Az egereken tesztelt kezelés két gyógyszer alkalmazását foglalja magában
Madrid | 14 · 07 · 20 | 20:06
Oszd meg a cikket
Egy új terápia segít az emlőrák kezelésében. Shutterstock
A új immunterápia az Egyesült Államok Northwestern Egyetem kutatói fejlesztették ki, drámai módon meghosszabbítja a túlélési időt emlőrákos egerekben hármas negatív, az egyik legagresszívebb és legnehezebb kezelési módszer.
A „Proceedings of the National Academy of Sciences” folyóiratban megjelent új tanulmányban az egereket kezelték a terápiával, amely két gyógyszer, amelyek növelik az immunitást egy nanorészecske belsejében elhelyezve, tapasztalt a a tumor teljes remissziója legalább 100 napig.
Minden egér kezeletlenül halt meg a 30. nap előtt. A kezelt egerek egyike sem tapasztalt káros mellékhatásokat vagy autoimmun válaszokat.
A nanorészecske, ún gömb alakú nukleinsav (SNA), a DNS gömbös formája, amely képes könnyen beléphet és stimulálja az immunsejteket. A tanulmány vezetője és az ANS kitaláló északnyugati Chad A. Mirkin a nanorészecskék alakját és felépítését írja jóvá a sikeres immunterápia érdekében.
"Megmutattuk, hogy a rákos oltóanyag vagy az immunterápiás, nem csupán az aktív kémiai komponensek általános szerkezeti bemutatása képes drasztikusan befolyásolja hatékonyságát --Mirkin rámutat. Ez a megállapítás ajtókat nyit egy olyan feltörekvő területen, amelyet "racionális oltásnak" nevezünk, és számos különböző típusú rák kezeléséhez vezethet. ".
Mirkin George B. Rathmann, az északnyugati Weinberg Művészeti és Tudományi Főiskola kémia professzora, a Nemzetközi Nanotechnológiai Intézet igazgatója és az Északnyugati Egyetem Robert H. Lurie Átfogó Rákközpontjának munkatársa.
A tipikus immunterápiáktumorsejtek molekulájából vagy molekuláiból áll (úgynevezett antigének) az immunrendszert stimuláló molekulával (úgynevezett adjuvánssal) párosítva. A fejlettebb formák egy antigénmolekulák koktéljából állnak, amelyeket a beteg rákos sejtjeiből vesznek (úgynevezett lizátumok).
A A lizátum az immunrendszert képezi fel, hogy felismerje célpontját (a tumor), és az adjuváns növeli a szervezet immunválaszát a cél elpusztítására. Az orvosok a lizátumot és az adjuvánst sejttenyészetbe keverik, majd a keveréket a betegbe injektálják.
Mivel a terápia szerkezetileg rosszul meghatározott keverék, Mirkin ezt "blender megközelítésnek" nevezi. A lizátumot és az adjuvánst nem csomagolják össze, így nehéz megbizonyosodni arról, hogy ugyanazt a célt érik el.
"Statisztikusan, kapni fog néhány sejtet, amelyek mind a lizátumot, mind az adjuvánst elnyelik --jegyzi meg Cassandra Callmann, a Mirkin laboratóriumi posztdoktori munkatársa és a cikk első szerzője. De olyan cellákat is kap, amelyek csak az egyiket vagy a másikat kapják. Az immunterápia hatékonyságának maximalizálása érdekében közösen kell szállítania ugyanazoknak a célsejteknek, a lehető leghatékonyabb formában vagy struktúrában.
Ennek a kihívásnak a leküzdésére Mirkin csapata a lizátumot és az adjuvánst egy SNA magjába csomagolta. A vizsgálat során az ANS-t hármas negatív emlőrákos egerek bőre alá fecskendezték. A Az SNA az egerek nyirokcsomóihoz utazott, belépett a sejtekbe és felszabadította töltetüket.nak nek. Ez immunreakciót váltott ki a sejtekben a lizátum elleni küzdelemben.
Kilenc egér hármas negatív emlőrákkal történő kezelése után hatan teljes daganat remissziót szenvedtek 100 napig, nyilvánvaló mellékhatások nélkül. Bár a másik három egér soha nem érte el a remissziót, az új kezelés elnyomta a tumor növekedését, és az egerek továbbra is tovább éltek, mint a kontroll csoport.
"Ez határozottan meghosszabbítja a túlélést --Callmann mondja. Még akkor is, ha az összes egeret nem sikerült teljesen meggyógyítani. ".
Mirkin és csapata azt is megállapította, hogy az ANS-alapú immunterápia megvédte az egereket a relapszusoktól. Miután az egerek remisszióba kerültek, a csapat megpróbálta újratelepíteni őket rákkal, de a daganatok nem nőttek.
Amikor Mirkin csapata eltávolították és megvizsgálták a terápiával kezelt egerek daganatait, a kutatók nagyobb számú sejtet találtak Citotoxikus T, egyfajta immunsejt, amely megtámadja a betegséget, és csökken az immunszuppresszív sejtek száma, amelyek megakadályozzák az immunrendszer reakcióját a betegség elleni küzdelemben.
"Ha az immunterápia megvédi az egereket a rák megismétlődésétől, akkor megtehetjük használja ezt megelőző kontextusban --kiemeli Mirkint, az Északnyugati Egyetem Robert H. Lurie Átfogó Rákközpontjának munkatársát. Vizsgálatunk arra utal, hogy a terápia biztosítja a 'immun memória'. Ezt vizsgáljuk jelenleg. ".
Érdekes módon erősebb immunválasz következett be, amikor a kutatók oxidált tumorsejteket építettek be az ANS-be. A lizátum előállításakor a kutatók hipoklorinsavval kezelték a tumorsejteket, amely oxidálja és elpusztítja a sejteket. Más kutatók korábbi klinikai tanulmányaikban megjegyezték, hogy az oxidált sejtek erősebb immunterápiákat hoznak létre.
"Megerősítettük, hogy ez igaz - hangsúlyozza Callmann -. És megmutatjuk, hogy az immunrendszer még jobb választ ad, ha az oxidált lizátumot ANS-be is csomagolják".
Mirkin csapata először tesztelte az új terápiát a hármas negatív emlő, mert a rák az egyik legnehezebben kezelhető. A Triple Negative Breast Cancer Foundation szerint ez a betegség az összes mellrák 15% -20% -át teszi ki.
A rák negatív három fehérje esetében (ezért a "hármas negatív" elnevezés), amelyet más típusú emlőrák nagy mennyiségben termel. Ellenáll az általánosan használt emlőrákos gyógyszereknek, amelyek ezt a három fehérjét célozzák meg.
"Ez az egyik halálosabb és agresszívabb formák az emlőrák ellen "- emlékeztet Callmann. Sokféle mutáció létezik, és egyes sejtek nagyon gyorsan mutálódnak. Azonnal szükség van új, jól működő kezelésekre. ".
A kutatók úgy vélik, hogy elméletileg az ANS-alapú immunterápiáknak hatékony kezelésnek kell lenniük számos ráktípus esetében, és Mirkin csapata ezt tervezi a következő feltárására. Mirkin szerint bátorítást kap, hogy négy ANS-gyógyszer már folyamatban van humán klinikai vizsgálatokban, köztük az ANS egyik változata, amelyet ebben a tanulmányban a Merkel-sejtes karcinóma immunterápiájában használnak.
Ezt a szerkezetet Northwestern-ben is feltalálták, és egy második fázisú klinikai vizsgálatban szerepel, amelyet az Exicure, a klinikai stádiumú biotechnológiai startup végzett.