Ez a weboldal cookie-kat használ statisztikai adatok megszerzéséhez a felhasználói navigációról. Ha folytatja a böngészést, úgy gondoljuk, hogy elfogadja azok használatát. További információk X Bezárás
LEÍRÁS
A gliklazid egy második generációs szulfonilkarbamid, amelyet a 2-es típusú cukorbetegség orális kezelésére használnak.
A cselekvés mechanizmusa: a gliklazid hipoglikémiás hatása a hasnyálmirigy-szigetecske sejtjeinek stimulációjának köszönhető, amely az inzulin szekréciójának növekedését okozza. A szulfonilureák az ATP-függő káliumcsatornák receptoraihoz kötődnek, csökkentve a kálium áthaladását és a membrán depolarizációját. Ez a depolarizáció serkenti a kalcium bejutását a feszültségtől függő kalciumcsatornákon keresztül, növelve az intracelluláris kalciumkoncentrációt, ami viszont az inzulin szekrécióját és/vagy exocitózisát indukálja. A gyógyszer hatékonysága érdekében minimális számú életképes b sejtre van szükség, amely nem fordul elő 1-es típusú cukorbetegség vagy súlyos 2-es típusú cukorbetegség esetén.
Bár szerkezetileg hasonló a glibenklamidhoz, a gliklazid minden okból kevesebb kardiovaszkuláris hatást és kevesebb morbiditást okoz. A gliklazid által mutatott kardiovaszkuláris események alacsonyabb gyakorisága összefüggésben állhat azzal a megállapítással, hogy ez a gyógyszer gyengíti az intim megvastagodás progresszióját. A gliklazid antioxidáns hatással is rendelkezik, amely megvédi a szöveteket a szabad gyökök támadásától. Így a kezelés 6 hónapján a bal kamrai tömeg jelentős regressziója figyelhető meg a glibenklamidhoz képest.
A gliklazid egyéb farmakológiai hatásai a vérlemezkék aggregációjának és adhéziójának részleges gátlása, a vérlemezke aktivációs markerek (tromboglobulin és tromboxán B2) csökkenésével, valamint a megnövekedett tPA aktivitású vaszkuláris endothelium fibrinolitikus aktivitására gyakorolt hatással.
Farmakokinetika: 80 mg orális dózis beadása után a gliklazid plazma csúcskoncentrációja 3-4 órán belül eléri a 4-6 µg/ml értéket. A gyógyszer eloszlik az egész testben, eloszlási térfogata 17,8 liter. Az eliminációs felezési idő 10-12 óra. A gliklazid 96% -ban kötődik a plazmafehérjékhez.
A gliklazidot a májban citokróm P450 enzimek metabolizálják, nagy része a vizelettel ürül. A nem metabolizált gyógyszer kevesebb mint 1% -a mutatható ki ebben. A plazmában nem észleltek aktív metabolitokat.
Idős betegeknél nem figyeltek meg klinikailag jelentős változásokat a farmakokinetikai paraméterekben.
Toxicitás: Az ismételt dózisú toxicitás és genotoxicitás hagyományos vizsgálata nem mutatott különleges veszélyt az emberre. Hosszú távú karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek. Teratogén elváltozások állatkísérletekben nem jelentek meg, de a magzati súly csökkenését figyelték meg azoknál az állatoknál, akiknél a maximálisan ajánlott emberi dózis 25-szöröse volt.
JELZÉSEK
Az orális kezelés melletti diabétesz.
A gliklazid egy szulfonilkarbamid, amelynek kettős hatáspolaritása van: eredeti metabolikus és mikrovaszkuláris tulajdonságokkal rendelkezik.
ELLENJAVALLATOK és ÓVINTÉZKEDÉSEK
A gliklazid ellenjavallt olyan embereknél, akiknek ismert túlérzékenysége van a gyógyszerrel vagy más szulfonilureákkal szemben. Óvatosan kell beadni fiatalkori cukorbetegség, súlyos ketózis, acidózis, diabéteszes precoma és kóma, súlyos veseelégtelenség, súlyos májelégtelenség esetén.
A gliklazid a terhesség kockázatának C csoportjába tartozik. Nincs emberi tapasztalat a gliklazid terhesség alatti alkalmazásáról, bár vannak adatok más szulfonilkarbamidokkal kapcsolatban. Állatkísérletekben a gliklazid nem teratogén. A cukorbetegség kontrollját a terhesség előtt el kell érni, hogy csökkentse a kontrollálatlan cukorbetegséghez kapcsolódó születési rendellenességek kockázatát. Hipoglikémiás szerek nem ajánlottak, az inzulin az elsődleges gyógyszer a cukorbetegség terhesség alatti kezelésében. A terhesség megkísérlése előtt, vagy amint felfedezik, ajánlott a hipoglikémiás kezelést inzulinra váltani.
Ha nem tudja, hogy a gliklazid vagy metabolitjai kiválasztódnak-e az anyatejbe. Az újszülöttkori hipoglikémia kockázatát figyelembe véve a termék ellenjavallt szoptató anyáknál.
A többi orális hipoglikémiás szerhez hasonlóan a gliklazid sem vezet megfelelő étrendhez. A helyes glikémiás kontroll érdekében rendszeres és időszakos diabéteszes vizsgálatokat kell végezni. Műtét vagy cukorbetegség dekompenzációja esetén inzulint kell használni. Ez a specialitás laktózt tartalmaz. Ennek az összetevőnek az intolerancia eseteit gyermekeknél és serdülőknél írták le. Bár a készítményben jelenlévő mennyiség valószínűleg nem elegendő az intolerancia tüneteinek kiváltásához, ha hasmenés jelentkezik, konzultáljon orvosával.
KAPCSOLATOK
A hipoglikémiás szulfa gyógyszerek hatása fokozható nem szteroid gyulladáscsökkentők, antibakteriális szulfa gyógyszerek, kumarinok, l.M.A.O., béta-blokkolók, diazepám-tetraciklin, klóramfenikol, klofibrát, etil-alkohol bevitelével.
Éppen ellenkezőleg, hatékonyságát csökkenthetik barbiturátok, béta-blokkolók agonistái, kortikoszteroidok, diuretikumok és ösztroprogesztogének (hiperglikémiás szerek).
Néhány antacid (magnézium-oxid, magnézium-triszilikát és nátrium-hidrogén-karbonát) növeli a gliklazid biológiai hozzáférhetőségét, míg a kalcium-karbonát, a magaldrát és a szimetikon csökkenti azt. Ezen eredmények klinikai jelentősége azonban ismeretlen.
A rifampin, amely a citokróm P450 májenzimjeit indukálja, jelentősen csökkenti a gliklazid plazmaszintjét, 4-rel növelve a szulfonil-karbamid clearance-ét. Ugyanez a hatás más májinduktoroknál is előfordulhat, ami az adagok emelését kényszeríti. Ezzel szemben a citokróm P450 izoenzimeket antagonizáló gyógyszerek (pl. Mikonazol, ketokonazol) a gliklazid plazmaszintjének növekedését okozhatják, ezzel együtt a hiperglikémia kockázatával.
A kortikoszteroidok és a b-adrenerg agonisták (szalbutamol, ritodrin stb.) Fokozzák a glükóz metabolizmusát, ezért a gliklazid dózisát egyidejűleg kell alkalmazni.
A gliklazid farmakokinetikáját az orbáncfű jelentősen befolyásolja, növelve az antidiabetikum kiválasztását. A gliklaziddal kezelt betegeknek tartózkodniuk kell a növény fogyasztásától, vagy ha mégis, akkor a súlyos hiperglikémia elkerülése érdekében módosítaniuk kell az adagot..
A gliklazid és a gomba egyidejű beadása Agaricus Blazei Murill 12 héten keresztül kimutatták, hogy jelentősen javítja az inzulinrezisztenciát a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. A kombináció ezen jótékony hatásai valószínűleg annak tudhatók be, hogy a kezelés az adiponectin szintjének jelentős növekedését okozza. .
MELLÉKHATÁSOK
A gliklazid jól tolerálható, és a betegek csak 6% -a hagyja abba a kezelést egy év után a mellékhatások miatt. Mint minden orális antidiabetikum, a gliklazid is hipoglikémiát okozhat, ha az étkezési idő szabálytalan, vagy az étkezés nem kielégítő vagy rosszul van kialakítva. A hipoglikémia tünetei a következők: fejfájás, intenzív éhség, hányinger, hányás, lassúság, álmosság, alvászavarok, idegesség, agresszivitás, gyenge koncentráció, csökkent éberség és lassú reakciók, depresszió, zavartság, látási és beszédzavarok, afázia, remegés, paresis, érzékszervi zavarok, szédülés, tehetetlenség érzése, önkontroll elvesztése, delírium, görcsrohamok, sekély légzés, bradycardia, szédülés és eszméletvesztés, amelyek kómával és halállal végződhetnek. Ezenkívül az adrenerg ellenszabályozás jelei figyelhetők meg: izzadás, nyirkos bőr, szorongás, tachycardia, magas vérnyomás, szívdobogás, angina pectoris és szívritmuszavarok. Általában a tünetek eltűnnek a szénhidrátok bevitele után. A mesterséges édesítőszereknek azonban nincs ilyen hatása.
Emésztőrendszeri rendellenességekről, köztük hasi fájdalomról, émelygésről, hányásról, dyspepsiaról, hasmenésről és székrekedésről számoltak be. Ezek elkerülhetők vagy minimalizálhatók, ha a gliklazidot reggelivel fogyasztják.
A véletlenszerű vagy önkéntes mérgezést okozó hipoglikémiás kríziseket szájon át glükózzal (tudatos beteg) vagy intravénásan (kómás beteg) kezelik.
A glipizid túladagolása hipoglikémiás jelenségekhez vezet. Az ajkak és a nyelv bizsergése, hányinger, hányás, mérsékelt intenzitású epigasztrikus fájdalom, letargia, zavartság, izgatottság vagy idegesség látható. Megjelenhet a szimpatikus aktivitás növekedése, tachycardia, izzadás, intenzív éhségérzet és remegés. A legsúlyosabb esetekben rohamokat, kábultságot, kómát és halált írtak le.
Az enyhe vagy mérsékelt hipoglikémiát, amelynél nincs eszméletvesztés, cukor (cukorka vagy gyümölcslé), szájon át történő glükóz beadásával és a szulfonilkarbamid adagjának kiigazításával kezelik. Célszerű addig figyelni a beteget, amíg glikémiája stabilizálódik.
A súlyos hipoglikémia, bár ritka, kórházi kezelést igényel. Ha hipoglikémiás kóma jelenik meg, intravénásan adják be az 50% -os tömény glükóz injekciót, majd a vércukorszint fenntartása 10% -os glükózinfúzióval történik, így a vércukorszint 100 mg/ml körül alakul. Esetenként szükség lehet glukagon vagy intravénás kortikoszteroidok beadására. A beteget több napig ellenőrizni kell, mivel a hipoglikémia kiújulhat.
Az aktív szén beadása csökkentheti a szulfonilureák felszívódását.