Rev Med Chile, 2011; 139: 1592-1596

KLINIKAI ESETEK

Sweet szindróma akut myeloid leukémiával és granulocita kolónia stimuláló faktorral társítva. Klinikai eset

Sweet-szindróma akut myeloid leukémiával társul. Egy eset jelentése

Montserrat Molgó N. 1, Pilar de la Sotta F. 1, Laura Giesen F. a, Sergio González B. 2

1 Bőrgyógyászati ​​és
2 Patológiai anatómia, Orvostudományi Kar, Pontificia Universidad Católica de Chile. Santiago de Chile.
orvos-gyakornok a Los Andes Egyetemen. Santiago de Chile.

A Sweet-szindrómát, más néven akut lázas neutrofil dermatózist láz, neutrofilia, erythemás és gyengéd bőrelváltozások jellemzik, amelyek jellemzően a felső dermisben található neutrofilek diffúz infiltrátumát mutatják. Ezt a rendellenességet myeloproliferatív szindrómákkal társították. Beszámolunk egy 53 éves, akut myeloid leukémiában szenvedő nő esetéről, amely Sweet-szindrómát mutat be. A bőrelváltozások sérülésének súlyosbodását figyelték meg, amikor granulocita kolónia stimuláló faktort adtak a kezeléshez.

(Rev Med Chile 2011; 139: 1592-1596).

Kulcsszavak: Rekombináns granulocita makrofág kolóniát stimuláló faktorok; Leukémia, mieloid, akut; Édes szindróma.

A Sweet-szindrómát eredetileg Robert Douglas Sweet írta le 1964-ben akut lázas neutrofil dermatózis 1,2 néven. Ez egy ritka gyulladásos betegség, amelynek előfordulása évente körülbelül 2,7 - 3/10 6 esetet jelent az általános populációban 24. Jellemzője a hirtelen fellépő láz, leukocitózis és bőrelváltozások, amelyek jellemzően eritemás papulák, plakkok vagy csomók, jól körülhatárolt, tapintásra érzékenyek, pszeudovezikulákkal vagy anélkül, amelyek sűrű neutrofil infiltrátum mikroszkópos szubsztrátumát mutatják a papilláris dermis; vasculitis nélkül 2. Az elváltozások a test bármely pontján megjelenhetnek, de a felső részen túlsúlyban vannak, beleértve az arcot is. A Sweet-szindróma patofiziológiája továbbra sem ismert, de a citokinek fontos szerepet játszanak annak etiopatogenezisében 2 .

A szindróma etiológiája ismeretlen. Hematológiai neoplazmákkal, szilárd daganatokkal, immunológiai betegségekkel, bélbetegségekkel és gyógyszerekkel kapcsolatos eseteket írtak le, amelyek közül a granulátum-sejt kolónia stimuláló faktor (G-CSF) a leggyakrabban jelentett gyógyszer 3-5. .

A szisztémás kortikoszteroidok jelenleg a aranystandard kezelés 1 .

Beszámoltak Sweet-szindrómában és akut myeloid leukémiában szenvedő, bőrelváltozásokkal járó beteg esetéről, amely súlyosbodott a G-CSF beadása során.

Klinikai eset

53 éves, korábban egészséges nőbeteg, három hetes kórtörténetében sérült általános állapot, fáradtság, fogyás, fejfájás és generalizált myalgia. A következő héten a beteg fájdalmas, erythemás plakkokkal és papulákkal fejlődött ki, főleg az arcon, a nyakon, a karokon és a lábakon.

Laboratóriumi vizsgálatok alapján a CBC neutropeniát, thrombocytopeniát, vérszegénységet és blasztokat mutatott. Az akut myeloid leukémia diagnózisát a csontvelő tanulmányozásával igazolták, ezért úgy döntöttek, hogy a társult lázas neutropenia kezelésére daunorubicinnel és citarabinnal indítják az indukciós kemoterápiát, valamint a Filgrastim® (G-CSF) adjuváns terápiát.

A kemoterápia utáni 13. napon a neutrofilek számának növekedésével együtt a páciens az elváltozások növekedését mutatta ki bulla és hemorrhagiás bulla formájában, amelyeket az arcon, a nyakon és a végtagokon elhelyezkedő, nagyon érzékeny gyulladásos plakkok vesznek körül. magas lázzal, arthralgiákkal és myalgiasokkal jár (1. ábra). A vírusos, gombás és bakteriális fertőzések jelenlétét a pseudobulla folyadék vizsgálatával és tenyészeteivel kizártuk.

A beteg lázzal, fejfájással folytatódott, és kötőhártya-gyulladással, valamint a szájnyálkahártya és a nyelv erózióival fejlődött ki, ami fogíny hiperpláziához társult (2. ábra). A bőrelváltozások biopsziáját hajtották végre, amely ödémát és sűrű neutrofil infiltrátumot mutatott a dermisben, vasculitis jelei nélkül, kompatibilisek a Sweet-szindrómával (3. ábra). A fentiek eredményeként megkezdték az intravénás hidrokortizon-kezelést, amely a bőrelváltozások jelentős javulásával járt (4. ábra). A beteg azonban szív- és légzési elégtelenség miatt a kemoterápia második ciklusának megkezdése előtt meghalt. Boncot nem kaptak.

myeloid

1. ábra: Vérző bulla és bulla.

2. ábra A szájnyálkahártya eróziói.

3. ábra Diffúz dermális neutrofil infiltrátum, vérzéssel; HE, 100x (HE: Hematoxilin-Eozin (festés), 100x: 100x nagyítás).

4. ábra A bőrelváltozások visszafejlődése.

Sweet szindrómáját a klinikai tünetek konstellációja jellemzi. A láz a leggyakrabban leírt 1,6-os tünet. Az elsődleges bőrelváltozások nagyon érzékenyek, nem viszketőek, 2-10 cm átmérőjű erythematous papulák vagy csomók, amelyek általában többszörös elváltozásként jelennek meg, amelyek aszimmetrikusan oszlanak el az arcon, a nyakon, a karokon és a felső törzsön, képesek egyesülni és kialakulni. szabálytalan, éles szélű plakkok, amelyek felületén pszeudovezikulák, pseudopustulusok és/vagy pustulák vannak 3,6,7. Egyéb kapcsolódó tünetek: általános rossz közérzet, arthralgia, myalgia, kötőhártya-gyulladás és esetenként veseelégtelenség 1,4,5,8-10. Ezen tünetek közül több is jelen volt betegünknél.

A Sweet-szindróma patofiziológiája ismeretlen, összefüggést feltételez az immunkomplex lerakódással, a T-limfociták aktiválódásával, a megváltozott neutrofil funkcióval és mindenekelőtt a G-CSF, a granulocita kolóniastimuláló faktor és a makrofágok szekréciójának diszregulációjával (GM -CSF), gamma-interferon és citokinek, amelyeket túlérzékenységi mechanizmus stimulálna, kiváltva a neutrofilek aktiválódását és azok beszivárgását a papilláris dermisbe 2, 19, 25 .

A Sweet-szindróma a kapcsolódó kórképektől függően három klinikai állapotba sorolható: klasszikus vagy idiopátiás Sweet-szindróma, rosszindulatú daganattal társuló Sweet-szindróma és a gyógyszer által kiváltott Sweet-szindróma 1,2,13 .

A klasszikus Sweet-szindróma, amely az esetek 71% -ában fordul elő, nőknél gyakoribb (3: 1), és átlagos megjelenési kora 30-50 év. Kapcsolódhat felső légúti fertőzésekhez, autoimmun betegségekhez, bélgyulladáshoz és terhességhez 1,3,4,5,13. Megjelenése jellegzetes, és szisztémás kortikoszteroidokkal végzett kezelés után gyors remisszióval jár, a betegek körülbelül 30% -ánál egy vagy több relapszus jelentkezik.

Az esetek 15 és 20% -a rosszindulatú daganattal társuló Sweet-szindrómában jelentkezik, ahol a dermatózis megjelenhet a rák diagnózisa előtt, alatt vagy után. A nemek szerinti gyakoriság általában hasonló, 14,15. 85% a hematológiai neoplazmáknak felel meg, ezek a gyakoriság szerinti sorrendben a legfontosabbak: akut myeloid leukémia (42%), mint a betegünk esetében, lymphomák (11%), myelodysplastikus szindrómák (9%) és leukémia krónikus myelocytás betegségek ( Az esetek 7% -a). A fennmaradó 15% a Sweet-szindrómához kapcsolódó szilárd daganatok, amelyek közül a leggyakoribb az urogenitális traktus, az emlő és a gyomor-bél traktus karcinómája. .

Hematológiai rendellenességekben szenvedő betegeknél a Sweet-szindróma különböző módon nyilvánulhat meg: vagy paraneoplasztikus szindrómaként, gyógyszer által kiváltott dermatózisként, vagy olyan állapotként, amelyben a bőrelváltozások a leukémiával egyidejűleg jelentkeznek. Hólyagok, vérzéses bulla és a szájnyálkahártya fekélyes elváltozásai gyakrabban fordulnak elő ezeknél a betegeknél, és a neutropenia és az anaemia sem szokatlan. Másrészt a betegek egyharmadának ismétlődő epizódjai vannak 16 .

Bár a neutrofilekben domináns leukocitózis a Sweet-szindróma diagnosztikai kritériumának számít, előfordulhat, hogy nincs jelen, ami nem zárja ki annak diagnózisát. A hemato-onkológiai betegségben szenvedő betegeknél gyakran vérszegénység, leukopenia és thrombocyta-penia van, amelyet a betegség természetes kórtörténete vagy kemoterápiás kezelés okoz. Így a páciensünknél a Sweet-szindróma diagnosztizálása során neutropenia volt, ami megerősíti, hogy ezt a szindrómát differenciáldiagnózisként kell gyanúsítani minden fájdalmas bőrelváltozású betegnél, függetlenül a vérsejtek számától.

A gyógyszer által kiváltott Sweet-szindróma főként a G-CSF kezeléssel függ össze, mint a betegünk esetében. A G-CSF-et általában olyan betegeknél kiváltott mieloszuppresszió kezelésére használják, akiket indukciós kemoterápiában részesítenek, leírva a használatától függő különféle káros hatásokat, mint például a leukocytoclasticus vasculitis és a Sweet-szindróma, 4,5,18. Miután a gyógyszer beadását felfüggesztették, az állapot gyors javulása bizonyul. Bár a G-CSF és a Sweet-szindróma összefüggése ismert, még nem ismert széles körben, és nem tekinthető differenciáldiagnózisnak a szokatlan klinikai megjelenésekkel szemben.

Jelenleg a Sweet-szindróma diagnosztikai kritériumainak sora létezik, két fő kritérium jelenléte szükséges, és legalább két kisebb kritérium szükséges a végleges diagnózis felállításához (1. táblázat) 15,23,27 .

1. táblázat: Sweet-szindróma diagnosztikai kritériumai

2. táblázat: A gyógyszer által kiváltott Sweet-szindróma diagnosztikai kritériumai

A gyógyszer által kiváltott Sweet-szindróma esetében van néhány különbség a klasszikus Sweet-szindróma kisebb diagnosztikai kritériumai tekintetében, mint például a gyógyszer szedése és az elváltozások megjelenése közötti időbeli viszony és spontán vagy a kortikoszteroidok, a gyógyszer szuszpenziója után; kiújulások jelenléte nélkül (2. táblázat) 26 .

A szövettani diagnózist az érett neutrofilek sűrű beszivárgása jellemzi a papilláris dermisben, ödémával társulva, granulómák hiányában és leukocytoclasticus vasculitis jele nélkül 11,12 .

A szisztémás kortikoszteroidok jelenleg a bőr és a szisztémás tünetek kezelésére választanak, 1 a betegek túlnyomó többsége gyorsan reagál, annak ellenére, hogy egyes esetek idővel megismétlődnek. Azokban az esetekben, amelyek visszatérőek vagy refrakterek a kortikoszteroidok használatára, többek között nem szteroid gyulladáscsökkentők, kolchicin, dapson, doxiciklin, újabban etanercept alkalmazása, az alfa tumor nekrózis faktor antagonistája (TNF-a), amely gátolná a neutrofilek jellegzetes aktiválódását Sweet-szindrómában. A közelmúltban végzett kutatások viszont azt mutatták, hogy az intravénás immunglobulinok, az IVIG alkalmazása kortikoszteroidokkal és más gyulladáscsökkentőkkel együtt hatékonyan képes lassítani a betegség klinikai lefolyását 20-22 .

Hangsúlyozni kell annak fontosságát, hogy figyelembe vegyék a Sweet-szindrómát az akut myeloid leukémiában szenvedő, atipikus bőrelváltozásokkal rendelkező betegeknél, akiket nehéz megkülönböztetni más betegségektől, valamint azoknál a betegeknél, akiket G-CSF-ben kezelnek, mivel ez alapvető fontosságú a végleges kórszövettani diagnózis szempontjából. a biopszia megállapításai a beteg tüneteivel együtt.

Hivatkozások

1. Cohen PR. Sweet-szindróma: az akut lázas neutrofil dermatosis átfogó áttekintése. Orphanet J Ritka Dis 2007; 2:34. [Linkek]

2. Mahajan VK., Sharma NL, Sharma RC. Sweet-szindróma indiai szempontból: négy eset jelentése és az irodalom áttekintése. Int D, Dermatol 2006; 45 (6): 702-8. [Linkek]

3. Al-Saad K, Khanani MF, Naqvi A, Krafchik B, Grant R, Pappo A. Az all-transz retinsavval történő kezelés során kialakuló édes szindróma akut mielogén leukémiában szenvedő gyermeknél. J Pediatr Hematol Oncol 2004; 26 (3): 197-9. [Linkek]

4. Thompson MA, Dyson SW, Faderl S. Sweet szindróma neutropeniás lázzal és granulocita kolónia stimulációs faktorral társuló krónikus limfocita leukémiában. Am J Hematol 2006; 81 (9): 703-5. [Linkek]

5. Kumar G, Bernstein JM, Waibel JS, Baumann MA. Sweet-szindróma sargramostim (granulocita-makrofág kolóniastimuláló faktor) kezeléssel társul. Am J Hematol 2004; 76 (3): 283-5. [Linkek]

6. Cohen PR, Kurzrock R. Sweet szindróma újra áttekintve: a betegség fogalmainak áttekintése. Int J Dermatol 2003; 42 (10): 761-78. [Linkek]

7. Cohen PR, Almeida L, Kurzrock R. Akut lázas neutrofil dermatosis. Am Fam orvos 1989; 39 (3): 199-204. [Linkek]

8. Cohen PR, Kurzrock R. Sweet-szindróma: klasszikusan akut megjelenéssel és lázzal járó neutrofil dermatózis. Clin Dermatol 2000; 18 (3): 265-82. [Linkek]

9. Wallach D. Neutrofil dermatózisok: áttekintés. Clin Dermatol 2000; 18 (3): 229-31. [Linkek]

10. Wallach D, MD, Vignon-Pennamen. Az akut lázas neutrofil dermatózistól a neutrofil betegségig: negyven év klinikai kutatás. J Am Acad Dermatol 2006; 55 (6): 1066-71. [Linkek]

11. Margo CM, De Moraes E, Burns F. Sweet szindróma CD34-pozitív akut mielogén leukémia hátterében, granulocita kolónia stimuláló faktorral kezelt állapotban: bizonyíték klonális neutrofil dermatózisra. J Cutan Pathol 2001; 28 (2): 90-6. [Linkek]

12. Malone JC, Stone SP. Sweet-szindróma: betegség a szövettani evolúcióban? Arch Dermatol 2005. júl. 141 (7): 893-5. [Linkek]

13. Cohen PR, Kurzrock R. Sweet szindróma és rák. Clin Dermatol 1993 január-márc .; 11 (1): 149-57. Elérhető: www.pubmed.com (hozzáférés: 2011. március 10.). [Linkek]

14. Haverstock C, Libecco JF, Sadeghi P, Maytin E. Tender erythemás plakkok akut myeloge nous leukémiában szenvedő nőnél. Arch Dermatol 2006; 142 (2): 235-40. [Linkek]

15. Cohen PR. Onkológiai betegeknél előforduló neutrofil dermatózisok. Int J Dermatol 2007; 46 (1): 106-11. [Linkek]

16. Walker DC, Cohen, PR. Trimetoprim-szulfametoxazol-asszociált akut lázas neutrofil dermatózis: esetjelentés és a gyógyszer által kiváltott Sweet-szindróma áttekintése. J Am Acad Dermatol 1996; 34: 918-23. [Linkek]

17. Disel U, Paydas S, Yavuz S, Tuncer I, Alpay R. Kétoldali fül Sweet szindróma relapszusos akut mye loblastic leukémia esetén. Leuk Res 2006; 30 (3): 364. [Linkek]

18. Arbetter KR, Hubbard KW, Markovic SN, Gibson LE, Phyliky RL. Granulocita kolóniastimuláló faktor által kiváltott Sweet-szindróma esete. Am J Hematol 1999; 61 (2): 126-9. [Linkek]

19. Reuss-Borst MA, Pawelec G, Saal JG, Horny HP, Muller CA, Waller HD. Myelodysplasiaval járó Sweet-szindróma: a citokinek lehetséges szerepe a betegség patogenezisében. Br J Haematol 1993; 84 (2): 356-8. [Linkek]

20. Guhl G, García-Diez A. Szubkután édes szindróma. Dermatol Clin 2008; 26 (4): 541-51. [Linkek]

21. Yamauchi PS, Turner L, Lowe NJ, Gindi V, Jackson JM. A visszatérő Sweet-szindróma kezelése együtt járó reumás ízületi gyulladással a tumor nekrózis faktor antagonista etanercepttel. J Am Acad Dermatol 2006; 54. (3. Kiegészítés): S 122-6. [Linkek]

22. Gill HH, Leung AY, Trendell-Smith NJ, Yeung CK, Liang R. Myelodysplasticus szindróma miatti édes szindróma: Az intravénás immunoglo-bulin lehetséges terápiás szerepe a szokásos kezelés mellett. Adv Hematol 2010; 2010: 328316: 1-3. [Linkek]

23. Ribeiro A, Costa J, Bogas M, Costa L, Araújo D. Akut lázas neutrofil dermatosis-Sweet-szindróma. Acta Reumatol Port 2009; 34 (3): 536-40. [Linkek]

24. Djien V, Wallach D. Sweet szindróma: gyakorlati magatartás. Ann Dermatol Venereol 1999; 126 (4): 343-7. [Linkek]

25. Burrall B. Sweet szindróma (akut lázas neutrofil dermatózis). Dermatol Online J 1999; 5. cikk (1): 8. [Linkek]

26. Del Pozo J, Martínez W, Fonseca E. Sweet szindróma és szisztémás betegség. Bőr 2004; 19: 135-47. [Linkek]

27. Davoli D, Chavero I, Kantor B, García H, Redin I, Celentano A, Cera D. Sweet szindróma a kolóniát stimuláló tényezőkhöz kapcsolódó szőrsejtes leukémiában. Rev Med Rosario 2008; 74, 26-31. [Linkek]

A szerzők kijelentik, hogy ebben a kéziratban nincs összeférhetetlenségük.

2011. április 8-án kapott, 2011. augusztus 2-án fogadta el.

Levelezés: Dra. Montserrat Molgó N. Bőrgyógyászati ​​Igazgatóság, San Joaquín Orvosi Központ. Av. Vicuña Mackenna 4686, Macul, Santiago, Chile.

Telefon: (56 2) 354 8659, cella: 098258939 Fax: (56 2) 552 9974.

A magazin teljes tartalma, kivéve, ha azonosítják, a Creative Commons Licenc alatt van

Bernarda Morín 488, Providencia,
168. doboz, 55. levél
Santiago, Chile

Tel .: (56-2) 2753 5520


[email protected]