Tekintse meg az e médiumban megjelent cikkeket és tartalmakat, valamint a tudományos folyóiratok e-összefoglalóit a megjelenés idején

Figyelmeztetéseknek és híreknek köszönhetően mindig tájékozott maradjon

Hozzáférhet exkluzív promóciókhoz az előfizetéseken, az indításokon és az akkreditált tanfolyamokon

Az Avances en Diabetología folyóirat (http://www.elsevier.es/avdiabetol) a Spanyol Diabetes Társaság (SED) kifejező testülete, és betartja az orvosbiológiai folyóiratokhoz eljuttatott kéziratok egységességi követelményeit: az anyag kiadásának megírása és elkészítése. biomedicina kiadvány, elérhető a következő címen: http://www.elsevier.es és http://www.ICMJE.org

Indexelve:

Scopus, EMBASE/Excerpta Medica, Latindex, IBECS és ScienceDirect

Kövess minket:

A CiteScore a közzétett cikkenként kapott idézetek átlagos számát méri. Olvass tovább

Az SJR egy tekintélyes mutató, amely azon az elképzelésen alapul, hogy az összes idézet nem egyenlő. Az SJR a Google oldalrangjához hasonló algoritmust használ; a publikáció hatásának mennyiségi és minőségi mértéke.

A SNIP lehetővé teszi a különböző tantárgyakból származó folyóiratok hatásának összehasonlítását, korrigálva az idézés valószínűségében a különböző tantárgyak folyóiratai között fennálló különbségeket.

  • Bevezetés
  • Inkretin hatású gyógyszerek kifejlesztése
  • A szaxagliptin, egy új dpp-4 inhibitor
  • Következtetések
  • Bevezetés
  • Inkretin hatású gyógyszerek kifejlesztése
  • A szaxagliptin, egy új dpp-4 inhibitor
  • Hatékonyság
  • Biztonság és tolerálhatóság
  • Következtetések
  • Nyilatkozat az összeférhetetlenségről
  • Bibliográfia

inhibitora

2. típusú diabetes mellitus

glükózfüggő inzulininotróp polipeptid

glükagonszerű peptid 1

homeosztázis modell értékelése

orális glükóz túlterhelés.

A 2-es típusú diabetes mellitus (DM2) a világon széles körben elterjedt anyagcsere-betegség, amelynek előfordulása várhatóan az elkövetkező évtizedekben tovább növekszik, és 2025-ben körülbelül 380 milliót ér el 1. Emiatt a különböző egészségügyi rendszerek korai diagnosztizálását és kezelését alapvető eszköznek tekintik annak előrehaladásának és a hosszú távú szövődmények megjelenésének megakadályozására, amelynek társadalmi, egészségügyi és gazdasági terhe van. A metadiabéteszes szövődmények mikroangiopátiákra oszthatók, diabéteszes neuropátia, nephropathia és retinopathia formájában, és makroangiopátiás, például koszorúér-érrendszeri betegségek, stroke és perifériás artéria betegségek, főleg az alsó végtagok.

Jelenleg különféle gyógyszerek próbálják kijavítani azokat a kórélettani elváltozásokat, amelyeket ezek a betegek különféle megközelítésekkel mutatnak be. Jelenleg számos orális antidiabetikum (OAD) van a piacon: metformin, amelynek hatásmechanizmusa a máj glikogenezisének csökkentésén nyugszik; tiazolidindionok, a perifériás inzulinrezisztencia csökkentése alapján; szulfonilureák és glinidek, az endogén inzulin szekréció stimulátorai a hasnyálmirigy sejtjein különböző mechanizmusokon keresztül, valamint az alfa-diszacharidáz inhibitorok, amelyek képesek csökkenteni a szénhidrátok emésztőrendszeri felszívódását. Noha mindegyiküknek hipoglikémiás hatása van, a hatékonyság, az elviselhetőség és a káros hatások különbségei korlátozzák a használatukat, akár önmagukban, akár kombinációban.

Inkretin hatású gyógyszerek kifejlesztése

Az elmúlt években olyan gyógyszereket terveztek, amelyek fokozzák az úgynevezett „inkretin hatást”, amelyet feltételeznek, miután orális glükóz bevitele után nagyobb hasnyálmirigy-inzulin szekréció mutatkozott, mint parenterális beadás után 2. Ez vezetett az emésztőrendszeri hormonok azonosításához, amelyek ezt a hatást okozták, és két molekulát izoláltak fő hatásukként: az ileális L-sejtekben termelődő glükagon-szerű peptid 1 (GLP-1) és a A duodenum és a jejunum K-sejtjei.

Bebizonyosodott, hogy DM2-ben szenvedő betegeknél mindkét hormon szekréciója megváltozik, ezért potencírozásukat valószínű hipoglikémiás mechanizmusként tanulmányozták. Kétféle molekulát fejlesztettek ki: GLP-1 receptor agonistákat (liraglutid és exenatid) és dipeptidilpeptidáz 4 (DPP-4) inhibitorokat, köztük szaxagliptint, szitagliptint és vildagliptint. A GLP-1 receptor agonistákat a sokkal hosszabb felezési idővel rendelkező GLP-1 alternatíváiként terveztük, mivel az endogén peptidek a plazmába történő felszabadulást követően perceken belül lebomlanak. Egérmodelleken és emberi sejteken in vitro alkalmazva stimuláló hatást javasoltak a hasnyálmirigy béta sejtjeinek replikációjára és az apoptózis csökkentésére. Szubkután beadást igényel.

A DPP-4 a testben széles körben elterjedt molekula, amely felelős a GLP-1 és a GIP lebontásáért, más endogén polipeptidek mellett. Gátlásuk meghosszabbítja ezen inkretin hormonok felezési idejét, így a hasnyálmirigy lenyelésre adott válasza a nagyobb glükózfüggő inzulinszekréció és az étkezés utáni glükagon csökkenése. Mindezen lehetséges előnyöket olyan klinikai vizsgálatokkal próbálták bizonyítani, amelyek jobb, rövid és hosszú távú kontrollt eredményezhetnek a cukorbetegek körében.

A szaxagliptin, egy új DPP-4 inhibitor

A szaxagliptin (1. ábra) a DPP-4 erős és szelektív inhibitora, alacsony affinitással a DPP-8 vagy DPP-9 4-6 enzimekhez, amelyek főleg az immunrendszer különböző sejtjeiben expresszálódnak. A szokásos adagja 5 mg/nap, egyszeri adagokban. Ez a DPP-4 gátlás 24 óránál hosszabb időtartama miatt lehetséges 6 .

A szaxagliptin szerkezete. Tahrani és mtsai. 4