Ez a weboldal cookie-kat használ statisztikai adatok megszerzéséhez a felhasználói navigációról. Ha folytatja a böngészést, úgy gondoljuk, hogy elfogadja azok használatát. További információk X Bezárás
LEÍRÁS
A gabapentin a GABA (gamma-aminovajsav) neurotranszmitter származéka, de nem hat a GABAerg receptorokra, nem alakul át vagy metabolizálódik GABA-vá vagy GABA-antagonistává, és nem is GABA-visszavétel inhibitor. A gabapentin nem mutat affinitást más gyakori receptorok, például benzodiazepinek, glutamát, NMDA (N-metil-D-aszpartát), kviszkvalát, kainát, 1, 2 vagy béta-adrenerg, adenozin-A1 és A2, kolinerg, muszkarin iránt., nikotinsav, dopaminerg, hisztamin, szerotonerg, opiát, kannabinoid, feszültségfüggő kalcium- vagy nátriumcsatornák. Nem változtatja meg a dopamin, norepinefrin vagy szerotonin felvételét sem. Úgy tűnik, hogy a gabapentin specifikus receptorokhoz kötődik, amelyek bőségesen vannak a neocortex és a hippocampus egyes területein. Olyan fehérjét azonosítottak, amelyhez a gabapentin nagy affinitást mutat, amely fehérje az alfa-2-delta nevű, a feszültségtől függő kalciumcsatorna kiegészítő alegysége.
A gabapentin fájdalomcsillapító hatásának mechanizmusa nem ismert. A fájdalom állatmodelljeiben a gabapentin különösen hatékonyan megelőzi a neuropátiás fájdalmakat (gerincideg-kötés, streptozotocin által kiváltott cukorbetegség, Herpes zoster-fertőzés), bár megakadályozza a gyulladásos folyamatokkal járó fájdalmat is. Éppen ellenkezőleg, a gabapentin nem hat azonnali fájdalomra (például patkány farokpróbában vagy ecetsav injekcióval előállított hasi összehúzódásokra).
Laboratóriumi állatokban a gabapentin görcsgátló hatást fejt ki az áramütéses és a pentilenetetrazol tesztekben, bár ennek a hatásnak a mechanizmusa ismeretlen.
Farmakokinetika: a gabapentin biohasznosulása nem arányos a dózissal: az adagok növekedésével a biohasznosulás csökken. A 900 mg/nap dózisok 3 beadásra osztva a biohasznosulás eléri a 60% -ot, a 4800 mg/nap dózisokkal 27% -ra csökken. A gabapentin étellel történő beadása kissé növeli annak felszívódását. A gabapentin nagyon keveset kötődik a plazmafehérjékhez (3%) és látszólagos megoszlási térfogatához 150 mg-os, 58 ± 6 literes intravénás adag után. Epilepsziában szenvedő betegeknél a gyógyszer koncentrációja a cerebrospinalis folyadékban a plazma koncentrációjának körülbelül 20% -a. A gabapentin nem metabolizálódik jelentősen, és vesén keresztül választódik ki. Az eliminációs felezési idő 5-7 óra, és több dózis beadása esetén ez nem változik. Mind a plazma, mind a vese clearance arányos a kreatinin clearance-szel. A gabapentin eliminációja veseelégtelenségben szenvedő betegeknél és időseknél alacsonyabb.
A gabapentin eliminálódik a hemodialízis során, ezért ezeknél a betegeknél és veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az adag módosítása szükséges.
Toxicitás: A rákkeltő vizsgálatokban hím patkányokban magas a hasnyálmirigy-adenokarcinómák előfordulását figyelték meg. Ennek a megállapításnak a klinikai jelentősége nem ismert. Az 12 évesnél idősebb betegek epilepsziájának kezelésében végzett klinikai vizsgálatokban, ami 2085 betegévnek felel meg a gyógyszerrel, 10 új daganatról és 11 már meglévő daganat súlyosbodásáról számoltak be a kezelés alatt vagy azt követő 2 évben. gabapentin.
JAVASLATOK ÉS ADAGOLÁS
A poszt-herpeszes neuralgia kezelése:
- Felnőttek: ajánlott a kezelést egyszeri 300 mg-os adaggal kezdeni, a második napon két 300 mg-os adaggal, a harmadik napon pedig három 300 mg-os adaggal. A dózisokat ezután meg lehet növelni a fájdalomcsillapítás elérése érdekében 1800 mg/nap-ig. A legtöbb klinikai vizsgálatban a gyógyszer hatékonyságát 1800 és 3600 mg/nap között értékelték. Az 1800 mg/nap feletti dózisok nem mutattak további előnyöket
Neuropátiás fájdalom kezelése (ideértve a diabéteszes neuropathia, a vegyes neuropátiás fájdalom és a rákos eredetű neuropátiás fájdalom miatt bekövetkező betegségeket is):
- Felnőttek: ajánlott a kezelést egyszeri 300 mg-os adaggal kezdeni, a második napon két 300 mg-os adaggal, a harmadik napon pedig három 300 mg-os adaggal. A dózisokat ezután meg lehet növelni a fájdalomcsillapítás elérése érdekében 1800 mg/nap-ig. A legtöbb klinikai vizsgálatban a gyógyszer hatékonyságát 1800 és 3600 mg/nap között értékelték. Az 1800 mg/nap feletti dózisok nem mutattak további előnyöket
Epilepszia:
- 12 évesnél idősebb gyermekek: A gabapentin hatékony dózisa 900 és 1800 mg/nap között van, három adagra osztva. A kezdő adag 300 mg naponta háromszor. Legfeljebb 2400 mg/kg dózisokat alkalmaztak és jól tolerálhatók. Az adagok közötti különbség nem haladhatja meg a 12 órás különbségeket a 3 adag/nap adagolási rend szerint.
- 3 és 12 év közötti gyermekek: a kezdő adagoknak 10-15 mg/kg-nak kell lenniük, napi három adagra elosztva, és a tényleges dózist ezek elérésével érik el 3 napos időtartam alatt. Az 5 éves és idősebb betegeknél a gabapentin hatékony dózisa 25-25 mg/kg, napi 3 adagra osztva. Kisebb gyermekeknél a hatékony dózis általában 40 mg/kg/nap. Hosszú távú klinikai vizsgálatokban az 50 mg/kg/nap dózisokat nagyon jól tolerálták.
Ha a gabapentin-kezelést abbahagyják, vagy alternatív antiepileptikus gyógyszert adnak hozzá, akkor a módosításokat fokozatosan, legalább egy hét alatt el kell végezni.
A nyugtalan láb szindróma kezelése:
- Felnőttek: napi 300 mg és 600 mg dózist alkalmaztak. Egy összehasonlító vizsgálatban a gabapentin ugyanolyan hatásosnak bizonyult, mint a ropirinol a nyugtalan láb szindróma kezelésében.
Korai magömlés kezelése:
- Felnőttek: 300 mg dózist javasoltak két órával a nemi aktus előtt.
A priapizmus kezelése:
- Felnőttek: napi négyszer 400 mg-os (1600 mg) adagokat alkalmaztak, amelyek 2400 mg-ra emelhetők, ha a beteg nem reagál. A priapizmus 24 órán belül megszűnik.
12 évesnél idősebb, károsodott vesefunkciójú vagy hemodialízis alatt álló betegeknél az ajánlott adagokat a kreatinin-clearance értékeknek megfelelően kell módosítani:
- ClCr > 60 ml/perc: 900-3600 mg/nap
- CrCl 30-60 ml/perc: 400-1400 mg/nap dózis
- CrCl 15-29 ml/perc: 200-700 mg/nap dózisok
- ClCr
A hemodialízisben részesülő betegeknek a beavatkozás utáni dózist 125 és 250 mg között kell kapniuk a dialízis között kialakított rend szerint.
ELLENJAVALLATOK ÉS ÓVINTÉZKEDÉSEK
A gabapentin ellenjavallt olyan betegeknél, akik túlérzékenységet mutattak a gyógyszerrel vagy annak bármely összetevőjével szemben.
Az epilepszia elleni gyógyszereket nem szabad hirtelen abbahagyni a visszapattanó hatás lehetősége miatt, a rohamok növekedésével. Ezenkívül a gabapentin beadása összefüggésbe hozható a status epilepticus növekedésével: a placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban a gabapentinnel kezelt betegek 0,6% -a mutatta az epileptikus állapotot, szemben a placebóval kezeltek 0,5% -ával. A vizsgálatok során 31 állapotú epilepsziás beteget detektáltak; ebből 14 nem volt korábban ilyen állapotban a kezelés előtt vagy más gyógyszerekkel történő kezelés alatt.
A gabapentin a C terhességi kockázati kategóriába tartozik. Laboratóriumi állatoknál kimutatták, hogy ez a gyógyszer fetotoxikus, ami késlelteti a különféle csontok csontosodását. Ezek a hatások 1000 vagy 3000 mg/kg/nap dózisokkal kezelt állatoknál jelentkeztek az organogenezis periódusában, amely az epilepszia esetén alkalmazott maximális klinikai dózis 1 és 4-szerese. 500 mg/kg/nap dózisoknál nem tapasztaltak toxikus hatást. Azokban a vizsgálatokban, amelyekben a gyógyszert a megtermékenyítés előtt és az egész vemhesség alatt adták be állatoknak, a hidroureter és/vagy a hydronephrosis gyakoribb előfordulását figyelték meg minden csoportban. Nyulakon végzett teratológiai vizsgálatok során az összes gabapentin dózis növelte a magzati veszteségek számát az implantáció után.
Ellenőrzött vizsgálatokat nem végeztek férfiakon, ezért terhesség alatt történő alkalmazása nem ajánlott, kivéve, ha az anya számára nyújtott előnyök meghaladják a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatokat.
A gabapentin forgalomba hozatal előtti fejlesztése során 8 megmagyarázhatatlan haláleset történt 2203 kezelt beteg között. Bár ez az incidencia magasabb, mint a normál populációban, az epilepsziás populációkban a hirtelen halálozás tartományába esik.
KAPCSOLATOK
A gabapentin nem metabolizálódik in vivo, ezért nem zavarja más általánosan felírt epilepszia elleni gyógyszerek metabolizmusát. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a gabapentin nem gátolja a fő citokróm P450 enzim izoformák egyikét ((CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 és CYP3A4), legalábbis a klinikán megfigyelt koncentrációk tartományában.
Egészséges önkénteseken és epilepsziás betegeken végzett vizsgálatok során nem figyeltek meg interakciókat a gabapentin és a fenitoin, a karbamazepin, a valproinsav és a fenobarbitál között. A probeneciddel, a vese tubuláris szekrécióját blokkoló gyógyszerrel szintén nem volt kölcsönhatás.
A naproxen (250 mg) és a gabapentin egyidejű alkalmazása kissé növeli a gabapentin felszívódását (12-15%). A naproxen farmakokinetikáját ez nem befolyásolja. Ezzel szemben, ha a hidrokodont (10 mg) gabapentinnel együtt adják, az opioid csúcskoncentrációi és AUC-értéke a gabapentin dózisával arányosan csökken. Amikor a gabapentin dózisa 125 mg, a hidrokodon AUC-értéke 4% -kal alacsonyabb, 22% -ra csökken, ha az adagokat 500 mg-ra emelik. Ennek az interakciónak a klinikai jelentősége nem ismert.
Kimutatták, hogy a morfin tartós felszabadulású készítményben történő beadása 44% -kal növeli a gabapentin AUC-értékét, anélkül, hogy ez befolyásolná a gabapentin farmakokinetikai paramétereit.
A cimetidin (naponta négyszer 300 mg) befolyásolja a gabapentin renális clearance-ét, 14% -kal csökkenti azt. Ez a kölcsönhatás nem tűnik klinikai jelentőségű. Nem ismert, hogy a gabapentin befolyásolja-e a cimetidin farmakokinetikáját.
A gabapentin enyhén (13%) növeli a noretindron csúcskoncentrációját, ha etinilösztradiollal fogamzásgátlóként adják be. Úgy gondolják, hogy ennek a módosításnak nincs klinikai jelentősége.
A Maalox ® antacid 20% -kal csökkenti a gabapentin biohasznosulását. A biohasznosulás csökkenése 5%, ha a gabapentint két órával az antacid után adják be. Ezért ajánlott a gabapentint legalább 2 órával a Maalox után beadni.
A gabapentin zavarja az Ames Multistix tesztet a vizeletben lévő fehérje meghatározásában. Ehhez a teszthez ajánlott a szulfosalicilsavval történő kicsapás módszerét alkalmazni.
MELLÉKLETEK
A gabapentin leggyakoribb mellékhatásai felnőtteknél szédülés, aluszékonyság és perifériás ödéma voltak. A herpeszes neuralgiában végzett klinikai vizsgálatok során a gabapentinnel kezelt betegek 16% -a nemkívánatos hatások miatt abbahagyta a kezelést, a betegek 9% -át ugyanezen okból fel kellett függeszteni. A gabapentin abbahagyása által okozott leggyakoribb mellékhatások a következők voltak:
- nem gyakori: mellkasi fájdalom, cellulitisz, rossz közérzet, nyaki fájdalom, arcödéma, allergiás reakció, tályogok, hidegrázás, láz és hidegrázás
- ritka: testszag, ciszták, láz, kismedencei fájdalom, nyaki csomók, rendellenes vér-karbamid-nitrogén, szepszis, vírusfertőzés
- nem gyakori: magas vérnyomás, syncope, szívdobogás, migrén, hipotenzió, perifériás rendellenességek, cerebrovaszkuláris baleset, miokardiális infarktus, pangásos szívelégtelenség, értágulat
- ritka: angina pectoris, szívelégtelenség, kapilláris törékenység, phlebitis, thrombophlebitis, visszér
- nem gyakori: gasztroenteritis, fokozott étvágy, szájüregi moniliasis, szomjúság, rendellenes széklet, étvágytalanság, rendellenes májenzimek, parodontális tályog
- ritka: kolecisztitisz, kolelithiasis, nyombélfekély, ürülék inkontinencia, ínygyulladás, bélelzáródás, melena, szájfekélyek, rektális vérzés és ínygyulladás
Endokrin, anyagcsere és táplálkozási hatások
- nem gyakori: diabetes mellitus, ödéma, köszvény, hipoglikémia, fogyás
- ritka: emelkedett alkalikus foszfatáz, emelkedett tejsav-dehidrogenáz, diabéteszes ketoacidózis
Hematológiai és nyirokhatások
- nem gyakori: ecchymosis, vérszegénység
- ritka: lymphadenopathia, csökkent protrombinszint
- nem gyakori: ízületi gyulladás, arthralgia, myalgia, osteoarthritis, lábgörcs, myasthenias
- ritka: lábfájdalom, ízületi és ínzavarok. Ritka esetekben izolált rhabdomyolysis eseteket írtak le.
Központi idegrendszer
- gyakori: zavartság, depresszió
- nem gyakori: szédülés, idegesség, paresztézia, álmatlanság, neuropátia, csökkent libidó, szorongás, rémálmok, dysarthria, nystagmus, eufória, hiperesztézia, hipokinesia.
- ritka: izgatottság, hypertonia, fokozott libido, mozgászavarok, myoclonus, vestibularis rendellenességek
- nem gyakori: köhögés, hörghurut, rhinitis, sinusitis, tüdőgyulladás, asztma, orrvérzés
- ritka: haemoptysis, hangzavar
- nem gyakori: viszketés, bőrfekély, herpes zoster, gombás dermatitis, furunculosis, herpes simplex, pikkelysömör, izzadás, csalánkiütés és vesiculobullous kiütés
- ritka: pattanások, makulopapuláris kiütések, a bőr karcinóma, a bőr elszíneződése és hipertrófiája
- nem gyakori: rendellenes látás, szemfájdalom, íz perverzió, süketség
- ritka: kötőhártya-hiperémia, diabéteszes retinopátia, fundus mikrohullám, retina vénás trombózis, ízérzés-vesztés
- nem gyakori: húgyúti fertőzés, dysuria, impotencia, vizeletinkontinencia, hüvelyi moniliasis, mellfájdalom, menstruációs zavarok, polyuria
- ritka: hólyaghurut, ejakulációs rendellenességek, pénisz duzzanat, gynaecomastia, nocturia, pyelonephritis, vizelési gyakoriság, herezacskó duzzanata.
A klinikai kísérlet során összegyűjtött fenti mellékhatások mellett a termék forgalomba hozatala után a következő mellékhatásokról számoltak be: angioödéma, a vércukorszint ingadozása, multiform erythema multiforme, láz, hyponatraemia, sárgaság és Stevens-Johnson szindróma.
Szájon át legfeljebb 49 gramm túladagolásról számoltak be: kettős látást, szédülést, letargiát és hasmenést figyeltek meg. Minden eset helyreállt támogatási intézkedésekkel.
A gabapentin hemodialízissel távolítható el.