Bélhormon, mögött

A hormonpótló terápia megakadályozhatja az elhízott emberek betegségét

Az elhízás meghatározó tényező a vastagbélrák megjelenésében

kockázatának

A elhízottság régóta társul a növekedés nak,-nek kockázat szenvedni Rák vastagbél, de csak most fedezték fel a kapcsolatot. A Philadelphiai (USA) Thomas Jefferson Egyetem kutatócsoportja azonosította az egerek két körülményének biológiai kapcsolatát. Ezenkívül bebizonyította, hogy a már forgalomban lévő gyógyszer megakadályozhatja az ilyen típusú rák kialakulását. A tanulmány a Cancer Research folyóiratban jelent meg.

A kutatók nagyon kalóriatartalmú étrendet adtak az egereknek, amely guanilint készített - a hormon bél - abbahagyta a szekréciót, ami viszont a tumor elnyomási útvonalának deaktiválódásához és a rák kialakulásához vezetett. A hormon genetikai pótlása a tumor szuppresszorának újbóli szegregációját okozta, megakadályozva a rák kialakulását. Ez a tény annak ellenére történt, hogy az állatok továbbra is többlet kalóriát fogyasztottak.

Ezek a megállapítások az úgynevezett gyógyszerre utalnak linaklotid –Szerkezeti kapcsolatban az elnémított hormonral - hasznos gyógyszer a vastagbélrák megelőzésében elhízott betegeknél. Ezt a munka első aláírója, Scott Waldman, a Thomas Jefferson Egyetem Sidney Kimmel Orvostudományi Karának farmakológiai és kísérleti terápiás professzora közölte sajtóközleményében.

Ezt a gyógyszert 2012-ben az Amerikai Gyógyszerügynökség (FDA) és az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) hagyta jóvá székrekedéssel járó irritábilis bél szindróma és idiopátiás (ismeretlen okú) székrekedés kezelésére. Spanyolországban - és az Európai Unió többi részén - Constella néven forgalmazzák.

"Vizsgálatunk azt sugallja, hogy a vastagbélrák megelőzhető elhízott betegeknél hormonpótló kezelés alkalmazásával, ugyanúgy, ahogy a hormonhiányhoz kapcsolódó egyéb betegségeket is kezelik, például cukorbetegség esetén az inzulinveszteséget" - mondja Waldman.

Kihívás megoldva

„Az eredmények meglepőek: sok kutató szerte a világon megpróbálta megkülönböztetni az elhízást a vastagbélrák kialakulásától. A kalóriák a kettő közepén vannak, és nem hagytuk abba, hogy mi a szerepük. Ez volt az egyik legzavaróbb kérdés, amellyel szembesültünk a rákkutatás során ”- tette hozzá.

A vastagbélrák kialakulásának kockázata elhízott embereknél körülbelül 50% -kal magasabb, mint a vékony embereknél. „Úgy gondoltuk, hogy a legfontosabb a zsírszövet mennyisége és az ismeretlen kapcsolódó anyagcsere folyamatok, például a felesleges kalória, amely energiát szolgáltat a sejteknek és növekedésre késztet bennünket. De bebizonyosodott, hogy semmi köze hozzá: a guanilin alapvető szerepet játszik ”- hangsúlyozza a kutató.

Ez a hormon a bél hámjában (a külső felületet borító szövetben) termelődik, és elindítja receptorát - az úgynevezett guanilát-cikláz-C vagy GCC-t -, amely szabályozza a bélhám szabályozási folyamatait.

„A belek bélése nagyon dinamikus és folyamatosan cserélődik, és az ott található CCG elengedhetetlen. Ezenkívül meg kell jegyezni, hogy a guanilin gén kiiktatása mind az emberi, mind az állati vastagbélrákban gyakori; a nagyon elhízott betegeknél a guanilin gén expressziója 80% -kal csökken a vékony emberekhez képest ”- részletezi.

A tanulmány során a kutatók felfedezték ennek a veszteségnek a következményeit: a guanilin hormon receptora a növekedést szabályozó tumorszuppresszorként működik, és a hormon nélkül a recept elnémul.

"Ez a tény a rák kialakulásának korai szakaszában történik: amikor a receptort elnémítják, a hám rosszul működik, és megalapozzák a tumor fejlődését" - írja le Waldman.

A kutatók megerősítették a megállapítást olyan egerek létrehozásával, amelyek transzgént (két különböző organizmus között átvihető gént) hordoztak. Ez a transzgén nem tette lehetővé a guanilin gén elnémítását. Annak ellenére, hogy az állatokat felesleges kalóriával etették, a daganatok nem fejlődtek ki. Ezek a kísérletek azt mutatták, hogy az elhízott egerek a soványakhoz képest sokkal jobban elnémítják a hormont és receptorát.

„Úgy gondoljuk, hogy ha a vastagbélrák kialakulni fog, akkor ezt a hormoncsendesítő mechanizmus révén fogja megtenni. És ez gyakrabban fog bekövetkezni elhízott embereknél. Azonban még mindig nem ismerjük a pontos molekuláris mechanizmust, amely megállítja a hormon termelését "- ismeri el.

A tumor kialakulásának megakadályozása

Véleménye szerint ennek a munkának az az érdeke, hogy "tudjuk, hogy az elhízott egerekben a hormon elveszik, míg receptorai aktiválásra várnak. Ez a tanulmány azt mutatja, hogy ha a hormonvesztés megelőzhető, akkor a tumor fejlődése is megakadályozható. És ezek a következtetések azt mondják nekünk, hogy egy olyan gyógyszer, mint a linaklotid, amely úgy működik, mint a guanilin, aktiválhatja a tumorszuppresszor GCC receptorokat, és ezáltal megelőzheti az elhízott betegek rákos megbetegedését ".

Végül a kutatók bebizonyították, hogy a túlzott kalóriafogyasztás visszafordítható kalóriakorlátozással, ami a guanilin expresszió helyreállítását eredményezi. "Ez a stratégia hatékony lehet a vastagbélrák megelőzésében elhízott embereknél" - zárja le Waldman.