Carnicor 200 mg/ml oldatos injekció

adatlap

Carnicor 200 mg/ml oldatos injekció:

Egy 5 ml-es ampulla 1 g L-karnitin belső sót tartalmaz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.

Carnicor 200 mg/ml oldatos injekció:

Tiszta, részecskék nélküli oldatos injekció 5 ml-es ampullákban.

4.1. Terápiás javallatok

A Carnicor oldatos injekciót gyermekek és felnőttek a következő esetekben javasolják:

- Az elsődleges és a másodlagos L-karnitinhiány kezelése (lásd 5.1 pont)

- A valproinsav túladagolása/toxicitása miatti hiperammonémiás encephalopathia és/vagy hepatotoxicitás kezelése (lásd 5.1 pont)

- Profilaktikus kezelés olyan betegeknél, akik valproinsavat kapnak, és akiknél fokozott a hepatotoxicitás kockázata (lásd 5.1 pont)

- A másodlagos L-karnitin-hiány kezelése hosszú távú hemodialízis alatt álló betegeknél (lásd 5.1 pont)

4.2. Adagolás és alkalmazás módja

Adagolás

- Az anyagcserezavarok miatti primer és szekunder L-karnitin hiányosságok: az ajánlott napi dózis az anyagcserezavar típusától és a kezelés idején történő megjelenésének súlyosságától függ. Általában 100 mg/kg/nap dózisok javasoltak 3-4 adagra osztva (6-8 óránként). Bizonyos esetekben nagyobb adagokra lehet szükség (a maximális ajánlott adag 300 mg/kg/nap).

-A valproinsav túladagolása/toxicitása következtében fellépő hiperammonémiás encephalopathia és/vagy májbetegségek kezelése: ugyanígy a klinikusnak is módosítania kell az adagot. Általában a következő adagolás javasolt: legfeljebb 100 mg/kg/nap dózisok 3-4 adagra osztva (6-8 óránként). Bizonyos esetekben akár napi 3-6 gramm összadag is beadható, bár erre vonatkozóan korlátozott adatok állnak rendelkezésre.

-Profilaktikus kezelés valproinsavval kezelt betegeknél, akiknél fokozott a hepatotoxicitás kockázata: 50-100 mg/kg/nap dózisok 3-4 adagra osztva (6-8 óránként).

-Szekunder L-karnitinhiány kezelése hosszú távú hemodialízis alatt álló betegeknél. Az ajánlott adag 10-20 mg/kg minden dialízis után. A klinikai választ 3 hónapos időközönként kell értékelni, a dózist a legkisebb hatásos értékre állítva. Ha 9-12 hónap elteltével nem tapasztalható javulás, a kezelést abba kell hagyni.

Idős betegeknél nincs szükség külön óvintézkedésekre vagy az adag módosítására.

A klinikai vizsgálatokban megfigyelt biztonsági profil időseknél és fiatalabb felnőtteknél hasonló.

Az ügyintézés formája

Lassú intravénás beadást kell végrehajtani, 2-3 perc alatt.

4.3. Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt ​​bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység

4.4. Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Az L-karnitin javítja a szervezet glükózfelhasználását, ezért cukorbetegeknél inzulinkezeléssel vagy orális hipoglikémiás szerekkel történő beadása hipoglikémiát okozhat. Ezeknek a betegeknek a plazma glükózszintjét rendszeresen ellenőrizni kell, hogy szükség esetén lehetővé váljon a hipoglikémiás kezelés azonnali kiigazítása.

Az intravénás alkalmazást lassan (2-3 perc) kell elvégezni.

Az orális levokarnitin biztonságosságát és hatékonyságát vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem igazolták. Nagy L-karnitin adagolása orálisan hosszú ideig nem ajánlott súlyos veseműködési zavarban vagy végstádiumú vesebetegségben (ESRD) szenvedő és dialízisben részesülő betegeknél, mivel a fő metabolitok felhalmozódhatnak a vérben, potenciálisan mérgező, például trimetil-amin (TMA) és trimetil-amin-N-oxid (TMAO), mivel ezek a metabolitok általában a vizelettel ürülnek.

Intravénás alkalmazás esetén ez nem fordul elő (lásd 5.2 pont).

Az L-karnitin és kumarin gyógyszerekkel egyidejűleg kezelt betegeknél külön jelentették a nemzetközi normalizált arány (INR) növekedésének eseteit (lásd 4.8 és 4.5 pont). INR (vagy teszteli a megfelelő alvadószereket) hetente, amíg stabilizálódik, majd ezt követően havonta, az ilyen antikoaguláns gyógyszereket L-karnitinnel együtt szedő betegeknél.

Korábbi rohamaktivitású betegeknél az L-karnitin-kezelés növelheti a rohamok előfordulását és/vagy súlyosságát. Hajlamosító alapbetegségben szenvedő betegeknél az L-karnitin-kezelés görcsrohamot válthat ki.

4.5. Kölcsönhatás más gyógyszerekkel és más interakciók

Az L-karnitin és kumarin gyógyszerekkel egyidejűleg kezelt betegeknél külön jelentették a nemzetközi normalizált arány (INR) növekedésének eseteit (lásd 4.8 és 4.5 pont). INR (vagy teszteli a megfelelő alvadószereket) hetente, amíg stabilizálódik, majd ezt követően havonta betegeknél, akik ilyen antikoaguláns szereket szednek L-karnitinnel együtt (lásd 4.4 pont).

Az L-karnitin egyidejű alkalmazása a karnitin fokozott vesekiesése következtében hipokarnitinémiát kiváltó gyógyszerekkel (valproinsav, pivalinsavat tartalmazó prodrugok, cefalosporinok, ciszplatin, karboplatin és ifosfamid) csökkentheti az L-karnitin elérhetőségét.

4.6. Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Reprodukciós vizsgálatokat végeztek patkányokkal és nyulakkal. Teratogén hatásokra egyik fajnál sem volt bizonyíték. Nyulaknál, de patkányokon nem, a beültetés utáni veszteségek statisztikailag nem szignifikáns növekedése volt a legmagasabb tesztelt dózisnál (600 mg/kg/nap) a kontroll állatokhoz képest. E megállapítások jelentősége emberben nem ismert. Terhes nőkön nem végeztek megfelelő klinikai vizsgálatokat.

Az L-karnitin terhesség alatt csak akkor adható, ha az anyának nyújtott előny meghaladja a magzatra gyakorolt ​​lehetséges kockázatokat.

Szoptatás

Az L-karnitin az emberi tej normális összetevője. Az L-karnitin pótlását szoptató anyáknál nem vizsgálták.

Az L-karnitin csak akkor alkalmazható szoptató anyáknak, ha az anyának nyújtott előnyök meghaladják a gyermek számára a karnitin túlzott kitettségéből eredő esetleges kockázatokat.

Termékenység

A termékenységre vonatkozó klinikai vizsgálatok során kedvező hatásokat azonosítottak, és biztonságossági aggályokat nem fedeztek fel.

4.7. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Carnicor hatása a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre nulla vagy elhanyagolható.

4.8. Mellékhatások

Bármely forrásból származó összes mellékhatást (klinikai vizsgálatok, irodalom és a forgalomba hozatalt követően) az alábbi táblázat a MeDRA szervrendszer szerinti osztályozás szerint sorol fel. A besorolás minden szintjén belül a mellékhatások gyakoriság szerint vannak sorrendben. Az egyes gyakorisági csoportokon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint rendeződnek.

A gyakorisági csoportok a következő konvención alapulnak: Nagyon gyakori (≥1/10); Gyakori (≥1/100 -> 1/10); Nem gyakori (≥1/1000 -> 1/100); Ritka (≥1/10 000 - ≥1/1000); Nagyon ritka (1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatok alapján nem becsülhető meg).

Idegrendszeri rendellenességek

Nem gyakori: fejfájás

Nem ismert: görcsroham, szédülés

Szívbetegségek

Nem ismert: szívdobogás

Érrendszeri rendellenességek

Nem gyakori: magas vérnyomás, hipotenzió

Légzőszervi, mellkasi és mediastinalis betegségek

Nem ismert: nehézlégzés

Emésztőrendszeri rendellenességek

Gyakori: hányás, émelygés, hasmenés, hasi fájdalom

Nem gyakori: dysgeusia, dyspepsia, szájszárazság

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei

Nem gyakori: rendellenes bőrszag

Nem ismert: viszketés, kiütés

A mozgásszervi és a kötőszövet betegségei

Nem gyakori: izomgörcsök

Nem ismert: izomfeszültség

Általános rendellenességek és az alkalmazás helyén fellépő reakciók

Nem gyakori: mellkasi fájdalom, rendellenes érzés, pirexia, az injekció beadásának helyén fellépő reakció

Felfedezések

Nem gyakori: megnövekedett vérnyomás

Nagyon ritka: A nemzetközi normalizált arány növekedése

? Korábbi rohamaktivitású betegeknél az L-karnitin-kezelés növelheti a rohamok előfordulását és/vagy súlyosságát. Hajlamosító alapbetegségben szenvedő betegeknél az L-karnitin-kezelés görcsrohamot válthat ki.

A feltételezett mellékhatások bejelentése:

Fontos, hogy az engedélyezés után jelentse a gyógyszer feltételezett mellékhatásait. Ez lehetővé teszi a gyógyszer előny/kockázat arányának folyamatos ellenőrzését. Az egészségügyi szakembereket felkérjük, hogy jelentsék a feltételezett mellékhatásokat az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek spanyol farmakovigilanciai rendszerén keresztül: www.notificaRAM.es

4.9. Túladagolás

Az L-karnitin nagy dózisai és hosszú távú alkalmazása hasmenéssel járt. Az L-karnitin dialízissel könnyen eltávolítható a vérből.

5.1. Farmakodinamikai tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: aminosavak és származékai. ATC kód: A16AA01

A levokarnitin az állati szövetek, mikroorganizmusok és növények természetes alkotóeleme.

Emberben a fiziológiai anyagcsere-követelményeket mind a karnitin tartalmú ételek fogyasztása, mind a májban és a vesékben, lizinből, metioninnal mint metilcsoportok donorával végzett endogén szintézis fedezi.

Csak az L izomer biológiailag aktív, alapvető szerepet játszik a lipid anyagcserében, valamint a ketontestek és az elágazó láncú aminosavak anyagcseréjében. A levokarnitin tényezőként szükséges a hosszú láncú zsírsavaknak a mitokondriumba történő szállításához, elősegítve a zsírsavak oxidációját, még mielőtt azok trigliceridekbe beépülnének. Azáltal, hogy a CoA-t felszabadítja tio-észtereiből, a CoA karnitin-acetil-transzferáz hatására, a levokarnitin a Krebs-ciklusban is támogatja az anyagcserét, ugyanazzal a mechanizmussal, amely stimulálja a piruvát-dehidrogenáz aktivitását, és a vázizomzatban az elágazó zsírsavak oxidációját. savak.

A levokarnitin ezért közvetlenül vagy közvetve részt vesz több útvonalban, ezért elérhetőségének fontos tényezőnek kell lennie, amely nemcsak a zsírsavak és keton testek oxidatív felhasználását, hanem a glükózt és néhány aminosavat is szabályozza.

Az L-karnitin terápiás aktivitást mutatott a következő kórképekben:

  1. Olyan fenotípusok által jellemzett primer karnitinhiányok, mint a lipidfelhalmozódással járó myopathiák, Reye-szindrómához hasonlító hepatikus encephalopathia és/vagy progresszív dilatatív kardiomiopátia.

  1. Másodlagos karnitinhiány genetikai eredetű szerves aciduriában szenvedő betegeknél, például propionsavas acidémia, metilmalonsavuria, izovalerinsavuria, és ß-oxidáció genetikai hibáiban szenvedő betegeknél. Ilyen esetekben a másodlagos hiány zsírsav-észterként jelenik meg. Az endogén L-karnitin pufferként működik a nem metabolizálható zsírsavak számára.

  1. Másodlagos karnitinhiány hosszú távú hemodialízis alatt álló betegeknél. Az L-karnitin izom kimerülése közvetlenül összefügg a dialízis folyadékban bekövetkező veszteségével. A hemodialízis után ezeknél a betegeknél jelentkező tipikus izomtünetek exogén L-karnitin kezeléssel javulnak

  1. Hepatotoxicitás és hiperammonémiás encephalopathia a valproinsav-toxicitás miatt. A valproinsav csökkenti a szervezet L-karnitin-készletét, ami másodlagos L-karnitin-hiány kialakulását idézi elő. Ezenkívül csökkenti a koenzim A hozzáférhetőségét és mérgező metabolitokat hoz létre.

A valproinsav beadása az említett beadás által kiváltott L-karnitin-hiány mellett a karbamid ciklus gátlását okozza, ami a plazma ammóniumszintjének jelentős növekedéséhez vezet.

Hasonlóképpen, a valproinsav-toxicitás az L-karnitin májlerakódásainak csökkenéséhez vezethet, ami a mikroszómális oxidációs út változását és a toxikus hatású oxidatív metabolitok termelésének növekedését vonja maga után.

5.2. Farmakokinetikai tulajdonságok

Az abszorbeált L-karnitin a véráramon keresztül különböző szervekbe és rendszerekbe kerül. A membránfehérjék jelenléte több szövetben, beleértve a vörösvérsejteket is, amelyek megkötik a karnitint, arra utal, hogy a szövetekben található egy transzport rendszer a vérben és egy sejtes rendszer a kollektív felszívódásban.

A karnitin szérum- és szövetkoncentrációja több anyagcsere-folyamattól függ. A karnitin bioszintézise és az étrendi koncentrációk, a szövetekbe való be- és kiszállítás, a lebomlás és a kiválasztódás befolyásolhatja a szöveti karnitin koncentrációját.

Kimutatták, hogy a farmakokinetikai paraméterek jelentősen növekednek az adagolással. A látszólagos biohasznosulás egészséges önkénteseknél körülbelül 10-16%. Az adatok összefüggést sugallnak a plazma csúcskoncentráció/dózis, dózis, plazma AUC, dózis/vizelet felhalmozódása között. A csúcskoncentráció a bevétel után körülbelül 4 órával érhető el.

Intravénásán beadva az L-karnitin reverzibilis átalakulása észterekké válik.

Szájon át történő beadáskor az L-karnitint a bélbaktériumok lebontják, ami trimetil-amint (TMA) és a-butro-betaint eredményez. A TMA viszont a máj metabolizmusa révén átalakul TMAO -vá (trimetilamin-N-oxid).

Intravénásán beadva az L-karnitin főleg a vesén keresztül ürül.

Szájon át történő alkalmazás esetén az L-karnitin dózisának körülbelül 80-90% -a eliminálódik a bélcsere révén. A képződött metabolitok közül a-butirobetaine a nem transzformált vizeletben található. Másrészt a vizeletben főleg a TMAO-t találjuk kis mennyiségű nem transzformált TMA-val együtt.

Az L-karnitin orális adagolása súlyos veseelégtelenségben szenvedő vagy dialízis alatt álló betegeknél a TMA és a TMAO felhalmozódását okozhatja a vérben, és ennek következtében trimetilaminuria alakulhat ki, amely kóros állapot a vizelet, a lélegzet és az izzadás erős „halszaga” által jellemezhető. ezek a betegek.

5.3. A preklinikai biztonságossági adatok

Az ismételt dózisú toxicitás, genotoxicitás, valamint a reprodukcióra és fejlődésre gyakorolt ​​toxicitás hagyományos vizsgálata alapján a nem klinikai adatok nem jelentenek különleges veszélyt az emberre.

6.1. Segédanyagok felsorolása

Carnicor 200 mg/ml oldatos injekció:

Injekcióhoz való víz és híg sósav.

6.2. Inkompatibilitások

Az L-karnitin más gyógyszerekkel való összeférhetetlenségét nem írták le.

6.3. Érvényességi idő

Carnicor 200 mg/ml oldatos injekció: 5 év

6.4. Különleges tárolási előírások

Különleges tárolási körülményeket nem igényel.

6.5. A csomagolás jellege és tartalma

Carnicor 200 mg/ml injekciós oldat: csomagolás 10 borostyánszínű üveg ampullával, 5 ml oldatos injekcióval és klinikai csomag 100 ampullával.

Csak néhány kiszerelés kerülhet forgalomba.

6.6. A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb kezelés

A fel nem használt gyógyszer és minden olyan anyag megsemmisítését a helyi előírásoknak megfelelően kell végrehajtani.

Alfasigma España, S.L.

Avda. Átló, 490

Carnicor 200 mg/ml oldatos injekció, nyilvántartási szám: 55 334

Carnicor 200 mg/ml oldatos injekció: 1981. december/Hosszabbítás: 2006. december