Ez a teljes szöveg a Chilei Urológiai Társaság 2007. április 13-án és 14-én rendezett Courology Urology at the End of Life című előadásának szerkesztett és átdolgozott átirata.

húgyúti

Bevezetés

Általános jellemzők

Járványtan: A nők csaknem felének életében húgyúti fertőzés (UTI) alakul ki; Ezek 20% -a új fertőzést fog jelenteni, és 80% -uknál a visszatérő betegség 2–3 epizódja lesz évente a húgyúti fertőzéseknek, ami a krónika egyik eleme. Fehér nőknél 20-30% -nak van visszatérő cystitise. Számos tényező növeli az UTI kialakulásának kockázatát: terhesség; menopauza és ösztrogénhiány; a hüvely és retrográd módon a húgyutak gyarmatosítása, különösen a Escherichia coli; cukorbetegség mellitus; az antibiotikumokkal való visszaélés, amely bakteriális rezisztencia kialakulásához vezet, és az időseknél a leírt tényezők kombinációja társul más problémákhoz, például a kismedencei szervek prolapsusához. Az Európai Urológiai Társaság úgy határozza meg a visszatérő húgyúti fertőzést, hogy évente három UTI-epizódot jelenítenek meg, pyelonephritis szövődményei nélkül, vagyis három cystitis vagy alacsony UTI.

Etiopatogenezis: az ilyen típusú fertőzés kialakulása a bacillusok különféle típusainak jelenlététől függ coli, a virulencia faktorok közül, amelyek fimbriaik révén megkönnyítik a hólyag nyálkahártyájához való tapadásukat és pili, valamint az immunválaszhoz kapcsolódó tényezők. A baktériumok antigénjei specifikus és nem specifikus módon stimulálhatják az immunglobulin A szekrécióját, amely védőhatást fejt ki a baktériumok húgyhólyagnyálkahártyához való tapadásával szemben; ez a mechanizmus támogatja a kezelés új formáját.

Antibiotikum kezelés akut hólyaghurut esetén: jelenleg azt javasoljuk, hogy három napig adják be őket, és ne csak egyetlen adagban, mert ez kevésbé hatékony a hólyag nyálkahártyájához tapadó baktériumok teljes felszámolásában. Az alkalmazható antibiotikumok közül a klasszikus antibiotikumokat, például a trimethopin-szulfametoxazolt és a fluorokinolonokat ajánlják első sorként.

Profilaxis: Visszatérő hólyaghurutban szenvedő betegeknél alacsony dózisú antibiotikumokkal történő profilaxis, amelyeket lefekvés előtt fogyasztanak, hosszú időtartamig, amely hat hónap és egy év között ingadozik. Néha a profilaxis ezen formája korlátai és mellékhatásai miatt nem hatékony, különösen az emésztőrendszerben, másrészt, ha az antibiotikumokat abbahagyják, a nők körülbelül fele négy-hat hónapon belül újból fertőződik. Egyéb alternatív profilaktikus módszerek az alapvető intézkedések, például: a vizelet savanyítása; növelje a vizeletmennyiséget, mivel sok ember, különösen a nők, nem fogyaszt elegendő folyadékot a nap folyamán; - a laktobacillusok hüvelyi alkalmazását és az immunstimuláció elvégzését a Escherichia coli.

Uro-Vaxom a visszatérő UTI kezelésében

Hatásmechanizmusok

Az Uro-Vaxon egy specifikus és nem specifikus immunstimuláló gyógyszer, amely:

A veleszületett immunitás aktiválása, főleg a TLR 4-en keresztül (Útdíj-szerű receptor 4), membránreceptorok (CPA-k), kötődnek az idegen molekulához, amelyet „veszélyjelnek” tekintenek. A Peyer-foltok szintjén, a nyálkahártya tüszők egy csoportján, amelyek a bél lamina propriájában találhatók, ez az aktiváció a következőket eredményezi: a makrofágok és a neutrofilek fagocita aktivitásának stimulálása; a dendritikus sejtek fokozott érése; a tapadásmolekulák növekedése a neutrofil felületén; az alfa-interferon és az interleukin 12 termelésének indukálása makrofágok által, és a gamma-interferon termelésének növelése T-sejtek által.

Az adaptív immunitás aktiválása, a T- és B-sejtek szaporodásának és aktivitásának stimulálásával, valamint a Escherichia coli, szérumban és nyálkahártyában egyaránt.

Összefoglalva: a gyógyszer immunaktiválást eredményez a Peyer-foltok szintjén, majd az aktivált T- és B-limfociták migrációját a nyálkahártyához kapcsolódó összes limfoid szövetbe, különösen a vizelet nyálkahártyájába, ami a beteg számára nagy érdeklődésre számot tart. húgyúti fertőzések (1. ábra)

1.ábra. Az Uro-Vaxom hatásmechanizmusa (GALT: Bél társult nyirokszövet; UALT: vizelettel társult limfoid szövet)

Az immunstimulációt kétféleképpen lehet elvégezni, az immunglobulinok stimulálásának szintjétől függően: lehet a nyirokszövet szintjén, parenterális úton, általános oltással, klasszikus oltóanyag segítségével; vagy a nyálkahártya szintjén orális úton, a belekben felszívódó tabletták segítségével, amelyek Peyer foltjaiban reakciót váltanak ki. Ez növeli a limfociták és sejtek számát természetes gyilkos és stimulálja a specifikus immunglobulinok szekrécióját Escherichia coli és nem specifikus más baktériumok ellen, amelyek a nyálkahártya szövetének különböző szintjein hatnak. Két patkánycsoporton végzett kísérletben, amelyek közül az egyik Uro-Vaxomot, a másik kontrollt kapott, a specifikus IgA szignifikáns növekedését mutatták ki a 18 leggyakoribb bacillustörzs ellen. coli (2. ábra).

2. ábra. Az Uro-Vaxom (R) ismételt orális beadása patkányokban a szérum IgA termelését indukálja a 18 E. coli (Huber, Int. J. Immunopharmacol 2000, 22; 57–68)

A fentiek azt mutatják, hogy ennek a terméknek az egyik tulajdonsága, hogy stimulálja a gazda immunrendszerét, megkönnyítve a test gyors reagálását a bacilusokkal coli és más baktériumok, mint Klebsiella, specifikus és nem specifikus immunválasz kiváltásával. Ezenkívül gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal is rendelkezik. Mindez arra utal, hogy ez a gyógyszer javíthatja a vizelet tüneteit vagy csökkentheti a tünetek súlyosságát, és hasznos lehet a visszatérő húgyúti fertőzések megelőzésében.

Uro-Vaxom: klinikai bizonyíték

3. ábra. Hosszú távú védelem az Uro-Vaxom-mal kezelt UTI-betegeknél (Tammen, 1990, British Journal of Urology, 65, 6–9)

4. ábra. Az UTI kiújulásának és a kezelés napjainak csökkentése az Uro-Vaxom alkalmazásával (Schulman, 1993, Urológiai Közlöny, 150,917–921)

2005-ben egy nagy multicentrikus (9 ország), randomizált, kettős-vak vizsgálat eredményeit több mint 450 nőnél tették közzé, külön kontrollcsoportba és egy csoportba, amely három hónapig Uro-Vaxom-kezelést kapott. A nyomon követést további három hónapig végezték, amelynek során a betegek nem részesültek kezelésben, majd újabb három hónapos időszakot adtak hozzá, amelyben a hónap utolsó tíz napján kaptak kezelést. A felvételi kritériumok a szokásosak voltak; az elsődleges cél az UTI 12 hónapos kiújulásának arányának összehasonlítása volt, a másodlagos cél az Uro-Vaxom hatásának vizsgálata, valamint az akut UTI-k időtartamának, a tünetek intenzitásának és az antibiotikumok alkalmazásának meghatározása volt. A vizsgálatban részt vevő két csoport összehasonlítható volt egymással, és a kezelés idő előtti felfüggesztése különböző okok miatt mindkét esetben hasonló volt.

Érdekes tény, hogy a betegek csaknem 70% -ában az UTI kórokozója volt Escherichia coli a fennmaradó 30% -ban pedig más baktériumok, ami azt mutatja, hogy az Uro-Vaxom egy nem specifikus immunstimulációt produkál, amely más, UTI-t okozó baktériumokra hat. Az egyéves követés során megfigyelt eredmény az UTI-k több mint 40% -os csökkenését jelentette a követés utolsó hat hónapjában az Uro-Vaxom-ot kapó csoportban, a kapszula bevételének megerősítő hatása miatt. nap minden hónap utolsó tíz napján, három hónapig. Ez az erősítő hatás hasznos az ismétlődések csökkentésében és megelőzésében olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében gyakori húgyúti fertőzések vannak (5. ábra).

5. ábra. A visszatérő UTI-k csökkenése az Uro-Vaxom alkalmazásával (Bauer, 2005, Eur Urology, 47, 542-548)

A tanulmányban megfigyelt másik érdekes tény, hogy az Uro-Vaxom jótékony hatása idővel felhalmozódik, mivel a kiújulások egyre inkább csökkennek, ahogyan az UTI tünetei, az antibiotikumok használata és a fertőzés epizódjainak teljes időtartama is (6. ábra ).

6. ábra. Az UTI megismétlődésének csökkenése az Uro-Vaxom használatával (Bauer, 2005, Eur Urology, 47, 542-548)

Ezenkívül a gyógyszerrel szembeni tolerancia nagyon jó, hasonlóan a placebo csoportban tapasztaltakhoz. A tanulmány végső következtetései az voltak, hogy ez a gyógyszer nagyon hatékony a húgyúti fertőzések megismétlődésének megakadályozásában, nagyon kedvező kockázat/haszon egyensúly és jó biztonsági profil mellett; és hogy az UTI nagyon gyakran visszatérő betegei számára alternatívát jelent az emlékeztető alkalmazása napi Uro-Vaxom kapszulával havonta tíz napig, három hónapig a szokásos három hónapos kezelés után.

Uro-Vaxom lányoknál és terhes nőknél

7. ábra. Az Uro-Vaxom megakadályozza a lányok visszatérő húgyúti fertőzéseit (Lettgen, 1996, Curr Ther Res, 57, 6, 464-75)

A terhes nőket illetően 62 terhes nőt vizsgáltak, akiket kontrollcsoportba osztottak, és egy másik csoportot, akik napi Uro-Vaxom kapszulát kaptak az UTI diagnosztizálásának pillanatától a szülés pillanatáig, azaz kettő és öt között hónapos kezelés. A tanulmány a szokásos kritériumokat használta a vizeletfertőzések számának értékeléséhez, és a terhesség alatt ezek majdnem 20% -os csökkenését figyelte meg az antibiotikumok használatának csökkenése mellett, amikor összehasonlították az Uro-Vaxomot használó csoportot a kontroll csoporttal . A tanulmány arra a következtetésre jutott, hogy az Uro-Vaxom terhes nőknél nagyon jól tolerálható alternatíva, nagyon jó a kockázat/haszon aránya mind az anya, mind a magzat és a jövő gyermeke számára (Baertschi 2003, Int J Immunoth 19, 1, 25-31).

Következtetések

  • Az Uro-Vaxom hasznos az UTI kiújulásának megelőzésében, kedvező kockázat/haszon arány mellett.
  • A 6 hónapos tanulmányi időszak végén az Uro-Vaxom alkalmazásával az UTI megismétlődése felére csökkent.
  • Az Uro-Vaxom a felére csökkenti az akut húgyúti fertőzések teljes időtartamát, csökkenti az UTI tüneteinek intenzitását, valamint a bakteriuria és pyuria előfordulását, valamint csökkenti a fertőzés elleni gyógyszerek (antibiotikumok, antiszeptikumok) szükségességét.
  • Az erősítők hozzájárulnak az Uro-Vaxom megelőző hatásának meghosszabbításához, a teljes 12 hónapos vizsgálati időszak utolsó 6 hónapjában a visszatérő UTI-k 43% -kal csökkentek
  • A gyógyszer jó biztonsági profillal rendelkezik, és 4 évesnél idősebb gyermekeknek adható be a húgyúti fertőzés megismétlődésének megelőzésére, minden egyéb anatómiai ok kizárásával (Bauer 2005, Eur Urology, 47, 542-548; Magasi, 1994, Eur J Urol, 26, 137-140; Schulman, 1993, J Urol, 150, 917–21).