LEÍRÁS
A spironolakton kálium-megtakarító vízhajtó. Szívelégtelenségben szenvedő betegeknél (NYHA IV. Osztály) kimutatták, hogy a spironolakton javítja az általános túlélést és csökkenti a kórházi kezelések szükségességét, amikor a hagyományos terápiához (pl. ACE-gátló, digoxin és hurok diuretikum) adják [1].
A spironolaktont a cirrhosishoz kapcsolódó ascites kezelésére és az elsődleges hiperaldoszteronizmus diagnosztizálására használják. A tiazidokkal összehasonlítva viszonylag gyenge vizelethajtó, bár hatása additív. A spironolaktont a policisztás petefészek szindróma és a hirsutizmus kezelésére is alkalmazták [2]. Kálium-megtakarító hatása miatt olykor hipokalémia esetén is alkalmazzák.
A cselekvés mechanizmusa: A spironolakton gátolja az aldoszteron hatását a disztális vese tubulusokra. A triamterénnel és az amiloriddal ellentétben a spironolakton csak aldoszteron jelenlétében fejti ki hatását, hiperaldoszteronizmus esetén a hatása még hangsúlyosabb. Az aldoszteron antagonizmus serkenti a nátrium, klorid és víz szekrécióját, és csökkenti a kálium szekrécióját. A spironolakton nem változtatja meg a vese transzportjának mechanizmusait vagy a szénsav-anhidráz aktivitását. A spironolakton szerény vérnyomáscsökkentő hatású, mechanizmusa nem ismert. Lehetséges, hogy ez a hatás annak köszönhető, hogy a gyógyszer képes gátolni az aldoszteron arterioláris simaizomra gyakorolt hatását, megváltoztatva a sejtmembránon át a nátrium gradienst.
Farmakokinetika: A spironolakton dózisának körülbelül 70-90% -a felszívódik az emésztőrendszerből orális beadás után. Az étel növelheti a gyógyszer felszívódását. A diurézis kezdete fokozatos, maximumát 3 nap múlva éri el. Többszörös adagolás után a hatás 2 vagy 3 napig fennmarad. A spironolakton plazma felezési ideje 1,2-3 óra egyetlen adag után. A spironolakton a májban nagymértékben metabolizálódik metabolitokká, amelyek szintén vizelethajtó tulajdonságokkal bírnak. A legfontosabb metabolit, a kanrenon ugyanolyan aktív vagy aktívabb, mint maga a spironolakton. A spironolakton metabolitjai átjuthatnak a placentán, és a kanrenon kiválasztódik az anyatejbe. A spironolakton és metabolitjai egyaránt nagymértékben kötődnek a plazmafehérjékhez (> 90%). Nem metabolizált gyógyszer (
JELZÉSEK ÉS POSOLÓGIA
A magas vérnyomás kezelésére:
- Felnőttek: Kezdetben 50-100 mg orálisan, egyszeri vagy osztott adagokban. Folytassa a kezelést két hétig, mivel a maximális válasz csak ezen idő után érhető el. A maximális dózisok 2-4 adagolással elérhetik a 200 mg/nap értéket
- Gyermekek: 1,5-3,3 mg/kg/nap vagy 60 mg/m2/nap 2-4-szer adva.
A vizelethajtó által kiváltott hypokalemia kezelése, ha a kálium-kiegészítők nem megfelelőek:
- Felnőttek napi 25-100 mg/nap, 2-4 beadásra osztva;
- gyermekek: a gyermekek adagjait nem állapították meg erre az indikációra
Szívelégtelenség (NYHA IV. Osztály) kezelése standard terápiával kombinálva (ACE-gátló + hurok diuretikum + digoxin) [1]:
- Felnőttek: Kezdetben naponta egyszer 25 mg, 8 napig, ezt követően naponta egyszer 50 mg-ra növelve, ha nincs hypokalemia jele. Ha hiperkalémia lép fel, az adagot napi 25 mg-ra kell csökkenteni.
Nephrotikus szindróma vagy pangásos szívelégtelenség miatti ödéma kezelése:
- Felnőttek: Kezdetben 100 mg/nap orálisan (szokásos adagok 25 és 200 mg/nap között) egy adagban vagy osztott adagokban. Ha a spironolaktont monoterápiában alkalmazzák, a kezelést legalább 5 napig folytatni kell. Ha ezen idő elteltével a kívánt vizelethajtó válasz nem érhető el, akkor a spironolakton dózisának csökkentése nélkül hozzá lehet adni egy második vízhajtót.
- Idősek: érzékenyebbek lehetnek a vizelethajtó hatásokra, és veseelégtelenség valószínűbb bennük
- Gyermekek: 1,5-3,3 mg/kg/nap dózis vagy 60 mg/m2/nap dózisban egyszeri vagy osztott adagokban
- Újszülöttek: 1-3 mg/kg/nap dózisokat alkalmaztak egyetlen dózisban vagy 2-4 adagban
Tüdőödéma kezelése szívelégtelenségben tüdődiszplázia esetén gyermekeknél:
- Gyermekek: 1,5-3,3 mg/kg/nap dózis vagy 60 mg/m2/nap dózisban egyszeri vagy osztott adagokban
- Újszülöttek: 1-3 mg/kg/nap dózisokat alkalmaztak egyetlen dózisban vagy 2-4 adagban
A májcirrhosishoz kapcsolódó hiperaldoszteronizmus és ascites kezelése:
- Felnőttek: a kezdeti adag 100 mg/nap dózisban vagy osztott dózisokban ajánlott fokozatosan növekvő dózisokkal. Ezeket a vizelet Na +/K + arányából lehet meghatározni. Ha ez az arány> 1, adjon be 100-150 mg-ot naponta egyszer; ha az oka az
- Idősek: érzékenyebbek lehetnek a vizelethajtó hatásokra, és veseelégtelenség valószínűbb bennük
Az elsődleges hiperaldoszteronizmus diagnosztizálásához:
A premenstruációs szindrómához kapcsolódó szindrómák és súlygyarapodás kezelésére:
A policisztás petefészek-szindróma kezelésére:
Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél: ha a CrCl> 50 ml/perc, az adag módosítása nem szükséges; ha CrCl 10-50 ml/perc: növelje az adagok közötti intervallumokat 24 órával; ha a CrCl
A spironolakton étellel történő beadása ajánlott.
ELLENJAVALLATOK ÉS ÓVINTÉZKEDÉSEK
A kardiovaszkuláris betegségekben vagy diabetes mellitusban szenvedő betegek sav/bázis egyensúlyát ellenőrizni kell, mivel ezek a betegek hajlamosabbak légzőszervi vagy metabolikus acidózis kialakulására, ami a káliumszint gyors emelkedését okozza.
A spironolakton ellenjavallt hiperkalémiában szenvedő betegeknél (szérum kálium > 5,5 mEq/l), vagy más kálium-megtakarító szerekkel kezelik, vagy kálium-kiegészítőket kapó betegeknél. A spironolakton által okozott hiperkalémia halálos aritmiát okozhat, és veseelégtelenségben, cukorbetegségben szenvedő betegek vagy idősek hajlamosabbak erre a hatásra. Mindegyiket megfelelően ellenőrizni kell az elektrolitok és a veseműködés (BUN és kreatinin) gyakori meghatározásával.
A spironolaktont óvatossággal kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknek már fennálló hyponatraemia van, mivel ez súlyosbíthatja ezt az állapotot.
A spironolakton biztonságossága terhesség alatt nem ismert, és a gyógyszert csak akkor szabad alkalmazni, ha a várható előny meghaladja a lehetséges kockázatot. A spironolaktont a D kockázati kategóriába sorolják terhesség alatt. Általános szabály, hogy a diuretikumok ellenjavallt enyhe ödémás nőknél, ha nincs más probléma.
A kanrenon, a spironolakton legfontosabb metabolitja kiválasztódik az anyatejbe, ezért a spironolaktont nem szabad laktáció alatt alkalmazni.
Májkárosodásban szenvedő betegeknél a spironolakton által termelt elektrolit-ingadozások a fogékony betegeknél kiválthatják a máj encephalopathiáját. Ezeknél a betegeknél óvatosan kell alkalmazni.
A spironolakton antiandrogén és endokrin hatásokat okozhat, és elővigyázatossággal alkalmazandó menstruációs rendellenességekben szenvedő nőknél.
KAPCSOLATOK
A ciklosporin vagy a takrolimusz egyidejű alkalmazása kálium-megtakarító vízhajtókkal, például spironolaktonnal növeli a hiperkalémia kockázatát. Ugyanezen okból a triamterén vagy az amilorid és a spironolakton együttes alkalmazása nem ajánlott.
Az ACE-gátlók, az angiotenzin II-receptor antagonisták, a heparin, a kálium-kiegészítők, a káliumot tartalmazó gyógyszerek (pl. Penicillin G), sóhelyettesítők stb. . Ezeket a gyógyszereket óvatosan kell alkalmazni, gyakran meghatározva a káliumszintet.
A spironolakton additív hatást mutathat, ha más vérnyomáscsökkentőkkel vagy diuretikumokkal együtt alkalmazzák. Ezek a hatások hasznosak lehetnek, de bizonyos esetekben ortosztatikus hipotenzió léphet fel. Az adagokat szükség esetén módosítani kell.
A spironolakton hamis növekedést okozhat a digoxinszint tesztjeiben. Csökkenhet a renalis clearance és a digitalis pozitív inotrop hatásai is. A spironolaktonnal és digoxinnal kezelt betegeket szorosan figyelemmel kell kísérni a digoxin hatásában bekövetkező bármilyen változásra.
A spironolaktonnal kezelt betegeknél csökkenhet a lítium-clearance, ami lítium-toxicitáshoz vezet.
Az NSAID-k, különösen az indometacin, csökkenthetik a spironolakton vizelethajtó és vérnyomáscsökkentő hatását. Az indometacin gátolja a vese prosztaglandinok szintézisét, ami folyadékretencióhoz és fokozott perifériás érellenálláshoz vezethet. Az NSAID-k és diuretikumok egyidejű alkalmazása növelheti a veseelégtelenség kockázatát a gyulladáscsökkentő okozta veseáramlás csökkenése miatt. A spironolaktont és nem szteroid gyulladáscsökkentőket szedő betegeket ellenőrizni kell, hogy ellenőrizzék a vizelethajtó kezelés hatékonyságát és veseműködésük állapotát. Az NSAID-ok beadása a káliumszint emelkedésével is társult, és kálium-megtakarító gyógyszerekkel együtt adva hiperkalémia léphet fel.
Az aszpirinről kimutatták, hogy gátolja a kanonon, a spironolakton aktív metabolitjának tubuláris szekrécióját. Úgy tűnik azonban, hogy ennek a hatásnak nincs jelentős klinikai jelentősége.
A spironolaktont a warfarinnal szembeni csökkent antikoaguláns válasz kísérte. Az INR-értékeket ellenőrizni kell a mindkét gyógyszert kapó betegeknél.
A diuretikus hatású növényeket kerülni kell, amikor a beteget spironolaktonnal kezelik, mivel ezek a hatások fokozódhatnak. A vizelethajtó hatású gyógynövények közé tartozik a pitypang (Taraxacum officinale), medveszőlő (Arctostaphylos uva-ursi), boróka (Juniperus communis) többek közt.
MELLÉKHATÁSOK
A spironolakton által kiváltott hiperkalémia halálos aritmiát okozhat, és nagyobb valószínűséggel veseelégtelenségben, diabetes mellitusban vagy geriátriai betegeknél. A hiperkalémia jelei és tünetei közé tartozik az izomgyengeség, a paresztézia, a fáradtság, a végtagok petyhüdt bénulása, a sinus bradycardia, a bradycardia, a sokk és az EKG rendellenességek.
A spironolakton kémiai szerkezete emlékeztet a szteroidvegyületekre, és hasonló mellékhatásokat okozhat: gynecomastiat, csökkent libidót és impotenciát figyeltek meg férfiaknál. Nőknél menstruációs rendellenességek, posztmenopauzális vérzés, melllágyulás vagy masztalgia, hirsutizmus és amenorrhoea. Ezek az endokrin hatások meddőségsé válhatnak, és a kezelés leállításakor általában visszafordíthatók.
A spironolakton-kezelés során jelentett emésztőrendszeri hatások közé tartozik az étvágytalanság, hányinger/hányás, hasmenés, gyomorhurut, hasi fájdalom, vérzés és gyomorfekély.
Néha megfigyelt központi idegrendszeri hatások közé tartozik a fejfájás, szédülés, zavartság, menta és ataxia.
A spironolakton-kezelés során jelentett egyéb káros hatások az azotemia, a veseműködési zavarok, a láz, az urticaria, a makulopapuláris kiütések, az erythema és az agranulocytosis.
BEMUTATÁS
HIVATKOZÁSOK
Felülvizsgált monográfia, 2010. november 29.