt, és minden beteg havonta elfogyaszt ezekből a kannákból legalább 2-t, ami lehetővé teszi a táplálkozás megfelelő ellenőrzésének fenntartását, és megakadályozza, hogy lefogyjanak vagy alultáplálják. Havi konzultációk táplálkozási értékelésükkel lehetővé teszik az életkorukhoz és aktivitásukhoz szükséges kalória kiszámítását, az anyagcsere-kontroll értékelése mellett.

A fenilketonuriát számos klinikai megnyilvánulás kíséri. Mindazon betegek, akik a Program alkalmazásán kívül születtek, és életük egy évszakát étrend nélkül élték, szenvedtek a különféle klinikai megnyilvánulásoktól; akik azonban akkor születtek, amikor a programot már alkalmazták, nem mutatják be őket. A Nemzeti Program 9 statisztikája egybeesik a vizsgálattal, tükrözve, hogy az étrend a betegek szinte összes klinikai megnyilvánulását csökkentette.

1. Rezvani I., Berhman RE, Kliegman RM, Johnson HB. Nelson ED. Gyermekgyógyászati ​​szerződés. 18 szerk. Amszterdam: Editorial Elsevier; 2009. o. 413-9.

2. Borrajo E, Esteban I, Hierro FR. A fenilalanin metabolizmusának változásai. In: Cruz M, Jiménez R. Gyermekgyógyászati ​​szerződés. 7. szerk. Barcelona: Szerkesztőség Ciencias Médicas; 2006. o. 747-9.

3. Martínez L. Hyperphenylalaninemias. Ajánlások a klinikai genetikus számára. Havanna: Orvostudományi szerkesztőség; 2006. o. 10-3.

4. Abadie V, Berthelot J, Feillet F, Maurin N, Mercier A, Ogier de Baulny H. A fenilketonuria és a hiperfenilalaninémia kezelése: a francia irányelvek. Gyermekgyógyászat és serdülők orvostudományi archívuma. 2005; 12 (5): 594-601.

5. Faulkner W, Aguiar SA. A klinikai elemzés kiválasztott módszerei. Madrid: Juan Bravo kiadások; 2007. o. 241–53.

6. Carrdellá L, Hernández R. Molekuláris betegségek és fehérjék az emberi étrendben. Havanna: Orvostudományi szerkesztőség; 2005. o. 1241-9, 1342-3.

7. Alonso Álvarez A, Cairo Valcárcel E, Rojas Manresa R. Pszichodiagnózis, intelligencia tesztek. Havanna: Orvostudományi szerkesztőség; 2006. o. 349-60.

8. Berganza CE, Mezzich JE, Otero Ojeda A, Roberto M. Latin-amerikai útmutató a pszichiátriai diagnózishoz (GLADP). Mexikóváros: PAHO; 2004. o. 267-74.

9. A hiperfenilalaninémia korai felismerésének nemzeti programjának statisztikája. Országos Orvosi Genetikai Központ. Havanna város. Kuba; 2006.

10. Gutiérrez García E, Barrios García B, Toboada Lugo N. A jóindulatú hiperfenilalaninémiában szenvedő gyermekek klinikai, pszichológiai és laboratóriumi értékelése születésüktől kezdve. Rev Cubana Pediatr. 2002; 74: 4-20.

11. Rivas Canino MM, Cáceres Diéguez A, Mora Pacheco N, Rivas Campo G. Phenylketonuria: molekuláris alapok és társadalmi vonatkozások. MEDISAN [sorozat az interneten]. 2003 [idézve: 2012. július 18.]; 7. cikk (2) bekezdés. Elérhető: http://bvs.sld.cu/revistas/san/vol7_2_03/san12203.htm

12. Ramalho JR, Ramalho AR, Oliveira CR, Aguiar-Oliveira MH. A veleszületett hypothyreosis és fenilketonuria újszülöttkori triage programjának alakulása Sergipe államban. Arq melltartó endokrinol metab. 2004; 48 (6): 890-6.

13. Villaverde R, Escribano JB, Salmeron P, Tortaza D, Mecano J. A fenilketonuria késői diagnózisa mint serdülők mentális retardációjának oka. Rev Neurology Spanyolország. 2005; 25 (148): 1911-6.

14. Jiménez Soto Z. Módszertan fenilketonuriában és juharméz szagú vizeletbetegségben (EOMA) szenvedő gyermekek gondozásában. American Arch Lat of Nutrition. 1993; 43 (3): 204-10.

15. Trefz FK, Scheible D, Frauendienst-Egger G, Korall H, Blau N. Enyhe és klasszikus fenilketonuriában szenvedő betegek hosszú távú kezelése tetrahidrobiopterinnal. Molekuláris genetika és anyagcsere. 2005; 86: S75-S80.

16. Brandalize, Salete do Rocio Cavassin. A fenilketunurikus egészségmegelőzési és promóciós program eredményeinek értékelése Paraná államban: a fenilketunuria két hordozójának motoros állapota korai diagnózissal. Arq melltartó endokrinol metab. 2002; 48 (6): 890-6.

17. Ferreira Martins F, Barcellos Mendes A, de Souza Cruz WM. Kalcium metabolizmus fenilketonuriában. Nutr. Rev. 2007; 22 (3): 31-7.

Beérkezett: 2013. január 10-én.
Jóváhagyva: 2013. február 7.

Osmany Álvarez Paneque. "René Ávila Reyes" Egyetemi Poliklinika. Progress Street # 284, Garayalde és Kuba között, Holguín községben. Holguin, Kuba. E-mail: [email protected]

A magazin teljes tartalma, kivéve, ha azonosítják, a Creative Commons Licenc alatt van