Chilei Elhízás Társaság
FECAL MIKROBIOTA TRANSZPLANTÁCIÓ ÉS ELHÍZÁS
A HÓNAP TÉMA: 2016. február
Dr. Alex Valenzuela Montero
Chilei Elhízási Társaság elnöke
A táplálkozási és dietetikai karrier professzora a Fejlesztési és Felső Egyetemeken
A bél mikrobiota meghatározható az élő mikroorganizmusok halmazaként, amelyek együtt élnek a gyomor-bél traktusban, egyesek véglegesen, mások ideiglenesen. Becslések szerint a bélbaktériumok sokfélesége 500 és 1000 faj között éri el az embert, számuk olyan bőséges, hogy tízszer több baktérium van, mint az emberi sejtek, 1–1,5 kg tömegűek (1). A bélmikrobiota baktériumai négy sorba sorolhatók: Firmicutes, Bacteroidetes, Actinobacteria és Proteobacterium, az első kettő túlsúlyával (kb. 90%) (2).
A bél mikrobiotája fontos biológiai funkciókkal rendelkezik, változásait (dysbiosisát) hajlamosítja különféle betegségekre (1. ábra), ezért normalizálásának keresése prioritássá vált a különféle bél- és bélen kívüli patológiák megelőzésében és potenciális kezelésében. A széklet mikrobiota átültetése, mint újjáépítési módszer, az utóbbi időben az egyik legtöbbet vizsgált technikává vált.
A székletmikrobiota transzplantáció (FTM), más néven fekális bakterioterápia, abból áll, hogy a székletet egy korábban kiválasztott egészséges donorból egy betegbe viszik át, annak érdekében, hogy helyreállítsák a bélben lévő normális mikrobiotát. Annak ellenére, hogy nagyon régi jelentések léteznek különösen hasmenéses megbetegedések kezelésére, nem csak néhány évvel ezelőtt vált ez a technika általánossá, különösen a Clostridium difficile által okozott súlyos vagy rezisztens fertőzések kezelésére (4,5,6).
Vannak olyan anekdotikus jelentések is, amelyek azt jelzik, hogy a TMF más bél- és extraintesztinális patológiák kezelésére szolgálhat, például: irritábilis bél szindróma, gyulladásos bélbetegség, autizmus, székrekedés, krónikus fáradtság, néhány neurológiai rendellenesség és metabolikus szindróma (7). A TMF lehetséges alkalmazási lehetőségeinek e hosszú listájához hozzáadódik annak lehetősége, hogy felhasználható legyen az elhízás kezelésében, a bél mikrobiota fontosságán alapulva az energiacsere szabályozásában.
Általánosságban elmondható, hogy a TMF biztonságos eljárás, és nincsenek jelentős hátrányai, és nem észlelnek jelentős káros hatásokat, amelyek ritkák és átmeneti jellegűek, egyes esetekben beszámolnak róla: meteorizmus, puffadás, székrekedés, hasi és végbélfájdalmak (8).
A TMF legfőbb félelmei közé tartozik az a tény, hogy a széklet számos olyan baktériumot és vírust tartalmaz, amelyek még nem azonosítottak, és amelyek patogének lehetnek a befogadó számára. Másrészt nincs elegendő információ a TMF hosszú távú hatásairól, különös tekintettel a tumorgenezis vagy autoimmun, metabolikus és pszichiátriai betegségek átadására (9). A fentiek ellenére dolgoznak egy meghatározott baktériumközösség létrehozásának lehetőségén, a TMF helyettesítésére (10).
Aggodalomra ad okot a donorok kiválasztása, különös tekintettel a kért vér- és székletvizsgálatokra is, különbségek vannak a TMF-et végző intézmények között.
Technika
A C. difficile hasmenés kezelésének legelterjedtebb eljárása, ha a donor székletének egy részét, amely 50–150 g közötti, vegyen fel fiziológiás sóoldattal és centrifugálja egy facsaróban. Ezt követően a homogenizátumot többször leszűrjük a nagy részecskék eltávolítása érdekében, és így a folyékony rész készen áll a páciens gyomor-bél traktusába történő beadásra különböző módokon, nevezetesen: kolonoszkópia, endoszkópia, nasoduodenális cső vagy beöntés, végül pedig orális kapszulákon keresztül ( 11.12). Európában a nasoduodenalis tubus a leggyakrabban használt módszer, míg az Egyesült Államokban és Kanadában kolonoszkópia/endoszkópia vagy egyszerűen a beöntés készlet.
A TMF-ben friss vagy hűtött székletoldattal beadagolt mennyiség nagyon változó, ebben nincs teljes egyetértés, részben az adagolás módjától függően, általában 250-500 ml vagy annál nagyobb, ami nagyobb mennyiségek használatát teszi lehetővé kolonoszkópiával (13). Az infúziót 20–50 ml szűrt széklet-szuszpenziót tartalmazó fecskendőkön hajtják végre, körülbelül 2 óra alatt.
Széklet bankok
Történelmileg a székletadományozók a beteg házastársa, családja vagy barátai voltak. Azonban egyre gyakrabban megfigyelhető, hogy a donornak nincs kapcsolata a befogadóval, az utóbbi fagyasztott ürüléket kap egy ürülékbankból, miután a donort teljes körűen kiválasztotta.
A székletadományozó jelölteket nagyon szigorú eljárás során választják ki, amely egyes laboratóriumokban vér- és székletvizsgálatok sorát foglalja magában a vírusos, bakteriális és parazita fertőzések kizárása érdekében, mintegy 100 kérdőív megválaszolásával (hasonlóan az adományozáshoz végzett kérdésekhez) vér) és normál súlyúak. Nem minősülnek donornak: elhízottak, azok, akik az elmúlt 6 hónapban antibiotikumot szedtek, akik utoljára egzotikus helyekre utaztak és nemrégiben tetováltak vagy fertőző betegségekben szenvednek.
A széklet begyűjtésére és tárolására szakosodott vállalatok, például az Open Biome, Amerikai Egyesült Államok rámutatnak, hogy a donorjelölteknek csak 3% -át fogadják el, akiket az adományok tárolására szolgáló konténerekkel látnak el, amelyeket kevesebb, mint két órán belül kell feldolgozni. cserébe 40 dollár törlése egyszerre, heti 250 dollár megszerzésére. Másrészről ugyanaz a társaság 250 dollárért forgalmazza a TMF adagját több mint 200 intézmény számára (14).
Az összegyűjtött ürüléket néhány prés segítségével szitán szűrjük, elválasztva a szilárd részt a folyadéktól, ez az utolsó frakció az, amelyet csomagolunk és 80 ° C-on tartunk nulla alatt, későbbi felhasználásáig, ahol a baktériumok visszatérnek élet szobahőmérsékleten.
Széklet mikrobiota transzplantáció emberben
Az emberi FMT-vel kapcsolatos tapasztalatok nagy része a C. difficile által okozott hasmenéses emberek kísérleti kezeléséből származik. Ezt az új eljárást néhány tudományos szervezet már jóváhagyta súlyos vagy visszatérő C. difficile colitis nem farmakológiai kezelési alternatívájaként, különösen azoknál az egyéneknél, akik nem reagálnak a szokásos intézkedésekre (antibiotikum terápia, probiotikumok, bélmosás) (15). ). Az FMT utáni C. difficile fertőzés gyógyítása elérheti a betegek 94% -át, szemben az antibiotikumok 31% -ával (16).
Csak az Egyesült Államokban évente körülbelül 250 000 ember kerül kórházba a C. difficile által okozott hasmenés miatt, amely körülbelül 14 000 halálesetet okoz (17).
Az elhízás vagy a soványság átadása a széklet mikrobiota transzplantációján keresztül
Számos kutatási vonal, különösen rágcsálómodellekben, arra utal, hogy a bél mikrobiota részt vesz az elhízás kialakulásában. A fentiekre jó példát mutat az állatok szubterápiás dózisainak kitett állatok és madarak gyors növekedése és fejlődése, amely a gazdálkodók által a hatvanas évek óta nagyon elterjedt gyakorlat (18). Hasonlóképpen, ugyanezt írták le az antibiotikumok korai gyermekeknél történő alkalmazásával, különösen az első életévben, hajlamosak a testtömeg növekedésére a jövőben (19, 20).
Az érintett mechanizmusokat részben megértették, feltételezve, hogy a bél mikrobiota különféle enzimeket termelne, amelyek lehetővé tennék az élelmiszerekben lévő kalóriák nagyobb mértékű kinyerését, különösen rostokból (komplex poliszacharidok, amelyek emésztőrendszer által emészthetetlenek), rövid láncból monoszacharidokat és zsírsavakat termelve., amelyek zsírként felszívódnak és tárolódnak, a zsírsavak oxidációjának csökkentése mellett (21,22) (2. ábra). Becslések szerint az embereknél naponta szükséges kalória 10% -át rövid láncú zsírsavak biztosítják (23).
A bélmikrobiotával nem rendelkező egerek (az úgynevezett axén egerek) karcsúbbak és kevesebb testzsírral rendelkeznek, mint az intakt bélmikrobiotában szenvedők, annak ellenére, hogy nagyobb mennyiségű ételt fogyasztanak. A szokásos bélmikrobiota ürüléktranszplantációval történő bevezetése gyors súlynövekedést és testzsír-növekedést okoz (24,25).
Másrészt azok az axenikus egerek, amelyekben széklettranszfert hajtanak végre sovány vagy elhízott egerek széklettranszplantációján keresztül, elsajátítják a donor fenotípusát (24). Vagyis ha a donor vékony, akkor az egerek vékonyak lesznek, de ha elhízott, akkor megszerzik az elhízott fenotípust, amely igazolja a bél mikrobiota fontosságát az elhízás kialakulásában és/vagy fenntartásában.
Kísérleteket végeztek axenikus egerekbe transzplantált emberi ürülékkel is, hasonló eredménnyel, vagyis megszerezték a donor fenotípusát, elhízását vagy normál testtömegét (26).
Érdekes megjegyezni azt is, hogy a bélmikrobiota átadása egy gyomor bypass egérről nem operált axenikus egerekre utóbbiban csökkenti a testtömeg és a testzsír mennyiségét (27).
A bél mikrobiota és az elhízás kialakulásához való hozzájárulás. Többféle mechanizmus révén a bél mikrobiota kedvez a testtömeg-növekedésnek, és hozzájárulhat az elhízás kialakulásához a genetikailag fogékony embereknél. Az étkezési rostok (monoszacharidok és rövid láncú zsírsavak) energiájának hatékonyabb kinyerése, a máj lipogenezisének növekedése és a zsírsav oxidációjának csökkenése a zsírbővítést elősegítő fő mechanizmusok közé tartozik.
LPL: lipoprotein lipáz; Fiaf: Böjt által kiváltott adipocita faktor; ChREBP: Szénhidrát-válasz elemet megkötő fehérje; SREBP-1: A szterin-válasz elem kötő fehérje-1; AMPK: Az AMP által aktivált protein-kináz.
Az emberi elhízás átadása a széklet mikrobiota transzplantációjával lányától anyáig
Van egy jelentés (28), amelyben egy 32 éves, 26 kg/m2 testtömegű testtömegű nő túlzott testtömeg-növekedést, elhízást fejlesztett ki, miután FMT-n átesett a hagyományos komplikációknak nem megfelelő C. difficile fertőzés miatt. kezelések. A székletadományozó 16 éves lánya volt, akinek az adományozásakor a BMI 26,4 kg/m2 volt.
A TMF megkapása után az anya meggyógyult a fertőzéséből, de 16 hónapos széklettranszplantáció után a testtömeg akaratlan, kb. 15 kg-os növekedését mutatja, amely további 3 kg-kal nőtt 36 hónapon belül, elérve a BMI-t. 34, 5 kg/m2, annak ellenére, hogy megpróbáltak nem hízni. Időközben a lánya 13 kg-ot hízott (28).
Ez az egyetlen jelentés azt mutatja, hogy elméletileg lehetséges az emberi elhízás átvitele a bél mikrobiotáján keresztül, ennek biztosításához azonban további kutatásokra van szükség. Mindenesetre nagyon óvatosan járunk el a székletadományozók kiválasztásában, nemcsak hogy egészségesek, hanem stabil normál testsúlyúak is.
A széklet mikrobiota transzplantációja az elhízás és társbetegségei kezelési lehetőségeként
Az állati és emberi elhízás a bél mikrobiotájának változásaival jár, mind a sokféleségben, mind az azt alkotó mikroorganizmusok arányában, a legtöbb tanulmány a firmicutes jelentős növekedéséről számolt be, a bakterioidettek jelentős csökkenésével (29, 30). Ez a diszbiózis hozzájárul az élelmiszerben elfogyasztott kalóriák kinyerésének, felhasználásának és tárolásának hatékonyabbá tételéhez, elősegítve az elhízás kialakulását és fenntartását (24,25). Ezért a bél mikrobiota helyreállítása prebiotikumok, probiotikumok, szimbiotikumok, antibiotikumok és a széklet mikrobiota transzplantációja révén elméletileg érvényes terápiás lehetőség az emberi elhízás és társbetegségei kezelésében (31).
Az elhízás és az anyagcsere-betegségek területén, bár a TMF-et elméletileg életképes alternatívának tekintik, nincsenek olyan végleges tanulmányok, amelyek ezt bizonyítanák.
Csak egy tanulmány (32) során metabolikus szindrómában szenvedő, elhízott kaukázusi férfiak csoportja szenvedett FMT-t gasztroduodenoszkópiával, egészséges donorok székletével (BMI)
Elhízottság
"Tejtermék: táplálkozás és egészség" könyv
December 15-én, Dr. Fernando Monckeberg drága kutatásának fejlesztéséért hazánkban való megérdemelt tisztelettel együtt elindult a "Tejtermék: Táplálkozás és egészség" című könyv, amely a "Gracias a la Leche" a Consorcio Lechero Corporation-től, a […]
A hónap témája
Bél mikrobiota és elhízás
Az elhízás, amelyet a zsírszövet zsírfeleslegeként definiálnak, és amely egészségügyi kockázatokat hordoz magában, olyan betegség, amelynek előfordulása mind az iparosodott, mind a feltörekvő országokban gyorsan növekszik. Bár a zsírban és cukorban gazdag, hiperenergikus ételeken alapuló túlevés a fizikai inaktivitás mellett a […]