Gaucher-kór és bél diszacharidázhiány, okozati összefüggés vagy véletlen?

  • Szerzői:Maria Medrano Echeverria
  • Szakdolgozati rendezők:Miguel Pocoví Mieras (rend. Tes.), Pilar Giraldo Castellano (rend. Tes.)
  • Olvasás: A Zaragozai Egyetemen (Spanyolország) 2015-ben
  • Idióma: spanyol
  • Tárgyak:
    • Kémia
      • Biokémia
        • Enzimológia
        • Szénhidrátok
    • Orvostudomány
      • Klinikai tudományok
        • Klinikai genetika
      • Patológia
        • Hemopatológia
  • A teljes szöveg nem érhető el (További információ.)
  • Összegzés

    • A lizoszómás lerakódási betegségek, például a Gaucher-kór (GA) vagy a C típusú Niemann Pick orális kezelésében alkalmazott szubsztrát-gátló gyógyszerek iminosavakból származnak. A miglustat egyike ezeknek, és bár hasznos a betegség tüneteinek kezelésében, gyakran emésztőrendszeri rendellenességeket vált ki, hasonlóan a rossz szénhidrát emésztés tüneteihez. In vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a miglustat a bél diszacharidázainak, például a szacharáznak és a maltáznak, és némileg gyengébb a laktáz inhibitora. Tapasztalataink szerint a miglustat-kezelésben részesülő GD-betegek körülbelül 60% -a gyomor-bélrendszeri rendellenességeket tapasztal, és ez a leggyakoribb ok a kezelés abbahagyására.

      okozati

      Mivel a gyomor-bélrendszeri tünetek (SGI) az egyik leggyakoribb ok a konzultációra az alapellátásban, érdekesnek találtuk elmélyülni a GD-ben szenvedő betegek SGI-jének genezisét és annak kapcsolatát a miglustat-kezeléssel, ezért a következő CÉLKITŰZÉSEKET vesszük figyelembe: Meghatározni a laktáz, maltáz és szacharáz enzimek aktivitási profilját Gaucher-kórban szenvedő felnőtt betegeknél, valamint azok hatását a gasztrointesztinális rendellenességek megjelenésére a miglustattal kezelt betegeknél.

      Másodlagos: 1. A bélenzimek aktivitási profiljának tanulmányozása Gaucher-kórban szenvedő betegeknél, és összehasonlítása az általános populációéval.

      2. Megállapítani a korrelációt a lejárt levegő teszt eredménye és a laktázszintézissel összefüggő C/T-13910 polimorfizmus genetikai vizsgálata és a gyomor-bélrendszeri tünetek jelenléte között.

      3. A laktáz-, maltáz- és szacharáz-aktivitási profilnak a gasztrointesztinális káros hatások megjelenésére gyakorolt ​​hatásának értékelése a miglustattal kezelt Gaucher-kórban szenvedő betegeknél, valamint annak meghatározása, hogy megjósolható-e a gyógyszer toleranciájának mértéke. a gyógyszer toleranciájának megkönnyítésére irányuló intézkedések a kapott eredmények alapján, valamint az étrend kiigazítása és/vagy kiegészítése olyan termékekkel, amelyek minimalizálják a káros hatásokat.

      A kapott eredmények összefüggésben voltak az életkorral, a nemmel, a GBA gén mutációjának típusával, a betegség részvételének mértékével, a kezelés típusával, a miglustat-kezelésben eltöltött évekkel, és összehasonlításra kerültek a kontrollcsoportban kapott eredményekkel.

      Összehasonlították a laktóz lélegeztető teszt eredménye és a laktázaktivitás genetikai profilja közötti összefüggést is: a két teszt közötti eltérést az irodalom 5% körüli, tanulmányunkban pedig 8% közli.

      A vizsgálatban elért eredmények lehetővé teszik annak megállapítását, hogy a betegcsoport és a kontrollcsoport közötti diszacharidázprofilok nem mutatnak statisztikailag szignifikáns különbségeket. Az MCM6 gén polimorfizmusának megoszlása ​​mindkét csoportban a CC-genotípussal rendelkező alanyok nagyobb százalékát mutatta a laktázaktivitás fennmaradásával összefüggésben a betegek csoportjában.