A Revista Española de Cardiología egy nemzetközi tudományos folyóirat, amely a szív- és érrendszeri betegségekkel foglalkozik. 1947 óta szerkesztve a REC Publications, a Spanyol Kardiológiai Társaság tudományos folyóiratcsaládjának élén áll. A folyóirat spanyol és angol nyelven publikál a szív- és érrendszeri betegségek minden vonatkozásáról.

okozta

Indexelve:

Bővített/aktuális tartalom/MEDI/Index Medicus/Embase/Excerpta Medica/ScienceDirect/Scopus

Kövess minket:

Az impakt faktor az előző két évben a kiadványban megjelent művek átlagosan egy évben kapott idézetek számát méri.

A CiteScore a közzétett cikkenként kapott idézetek átlagos számát méri. Olvass tovább

Az SJR egy tekintélyes mutató, amely azon az elképzelésen alapul, hogy az összes idézet nem egyenlő. Az SJR a Google oldalrangjához hasonló algoritmust használ; a publikáció hatásának mennyiségi és minőségi mértéke.

A SNIP lehetővé teszi a különböző tantárgyakból származó folyóiratok hatásának összehasonlítását, korrigálva az idézés valószínűségében a különböző tantárgyak folyóiratai között fennálló különbségeket.

A Marfan-szindróma (MIM 154700) egy autoszomális domináns betegség, csontváz-, szem- és kardiovaszkuláris betegségekkel, amelynek előfordulási gyakorisága 2-3/10 000 egyén. A módosított genti nosológia szerint a fibrillin-1 (FBN1) génben az aorta gyökér dilatációjával járó patogén mutáció jelenléte elegendő diagnózisának megállapításához. Több mint 1800 mutációt azonosítottak, amelyek többsége egyetlen családra jellemző, 25% de novo, anélkül, hogy összefüggést állapított volna meg a genotípus és a fenotípus között a családon belüli és az interferamiliális variabilitás miatt. A szülők mozaikossága megmagyarázhatja ezt a különböző fenotípusos kifejezést, és de novo esetekben figyelembe kell venni a helyes genetikai tanácsadás érdekében. Az FBN1 2–5-ben azonban kevés családot írtak le mozaikossággal társított Marfan-szindrómáról .

Leírunk egy új mozaikképződési mutációt az FBN1-ben, amely befolyásolja a splicinget. A proband egy 34 éves férfi, egyetlen gyermek, akinek Marfan-szindrómáját diagnosztizálták ectopia lentis és az aorta gyökér dilatációja miatt, 4-es szisztémás pontszámmal (rövidlátás> 3 dioptria, hüvelykujj, mellkasi aszimmetria, beavatkozott gerincferdülés). A családja a következő kórtörténettel rendelkezik: revaskularizált iszkémiás szívbetegségben szenvedő apa és anya, akinek B típusú aorta disszekciót hajtottak végre perkután aorta endoprotézis beültetésével (ábra).

A vizsgált család törzskönyvei az FBN1 régió elektroferogramjaival együtt, amelyek a c.2677 + 5G> C mutációt mutatják (nyíl). A mutált allél (citoszin, kékben) kisebb mértékben van jelen az anyában, mint az indexben, ami mozaikosságra utal. Ez az ábra csak a termék elektronikus változatában jelenik meg színesben.

Megalapozott beleegyezés után genetikai vizsgálatot hajtottak végre az indexen, 30 gén masszív szekvenálásával, az aorta érrendszeri betegségekkel kapcsolatban. Az FBN1 22. intronjában korábban leíratlan mutációt (c.2677 + 5G> C; NM_000138.4) heterozigozitásban azonosítottak. Az in silico vizsgálatok (SSF, MaxEnt, NNSplice, HFF) úgy vélik, hogy ez valószínűleg összefügg a betegséggel, mivel a splicing természetes donorának elvesztéséhez vezet. Bár ezt a variánst korábban nem írták le az általános populációban (dbSNP, Exome Variant Server), az irodalomban egy másik, ugyanabban a helyzetben lévő, de újabb nukleotidváltozással járó mutációt jeleztek Marfan-szindrómás betegeknél, ami arra utal, a ribonukleinsav helyes feldolgozásához 6. Ezen kívül betegünknek további 2 ismeretlen patogenitású mutációja van, a TGFBR1-ben (kb. 409G> A; Val137Ile. O.) És az LMNA-ban (kb. 1158-6C> T, NM_170707.3).

A családi vizsgálatban az anya 3 szisztémás pontszámmal (scoliosis, myopia> 3 dioptra, pectus excavatum) teljesíti a Marfan-szindróma (aorta állapota és családtörténete) diagnosztikai kritériumait. Három nővére van, akik nem fejezik ki a fenotípust, és mindkét szülő évekkel ezelőtt, idősebb korban halt meg, nyilván szív- és érrendszeri betegségek nélkül, bár nem tanulmányozták.

A családi koszegregációs vizsgálat az anyától kezdődik, az FBN1 és a TGFBR1 irányába (ez utóbbi, mivel családi aorta szindrómákkal kapcsolatos génnek tekinthető), és nem a TGFBR1, hanem az FBN1 hordozója mozaikban (ábra ). Ennek a szomatikus mozaiknak a jelenléte lehetővé teszi a kaszkád genetikai vizsgálat megszakítását nővéreiben, mivel ez a jelenség azt sugallja, hogy a mutáció néhány sejtben de novo az anya embrionális fejlődése során következett be. A mozaik gyanújának vizsgálatára vonatkozó genetikai ajánlásokat követve további vizsgálatokat végeztek más szövetekben (szájnyálkahártyán), valamint pár független primerrel, és hasonló arányt kaptak a mutált allél esetében, ami arra utal, hogy a mutációs esemény a az embriogenezis korai szakaszában.

Az orvosi szakirodalomban a mai napig leírt esetek áttekintésekor a mozaikzavarban szenvedő szülő nemétől függetlenül kevésbé súlyos fenotípusú volt, mint az index, vagy éppen hiányzott 2–5. Családunkban azonban az anyában a magas vaszkuláris fenotípusos expresszió kitűnik, annak ellenére, hogy mozaik. Bár azt gondolhatnánk, hogy ez az eltérés a genetikai változás típusának következménye, a közzétett adatok nem támasztják alá ezt a hipotézist, mivel a mozaik progenitorok alacsonyabb fenotípusos expressziója bármilyen típusú mutációhoz kapcsolódik (mind aminosav-változás, mind csonkolt állapot). fehérje) 2–5. Következésképpen szükségesnek tartjuk a betegek szoros klinikai nyomon követését, még akkor is, ha a mutációt a sejtek alacsony százalékában mutatják be.

A családon belüli változékonyságot tekintve esetünkben ez a gyermek TGFBR1-ben található variánsának lehetséges védőhatásával, vagy a betegség lehetséges késői expressziójához viszonyított életkor-különbséggel magyarázható, mivel ismert, hogy az aortabetegség a Marfan-szindrómában progresszív, és a terhesség szintén hozzáadott kockázati tényező 1 .

Összefoglalva, bemutatunk egy példát a szomatikus mozaikosságra az FBN1-ben, amely szemlélteti ennek a lehetőségnek a fontolóra vételének fontosságát a megfelelő genetikai tanácsadás során, lehetővé téve az eredetileg javasoltnál korlátozottabb kaszkád stratégia elfogadását. Hasonlóképpen, a mozaikosság megtalálása nem mindig biztosítja a Marfan-szindróma kevésbé súlyos lefolyását.

A szerzők köszönetet mondanak a betegnek és családtagjaiknak a munka kidolgozásában való együttműködésükért.