izomsorvadás

A kutatók új stratégián dolgoznak az izomdisztrófia egyik legsúlyosabb formájának leküzdésében. Ahelyett, hogy a hibás gént céloznák meg, nagy adag vitamint használnak.

Duchenne-betegség


A Duchenne-kór az izomdisztrófia leggyakoribb és legsúlyosabb formája. Emiatt genetikai betegség, 3500 gyermek közül egy tizenkettedik születésnapját kerekesszékben tölti. Ez a rendellenesség fokozatosan ahhoz vezet általános bénulás, és a betegek többsége légzési elégtelenségben hal meg.

A betegséget genetikai mutáció okozza, amely megakadályozza az izomsejtek épségének megőrzéséhez szükséges fehérje termelődését.. Míg a legtöbb kutatás a hibás gén helyreállítására összpontosít, az EPFL kutatói más stratégiával álltak elő. A táplálkozással és az öregedéssel kapcsolatos munkájuk részeként ezt fedezték fel a nikotinamid-ribóz nevű vitamin nagy adagjai nagyon hatékonyan ellensúlyozták a betegség progresszióját állatokban. Munkájukat a Science Translational Medicine folyóiratban publikálták.

Duchenne-i izomsorvadásban szenvedő betegek nem képesek termelni a dystrophint. Ez a fehérje elsősorban az izomsejtek különböző részeinek összekapcsolásáért felelős; enélkül a sejtek nem deformálódhatnak megfelelően. Esedékes, a sejtek mozgása mechanikusan gyulladásos reakciót vált ki, amely fokozatosan tönkreteszi az izmokat.

Nagyon káros második ciklus

Johan Auwerx csapata kimutatta, hogy a betegség a sejteken belül egy második eseményciklushoz vezet, amely olyan reakciók sorozata, amely súlyosbítja a betegség rossz hatásait.

A második ciklus alatt számos folyamat működik. Alapvetően, Az „elsődleges” gyulladás túlaktiválja egy bizonyos gént, amely ezután nagy mennyiségben elfogyasztja a NAD nevű esszenciális komponenst+.

Ez előállítja a NAD + hiány a cellán belül. Ez az összetevő azonban üzemanyagként működik a sejtek erőművéhez, a mitokondriumhoz, ami különösen fontos az izomszövet számára. Ezért a NAD + hiány gyengíti az izomzatot, hasonló hatás, mint az idősebb felnőttek mitokondriális hiányában.

A következmények még rosszabbak, mint amilyennek látszanak. Az energiahiányos diszfunkcionális mitokondriumok súlyosbítják az izomvesztést okozó gyulladást. Túl sok ahhoz, ami eleinte csak a betegség kis mellékhatásának tűnt.

A tanfolyam megfordítása egy vitaminnal: állatokon sikeresen tesztelték a nikotinamid-ribózt

Mi lenne, ha az elhasználódott mitokondriumok üzemanyaggal történő ellátásával csökkenteni lehetne az izomgyulladást - és ennek következtében az izomvesztést? Ez azt jelentené, hogy a nikotinamid-ribózt, a NAD + elődjét adják be. Ez az a hipotézis, amelyet a kutatók szerettek volna tesztelni, miután táplálkozási munkájuk során sikeresen megvizsgálták ennek a vitaminnak az izomöregedésre gyakorolt ​​hatását.

Férgeket használó állatokon tesztelték stratégiájukat Caenorhabditis elegans és a betegség kialakulásához genetikailag módosított egerek. A hatás rendkívüli volt. Amikor nagy mennyiségű nikotinamid-ribózt adtak be, a férgeknél a betegség egyetlen tünete sem jelentkezett. Az egereknél sokkal kevesebb izomgyulladás volt, a meglévő elváltozások csökkentek.

"Nekünk van jó ok feltételezni, hogy az emberek reagálnak erre a kezelésre és hogy képesek leszünk csökkenteni a gyulladást ”- mondta Auwerx, a vezető szerző. „Azt azonban nem tudjuk, hogy milyen mértékben. Is fontos megjegyezni, hogy nem a betegség elsődleges okát, a dystrophin-hiányt támadjuk.Ami azt jelenti, hogy nehéz megjósolni a kezelés hatékonyságát. "Akárhogy is, akár úgy is, nagy eredmény lenne, ha a beteg életét több évvel meghosszabbíthatnánk és növelje a kényelmét. "

A klinikai vizsgálatok két éven belül lehetségesek lennének

A nikotinamid-ribóz a NAD prekurzor vitaminja+. Ez a molekula az piacon elérhető, és még nagy dózisokban sem mutat semmiféle toxicitást. A vitamin vízben oldódik, és minden feleslegét a vizelettel ürítik.

Auwerx szerint mivel a nikotinamid-ribóz könnyen elérhető és ártalmatlan, a közeljövőben, talán két év múlva klinikai vizsgálatok is lehetségesek lehetnek. "Meg kell vizsgálnunk az adagokat" - mondja a kutató. "Az általunk elemzett állatokban a mennyiség olyan nagy volt, hogy nem lehetett táplálékkal beadni. Annak megállapításához, hogy stratégiánk működik-e az emberekben, hatalmas mennyiségű szintetikus molekulát kell használnunk. "

A Duchenne izomdisztrófiát okozó genetikai mutációt 30 évvel ezelőtt fedezték fel. Tehát 2016 jubileumi év, és ezt már az FDA nemrégiben elfogadott ígéretes kezelése jelentette, amely részben korrigálja bizonyos betegek hibás génjét. "Remélem, hogy a Duchenne-féle izomdisztrófiában szenvedőknek második okot adunk az ünneplésre 2016-ban. " fejezi ki Auwerx.

Időpont: 2016. október 19

Az anyagokat a Lausanne-i Szövetségi Műszaki Iskola nyújtotta. Megjegyzés: a tartalmat stílusban és hosszban szerkeszthették.

Publikációs hivatkozás:

  1. Ryu, H. Zhang, ER Ropelle, V. Sorrentino, DAG Mazala, L. Mouchiroud, PL Marshall, MD Campbell, AS Ali, GM Knowels, S. Bellemin, SR Iyer, X. Wang, K. Gariani, AA Sauve, C. Canto, KE Conley, L. Walter, RM Lovering, ER Chin, BJ Jasmin, DJ Marcinek, KJ Menzies, J. Auwerx. A NAD újraterhelés javítja az izomfunkciót az izomdisztrófiában, és ellensúlyozza a globális PARilációt. Science Translational Medicine, 2016; 8 (361): 361ra139 DOI: 10.1126/scitranslmed.aaf5504

Megjegyzés: A Nutrigenomikai Intézet nem felelős a cikkben kifejtett véleményekért.